Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

Эта хроническая болезнь соединительной ткани аутоиммунного характера. Для нее характерно прогрессивное течение, приводящее к эрозии кости и значительной деформации суставов. Как правило, это заболевание поражает не только суставы, но и приводит к воспалению внутренних органов.

Симптомы и методы диагностики

Проявления ревматоидного артрита зависят от множества факторов:

  • форма болезни;
  • осложнения;
  • локализация патологий.

Симптомы активно выражены в холодную погоду, в зимнее время года. Болевой синдром чаще затрагивает мелкие суставы (кисти, стопы).

В холодное время года представители пожилого поколения больше подвержены риску из-за ослабленного иммунитета.

Начальный этап болезни является скрытным и выражается симптомами схожими с ОРВИ, поэтому многие не воспринимают их, как серьезный повод для проверки на ревматоидный артрит:

  • слабость и усталость;
  • боли в мышцах;
  • повышение температуры;
  • потливость.

Опасные симптомы, которые ярко выражены и доставляют дискомфорт:

  • суставные боли с отечностью тканей;
  • утренняя скованность, которая проходит после движения или малой физической нагрузки;
  • увеличение сустава в объеме, где четко прощупывается уплотнение в области возникновения боли.

Ревматоидный артрит поражает не только суставы, но и другие органы:

  • сухость кожи и ломкость ногтей;
  • снижение аппетита, боли в области живота и эпигастрии;
  • ярко выраженный сухой или экссудативный плеврит;
  • поражение всех слоев сердца;
  • нарушения мочевыделительной системы;
  • развитие патологий нервной системы.

Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

Диагностика возможна только в клинических условиях и делится на 2 типа: лабораторная и инструментальная. Первый тип заключается в сдаче различных анализов.

По результатам анализа крови можно оценить уровень гемоглобина и лейкоцитов, на основе чего можно определить сложность воспалительного процесса.

При биохимическом анализе изучаются различные показатели и специфическими маркерами являются:

  • повышенный ревматоидный фактор крови (более 60%);
  • АЦЦП (в 90% случаев выявляет стадию заболевания благодаря более чувствительному методу диагностики);
  • антинуклеарные антитела;
  • анализ синовиальной жидкости (прозрачность, цвет и другие факторы).

Данные анализы позволяют выявить степень воспалительного процесса и сопоставить факты для дальнейшего лечения артрита.

Инструментальная диагностика – основывается на рентгенографии, а для более точного диагноза берется пункция синовиальной жидкости. Артроскопия назначается для осмотра сустава изнутри. Также показаны следующие процедуры:

  • УЗИ — устанавливает повышенный объем суставной жидкости;
  • МРТ – производит оценку всех изменений мягких и околосуставных тканей, а также выявляет область поражения.

Эти процедуры позволяют выявить повреждения и точно установить форму для более эффективного лечения.

Особенности лечения

Лечение требует подавление воспалительного процесса. Без полного обследования принять какое-либо решение невозможно. На основании полученных результатов проводится комплексное лечение.

Медикаментозная терапия — индивидуальный способ устранение болевого синдрома с помощью инъекций. Назначаются следующие препараты:

  • нестероидные противовоспалительные препараты («Диклофенак», «Нимесулид» и прочие);
  • антигистаминные средства при ярко выраженных инфекционно-аллергических процессах («Кларитин», «Зиртек» и другие);
  • противоотечные препараты.

В период ремиссии хорошо зарекомендовали себя массаж и лечебная гимнастика. В самых запущенных случаях, когда артрит выражен в гнойных воспалительных процессах назначается хирургические манипуляции и операции.

Механотерапия — в рамках данной терапии применяются аппараты маятникового типа с различной массой груза. Саму процедуру делят по степени волевого участия пациента и распределяют на группы (пассивная, пассивно-активная и активная). Задачи, которые преследует данный метод:

  • повышенная амплитуда движения в пораженных суставах;
  • укрепление мышечного тонуса и ослабленных мышц;
  • улучшения функций нервно-мышечного аппарата.

Для применения вышеописанной терапии, пациента обследуют и проверяют амплитуду движений в суставе. Для более точных данных используют угломер, а для мышц кисти — дальнометр. Каждое медицинское учреждение имеет свою индивидуальную программу по лечению и на начальном этапе проводится полная диагностика, в которую входит осмотр врача.

Установление причины проявление артрита — залог эффективного лечения. Терапевтический курс прежде всего направлен на:

  • выявление и устранение причины развития болезни;
  • снижение симптоматики;
  • восстановление обмена веществ в поврежденном суставе;
  • сохранение функциональности пораженной части тела.

Все эти способы используют, строго опираясь на особенности клинической формы поражения и степени выраженности болевого синдрома.

Профилактика

Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

При ревматоидном артрите необходимо ограничение в трудовой деятельности, а также в выполнении ежедневных бытовых задач. Профилактика направлена на предотвращение заболевания и его перехода в более тяжелую форму, включая инвалидность. Курс делится на 2 типа: первичный и вторичный.

Первичная профилактика предназначена для выявления рисков развития заболевания:

  • ожирение;
  • наследственность;
  • работа в сфере физического труда;
  • подверженность вирусным инфекциям;
  • пожилой возраст.

Эти факторы увеличивают риск развития ревматоидного артрита. Рекомендуется своевременно обратиться к врачу и пройти обследование.

Вторичная – позволяет остановить разрушительные процессы и не допустить инвалидности. В нее входят ежедневные физические упражнения, которые включают в себя аэробные нагрузки, общеукрепляющие занятия и помогают развить гибкость и силу.

Правильно подобранные упражнения эффективно устранят болевые симптомы и корректируют вес. По мнению врачей, серосодержащие ванны также снижают выраженные проявления ревматоидного артрита и дают положительные результаты при спазмах.

Пациент в первую очередь должен отказаться от всех вредных привычек (алкоголь и табак) и начать употреблять комплекс витаминов. Не обязательно применять медицинские комплексы, достаточно фруктов и овощей с высоким содержанием полезных веществ.

Ревматоидный артрит: первые симптомы, диагностика лечение

Рассказывает Евгений Жиляев,

профессор, д.м.н., врач высшей категории.

Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

Признаки

Ревматоидный артрит считается одним из самых тяжелых артритов и характеризуется воспалением крупных и мелких суставов рук и пальцев и разрастанием синовиальной оболочки. Постепенно воспалительная ткань врастает в кость и начинает разрушать суставы, сухожилия и связки. В результате суставы теряют способность нормально функционировать.

Для заболевания характерно быстрое течение, которое в конечном итоге приводит к инвалидизации пациента.

Если вы чувствуете боль и/или скованность в суставах, припухлость суставов – это повод для обращения к специалисту.

Диагностика

Диагноз «ревматоидный артрит» ставится на основании осмотра ревматологом и результатов лабораторных исследований. В ряде случаев назначаются дополнительные исследования с целью исключения других артритов.

Часто проверяется антинуклеарный фактор, антитела к различным микроорганизмам, которые могут вызывать реактивные артриты, иногда приходится дифференцировать ревматоидный артрит с анкилозирующим спондилитом и другими спондилоартритами.

Иногда выполняются инструментальные обследования. Их результаты не являются решающими при уточнении диагноза, но могут быть использованы как дополнительное подтверждение наличия болезни.

Выполняется рентгенография кистей и стоп, иногда МРТ или УЗИ отдельных суставов, чаще всего кистей.

УЗИ в некоторых случаях лучше других методов исследований выявляет патологию сухожилий и сухожильных влагалищ, которые активно вовлечены в процесс при ревматоидном артрите.

Лечение

Существуют определенные международные протоколы, согласно которым должна осуществляться терапия ревматоидного артрита. Ревматологи ЕМС в лечении заболеваний ревматологического профиля придерживаются рекомендаций, принятых сообществами врачей Западной Европы и США.

В настоящее время многое изменилось в лечении артритов, в последние 5-7 лет лечение стало более успешным. Все чаще достигается стойкая ремиссия, полностью ликвидируется симптоматика. В отдельных случаях возможно достижение безмедикаментозных ремиссий, что с определенными оговорками может считаться выздоровлением. Таких пациентов с каждым днем становится все больше.

Ключевые факторы успешного лечения – ранняя диагностика, своевременное и интенсивное начало лечения заболевания, регулярное проведение обследований для подтверждения эффективности проводимой терапии, и ее коррекции при необходимости.

Физиотерапия играет незначительную роль в лечении ревматоидного артрита. В первую очередь требуется медикаментозное лечение. Как правило, первым шагом в лечении является назначение метотрексата, чем раньше начинается прием препарата, тем более стойкого эффекта можно добиться.

Возможно использование других противовоспалительных препаратов:  сульфасалазина, лефлуномида и гидроксихлорохина. В случае отсутствия у пациента ответа на противовоспалительные препараты, назначаются генно-инженерные препараты, которые  доступны в аптечных сетях нашей страны.

Читайте также:  Блокада коленного сустава дипроспаном и другими медикаментами при артрозе

Известная профилактика ревматоидного артрита – восполнение в организме витамина Д и отказ от курения. 

Врачи-ревматологи ЕМС имеют большой опыт в лечении ревматоидного артрита, руководит данным направлением Евгений Валерьевич Жиляев.

Гематолог Пироговского Центра рассказал изданию «Москвич Mag» об эффективном лечении аутоиммунных болезней

Гематолог, д.м.н., профессор Денис Федоренко рассказал изданию «Москвич Mag» об эффективном лечении аутоиммунных заболеваний. Методика такого лечения была разработана в Пироговском Центре.

Денис Анатольевич перечислил возможные причины «поломок» иммунитета, вызывающих тяжелые заболевания — ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Крона или рассеянный склероз.

Врач порекомендовал не преувеличивать фактор риска вакцинации и в случае, если у родственников были аутоиммунные заболевания, исключать лишь необязательные прививки.

В случае вакцинации детей, уточнил он, риск для ребенка от осложнений инфекционных болезней превышает риск развития аутоиммунных заболеваний в тысячи раз.

Лекарства последнего поколения для лечения ревматоидного артрита

Аутоиммунные заболевания поражают, как правило, людей молодого возраста, иногда всего за несколько месяцев приводя к необратимой инвалидизации. Только в Москве от различных видов заболеваний иммунной системы страдают 35–40 тыс. человек.

Псориаз, мешающий адаптации в социуме, неспецифический язвенный колит с постоянным кровавым поносом, грозящий слепотой и полным параличом рассеянный склероз, системная красная волчанка и ревматоидный артрит — вот неполный перечень болезней, до недавнего времени считавшихся неизлечимыми.

В большинстве случаев стандартная терапия не приводит к стойкой ремиссии заболевания и оказывает лишь временный эффект. Но не так давно ситуация изменилась — в Пироговском центре научились эффективно лечить таких больных.

Денис Федоренко, специалист по болезням крови, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии Пироговского центра, участвовавший в разработке российской методики лечения системных аутоиммунных заболеваний сверхвысокими дозами химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток, рассказал «Москвич Mag» о причинах серьезных поломок иммунной системы, о том, чем опасна скрытая анемия и как ее распознать, почему популярная диета по группам крови — очередной миф и зачем хотя бы раз в год надо сдавать анализ крови.

Отечественные терапевты всегда отправляют пациентов делать анализ крови, клинический и биохимию. О чем говорит кровь?

Кровь продуцируется в костном мозге, это красно-бурое вещество можно увидеть на срезе костей или грудины.

Именно в костном мозге находятся стволовые клетки, которые производят кровь (красные кровяные тельца, или эритроциты, переносящие кислород, и кровяные пластинки — тромбоциты), то есть клетки крови, отвечающие за свертываемость.

Эти же стволовые клетки продуцируют иммунную систему, которая представлена в организме лейкоцитами и лимфоцитами, стражами организма и защитниками от инфекции. Но иногда эти клетки-защитники начинают нападать на собственные ткани и органы, и могут возникнуть различные аутоиммунные процессы.

Кровь — это ткань организма, такая же, как кожа или кости, но в отличие от других тканей она жидкая. Поэтому ее состояние показывает состояние всего организма в целом.

Какие самые распространенные аутоиммунные заболевания и в чем причина их возникновения?

При таких заболеваниях иммунная система, работающая по принципу «свой—чужой», в силу не до конца изученных причин дает сбой, и часть клеток начинает атаковать собственные ткани.

Хуже всего, что аутоиммунные заболевания поражают молодых (20–40 лет) людей и почти всегда приводят к полной инвалидизации, причем зачастую достаточно быстро. Если атаке подвергаются суставы, то развивается ревматоидный артрит, если кишечник — то язвенный колит или болезнь Крона, если кожа — псориаз, если щитовидная железа — аутоиммунный тиреоидит.

Одним из самых распространенных системных аутоиммунных заболеваний нервной ткани является рассеянный склероз, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга, нарушая передачу импульсов от головного мозга к телу, что в итоге приводит к нарушениям двигательных и чувствительных функций.

Лечится рассеянный склероз достаточно сложно и, приобретая хроническое прогрессирующее течение, приводит к необратимой инвалидизации. Классическое лечение оказывает лишь незначительный эффект в виде снижения количества обострений или некоторого замедления прогрессирования заболевания. Остановить прогрессирование рассеянного склероза с помощью стандартного лечения невозможно.

Как-то странно в ХХI веке слышать о том, что есть множество неизлечимых заболеваний, вызванных сбоем иммунной системы, когда даже большинство видов рака научились лечить и успешно.

Действительно, мы успешно лечим еще недавно считавшийся неизлечимым рак крови: лейкемии, лимфомы, всего более сотни заболеваний крови. В эпоху таргетных препаратов, точечно действующих на молекулы или определенные зоны, до 90% раков крови излечимы полностью.

И с аутоиммунными болезнями тоже есть шанс на полное излечение. В Национальном медико-хирургическом центре им.

Пирогова мы разработали новый метод, который позволяет использовать сверхвысокие дозы химиотерапии (в гораздо больших дозах, чем при стандартной химиотерапии), чтобы разрушить неправильный аутоиммунный процесс, а затем с помощью стволовых клеток пациента построить новый, здоровый иммунитет.

На сегодняшний день мы — мировые лидеры в этой области, успешно лечим ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Крона, рассеянный склероз и подобные ему состояния.

Это длительное лечение?

В стационаре пациент находится чуть больше месяца, причем десять дней в изоляции в закрытой палате, поскольку во время смены иммунитета необходимы условия, близкие к условиям в стерильной операционной. Лечение неприятное, у людей выпадают волосы, поднимается температура, может быть диарея. Но это ничто по сравнению с неизбежной инвалидизацией.

В чем причина возникновения аутоиммунного сбоя — гены, инфекции? И как можно защитить организм от самоуничтожения?

Причины сложно выделить, можно говорить лишь о провокациях (вакцинациях, дистрессе, инфекции, травмах), которые при общей наследственной предрасположенности могут вызвать болезнь. Но это не значит, что при наличии генетического фактора в семье дети обязательно заболеют. У нас наблюдались однояйцевые близнецы: один заболел, другой нет.

Для профилактики надо вести здоровый и активный образ жизни, правильно питаться, избегать излишних инсоляций и исключить интоксикации.

Если вакцинация может стать триггером, то, может, правы родители-антипрививочники?

Вакцинацию против детских болезней делать можно и нужно, риск для ребенка от осложнений инфекционных болезней превышает риск развития аутоиммунных заболеваний в тысячи раз. Но если у всех в роду были аутоиммунные заболевания, то стоит избегать лишних необоснованных вакцинаций.

До ХХ века главным лекарством от всех болезней считалось кровопускание, которое нередко действительно помогало. Это действительно эффективно?

Этот метод восходит к Средневековью. Самой частой причиной смерти считались сердечная недостаточность или отек легких. Сердечно-сосудистые заболевания и сейчас лидируют по летальности.

При этих состояниях сердце работает слабо, возникает скопление жидкости в легких, может сформироваться отек легких. И опытным путем врачи прошлого пришли к выводу, что если выпустить кровь, то нагрузка на сердце уменьшится. Таким образом, заболевание не лечилось, но происходило симптоматическое улучшение.

Анемия — самое распространенное заболевание крови в мире. Чем опасна эта болезнь?

Анемия, или, как в народе говорят, малокровие — это состояние, для которого характерно уменьшение количества красных кровяных телец — эритроцитов — и снижение содержания гемоглобина в единице объема крови.

Причин анемии порядка полусотни, но самые частые — это кровотечения, как менструальные у женщин (достаточно терять по чайной ложке крови в месяц и не восполнять ее), так и желудочно-кишечные кровотечения.

На втором месте — дефицит некоторых элементов и витаминов, таких как железо или витамин B12, фолиевая кислота. Недостаток этих веществ может возникнуть во время беременности или лактации, кроме того, к анемии могут приводить онкология и многие хронические заболевания.

Существуют даже наследственные формы анемий. Хроническая анемия чаще всего связана не с кровотечениями, а с потерей железа (снижению железа в организме может способствовать вегетарианство или диета), ответственного за выработку эритроцитов.

Из-за нехватки железа костный мозг начинает меньше производить эритроцитов, и образуется хроническая анемия.

Кроме анемии нередко встречается латентный дефицит железа и (или) ферритина (отражает запасы железа в организме), причем эта скрытая форма может быть и при нормальном уровне гемоглобина и эритроцитов.

Опасно это состояние тем, что латентный дефицит железа рано или поздно переходит в железодефицитную анемию, когда уровень гемоглобина становится меньше 120 г/л крови у женщин и меньше 130 г/л у мужчин.

И эту анемию уже не вылечить никакими диетами, только лекарствами. Но если вовремя выявить латентный дефицит железа, то можно предотвратить возникновение хронической железодефицитной анемии.

  • Какие симптомы у анемии?
  • Люди с анемией устают сильнее, чувствуют себя слабее, у них сонливость, слабость, одышка или чувство нехватки воздуха, бледность кожных покровов, может быть ломкость волос и ногтей, сглаженный лакированный язык без сосочков, кровотечения, сердцебиения, головокружение.
  • В принципе, всем необходимо хотя бы раз в год сдавать анализ крови.
Читайте также:  Острый аппендицит. этиология и классификация острого аппендицита

В косметологии сегодня очень популярен плазмолифтинг, когда косметолог берет кровь, прогоняет ее в центрифуге, чтобы отделить плазму от красных кровяных телец, и вводит ее под кожу. Считается, что таким образом оказывается мощный регенерирующий эффект на кожу. Действительно плазма обладает настолько волшебным потенциалом?

Кровь состоит из клеток крови и плазмы, в которой содержатся белки, жидкая часть. Я незнаком с этой методикой, скорее всего, это близко к инъекциям гиалуроновой кислоты.

В медицине плазма применяется для переливания при различных угрожающих для жизни состояниях в интенсивной терапии, при ожогах, чтобы помочь остановить кровотечение.

На самом деле переливают все компоненты крови: если низкий уровень гемоглобина, то эритровзвесь, если низкий уровень тромбоцитов, то тромбоконцентрат.

Цельную кровь, как раньше, сейчас не переливают, переливают только недостающие компоненты.

Хотя первая группа крови подходит всем, все же рекомендуется переливать от группы в группу. Должна быть полная совместимость между донором и реципиентом.

В 1980-х американский натуропат Питер Д’Адамо разработал теорию питания по группам крови: первая группа принадлежит охотникам, значит, в их рационе должно доминировать мясо, вторая — земледельцам, соответственно, им стоит быть вегетарианцами, третья несет гены скотоводов, и этим людям показаны молочные продукты, а четвертая может с осторожностью есть все. Что вы как специалист по крови думаете на этот счет?

Это неправильный подход. В гематологии точно нет такой взаимосвязи.

Посмотрите на анатомию. Растительная пища переваривается очень медленно, и кишечник, например, коровы в 8–10 раз длиннее ее тела. Мясо переваривается быстро, поэтому кишка хищника всего в 2–3 раза длиннее.

  1. У человека кишечник всего в 4 раза длиннее его туловища, и у нас есть и клыки, и жевательные зубы, соответственно, физиологически человеку свойственна разнообразная пища, как растительная, так и животная.
  2. С какими мифами о крови вы сталкивались?
  3. Связь группы крови и диеты, группы крови и заболеваний, даже брачные союзы по группе крови.
  4. Мария Ганиянц

Поражение легких при ревматоидном артрите | Клиника «Здравствуй»

Артриты — это довольно сложные и многогранные состояния, их полноценная диагностика должна проводиться только дипломированными специалистами. Заболевание нередко прикрывается симптоматикой других болезней. Первые тревожные сигналы, которые должны стать причиной для обращения к врачу, такие:

  • суставные боли — в пальцах рук, коленных, тазобедренных суставах и прочие;
  • общая слабость в теле;
  • ощущение скованности ранее подвижных частей тела — с трудом разгибаются кисти, тяжело подняться с постели и т.п.;
  • боли и слабость в мышцах — трудности при долгой ходьбе, при подъеме и спуске по лестнице, беспричинные падения;
  • учащающиеся боли при сидячей работе;
  • «гриппозное» состояние;
  • снижение аппетита и веса;
  • депрессивные настроения;
  • ощущение «холодных» или «горячих» конечностей — ладоней/стоп.

Любой из данных признаков является довольно веским основанием для обращения к специалисту, чтобы не допустить поражения легких при артрите, а также других осложнений (например, сердечных болезней, остеопороза).

Лечение легких при ревматоидном артрите

При подозрении на заболевание нужно пройти не только визуальную диагностику симптомов, но и сдать развернутый анализ крови, также при ревматоидном артрите рекомендована компьютерная томография (КТ) легких, для исключения развития «ураганного» отека. Только после комплексного исследования и исключения различных факторов риска врачи нашей клиники подберут оптимальное лечение и диету. 

В первую очередь следует изменить образ жизни, а именно:

  • исключить вредные привычки — употребление табачной продукции в любом виде, алкоголя;
  • снизить повышенный вес;
  • придерживаться режима дня;
  • соблюдать диету;
  • проводить щадящие физические упражнения.

В связи с тем, что при ревматоидном артрите происходит поражение суставов, рацион пациента имеет немаловажное значение. В обязательном порядке нужно исключить следующие продукты:

  • всю промышленную консервацию — из-за большого содержания соли, повышенное употребление которой провоцирует сильные боли в суставах;
  • колбасы и прочие деликатесы, кроме домашних, по той же причине;
  • копченые и жареные продукты;
  • соусы — майонез, кетчуп и т.п. 

Но есть и продукты питания, которые приносят несомненную пользу и способны помочь организму в борьбе с заболеванием, а именно:

  • твердые сыры;
  • молоко, сметана, творог;
  • орехи — миндаль (только стоит помнить, что он сильный аллерген), грецкие, лесные и т.д.;
  • жирная рыба — лососевые, тунец, сельдевые;
  • печень трески;
  • соевые продукты.

И все же при диагнозе ревматоидный артрит лечение должно быть комплексным: снятие воспалительных процессов посредством медикаментозных препаратов и активизация защитных сил организма при помощи диеты, физиотерапии, лечебной физкультуры. 

Причины возникновения ревматоидного артрита

Медики до сих спорят об истинной причине возникновения болезни. Связано это с разнообразным течением, множественными симптомами и динамикой течения. Основная теория относит артриты к аутоиммунным заболеваниям, и в настоящее время выделены группы следующих факторов:

  1. Наследственная предрасположенность, возможно, из-за наследственных изменений генов.
  2. Вирусное происхождение — гепатиты, герпес, паротит, корь и т.п.
  3. Невирусное снижение иммунной функции организма — резкое переохлаждение/перегрев, проблемы в эндокринной системе, критическое токсическое отравление как посредством внешнего воздействия, так и по причине различных злоупотреблений.
  4. Слабая проводимость нервных импульсов от позвоночного столба. Стоит отметить, что лечение позвоночника и суставов должны проводиться в комплексе и желательно под контролем врача.

Возможны и иные причины. Но всегда стоит помнить, что в первую очередь неквалифицированное лечение ревматоидного артрита влечет поражение внутренних органов.

И во-вторых, халатное отношение к своему здоровью, игнорирование тревожных симптомов, несоблюдение диеты вкупе с ревматоидным артритом приведет к атрофии легких, мышц, разрушению суставов и, в конечном счете, к существенному сокращению продолжительности жизни.

Глюкокортикоиды в лечении ревматических заболеваний

Авторы: Е. А. Асеева , С. К. Соловьев

Глюкокортикоидные гормоны (ГК) триумфально вошли в арсенал противоревматических препаратов в 1949 году, когда Филипп Хенч (Hench P.) сообщил о выраженном клиническом эффекте «субстанции Е» при ревматоидном артрите (РА) [1].

В настоящее время глюкокортикоиды играют ключевую роль в терапии многих воспалительных ревматических заболеваний [2–7] и представляют собой наиболее часто используемый класс противовоспалительных препаратов с ростом частоты использования в последние годы, даже несмотря на появление новых методов лечения, таких как генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) [8–11]. По данным опроса, ГК назначаются от 14,6 до 90% пациентов с РА [10]. Практически всем пациентам с ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, системными васкулитами и системной красной волчанкой (СКВ) в реальной клинической практике назначаются пероральные и инфузионные ГК.

Эффекты глюкокортикоидов, как полагают, опосредуются различными механизмами [12 — 17]. Классические геномные механизмы, приводящие к изменениям в экспрессии генов, являются наиболее важными при применении низких доз ГК [18].

Геномный механизм основан на трансмембранном связывании молекул ГК с неактивными цитозольными ГК рецепторами с последующей транслокацией активированного комплекса в клеточное ядро, что приводит к повышению синтеза некоторых регуляторных белков.

Глюкокортикоид-цитозольная мономерные комплексы глюкокортикоидных рецепторов влияют на активность провоспалительных факторов транскрипции, такие как активатор протеина 1 и ядерного фактора-kB, что приводит к подавлению синтеза провоспалительных белков. Геномный механизм реализовывается в течение нескольких часов после введения низких и средних доз ГК [19, 20].

В очень высоких дозах ГК реализуется негеномный механизм, эффект которого наблюдается уже через несколько минут. Этот негеномный механизм опосредуется через цитозольные глюкокортикоидные рецепторы с помощью неспецифических взаимодействий с мембранами клеток и митохондрий [21].

Понятие «доза глюкокортикоидного препарата» достаточно относительное, однако существует общепринятая классификация, представленная в таблице 1.

Таблица 1. Дозы глюкокортикоидных препаратов (в пересчете на преднизолон)

Доза Определение
Низкая ≤ 7.5 мг/день
Средняя > 7.5 мг, но ≤ 30 мг/день
Высокая > 30 мг, но ≤ 100 мг/день
Очень высокая > 100 мг/день
Пульс-терапия ≥ 250 мг 1 или несколько дней подряд

Использование ГК (доза, длительность, метод введения) зависит от диагноза, показаний к глюкокортикоидной терапии, а также цели лечения.

Терапевтические эффекты варьируются от купирования симптомов болезни, например, уменьшения боли при артрите, до модификации течения болезни — эффекты высоких и средних доз при ранней стадии ревматоидного артрита (РА).

Читайте также:  Механизмы канцерогенного действия гормонов. Роль возраста в развитии опухоли.

При системной красной волчанке (СКВ), системных васкулитах (СВ), полимиозите/дерматомиозите (ПМ/ДМ) средние, высокие, очень высокие дозы и пульс-терапия используются в качестве основной патогенетической терапии.

Выбор ГК препарата при ревматических заболеваниях

Основными ГК препаратами для перорального и внутривенного введения в лечении большинства ревматических заболеваний являются преднизолон (ПЗ) и метилпреднизолон (МП). Выбор препарата зависит от скорости развития, длительности действия терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов.

Так, МП превосходит ПЗ по противовоспалительной активности при пероральном назначении, в высоких дозах оказывает выраженный иммуносупрессивный эффект (лимфопения, угнетение синтеза IgG, аутоантител), более селективно накапливается в очагах воспаления.

При применении любых форм МП не происходит задержки натрия в организме, вследствие минимального влияния на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники значительно реже, чем при назначении ПЗ развивается гипертония, гипергликемия, остеопороз, надпочечниковая недостаточность и поражение желудочно-кишечного тракта.

В реальной клинической практике только МП рекомендован для проведения пульс-терапии. Применение ПЗ для этого вида терапии не только малоэффективно, но и ассоциировано с большим количеством побочных эффектов — развитием выраженного отечного синдрома, артериальной гипертензии и сахарного диабета.

Таблетированные формы МП являются оптимальным выбором для длительной многомесячной и многолетней терапии СКВ, СВ, РА и других ревматических заболеваний.

Глюкокортикоиды в лечении некоторых ревматических заболеваний

Системная красная волчанка

ГК при СКВ являются основным методом терапии. Препаратом выбора в связи с более высокой эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов является метилпреднизолон (Methypred®, Orion Corporation). В зависимости от степени активности болезни и органных поражений назначаются различные дозы МП.

Так, при низкой активности (поражение кожи, суставов) МП назначается внутрь в дозах до 8 мг в день в комбинации с гидроксихлорокином — 200–400 мг в день, при резистентном течении артрита — метотрексат 8–12 мг в неделю. При средней активности (полиартрит, эритема, стоматит, полисерозит) доза МП может варьировать от 8–12 мг до 24–32 мг в день.

При недостаточной эффективности назначается пульс-терапия и азатиоприн. У больных СКВ с высокой активностью, как правило, наблюдающейся при развитии волчаночного нефрита (без нарушения функции почек), поражении центральной/периферической нервной системы (нейропатия, мигренеподобные головные боли, когнитивные нарушения, депрессия и т. д.

), пневмоните, плеврите, тромбоцитопении, анемии, обширным поражением кожи, язвенном стоматите, лечение начинают с применения пульс-терапии. Метипред внутрь назначается в дозах не менее 32 мг в день с возможной эскалацией дозы до 40 мг и более.

При пневмоните, поражении почек и нервной системы назначаются цитостатики (циклофосфан, селлсепт, азатиоприн).

При катастрофическом течении — волчаночным нефрите с нефротическим синдромом, развитии тромбоцитопении менее 100 000, судорогах, психозе (обусловленном волчаночным поражением ЦНС), поперечном миелите, геморрагическом пневмоните, язвенно-некротичеком васкулите рекомендуется комбинированное применение пульс-терапии ударными дозами циклофосфана (не менее 1 г ежемесячно), при недостаточном эффекте — ритуксимаб (1–2 г).

Ревматоидный артрит

ГК при РА не являются базисными препаратами для лечения этого заболевания, однако их назначение возможно в нескольких случаях [22, 23].

У пациентов с ранним, впервые выявленном РА, течение которого сопровождается высокой активностью (полиартрит, длительная утренняя скованность, высокий уровень СОЭ и СРБ), метипред назначается в дозах от 4 до 8 мг в день, одновременно назначается метотрексат от 10–15 до 20–25 мг в неделю.

В данном случае ГК способствуют быстрому купированию клинической и лабораторной активности и осуществляют своеобразный «мост» вплоть до начала действия метотрексата.

При достижении стойкого снижения активности РА, доза ГК медленно снижается вплоть до полной отмены у пациентов с длительно сохраняющейся высокой активностью, невозможностью проведения терапии базисными препаратами (метотрексат, лефлюномид) из-за развития побочных эффектов или наличия противопоказаний, а также при отсутствии возможности применения ГИБП. Допускается применение метипреда от 4 до 12 мг в день, при необходимости внутрисуставное введение ГК.

Пульс-терапия может применяться у больных с очень выраженной клинической и лабораторной активностью с наличием системных проявлений РА: полинейропатия, язвенно-некротическое поражение кожи, лихорадка [24].

Полимиозит/дерматомиозит

ГК являются основным методом лечения ПМ/ДМ. В случаях острого начала при развитии прогрессирующей мышечной слабости, высоком уровне КФК, СОЭ, СРБ метипред назначается в дозах не менее 40 мг (10 таблеток) в день с эскалацией дозы до 60 мг и выше.

Терапия высокими дозами ГК проводится длительно, не менее двух месяцев, при достижении стойкого улучшения доза снижается до минимальной поддерживающей (4–8 мг в день) и сохраняется в течение нескольких лет.

Пульс-терапия показана пациентам с нарушением глотания и поражением дыхательной мускулатуры.

Ревматическая полимиалгия

При ревматической полимиалгии достаточно высокоэффективной является монотерапия ГК, ремиссия часто может быть достигнута при назначении преднизолона начиная с 15 мг или метипреда 12 мг в день [25].

Такая доза ГК применяется около двух месяцев с последующим медленным снижением. При отсутствии рецидивов через 3–5 месяцев ГК могут быть полностью отменены.

У пациентов с гигантоклеточным артериитом (болезнь Хортона) начальная доза ГК должна составлять не менее 40–60 мг в день, при угрозе потери зрения проводится пульс-терапия [26].

Системные васкулиты

Базисными препаратами в лечении СВ являются цитостатики, среди которых наиболее эффективными считаются циклофосфамид и микофенолата мофетил (Селлсепт).

ГК в качестве монотерапии назначают для индукции ремиссии при гигантоклеточном артериите и артериите Такаясу, а также при некротизирующих васкулитах в отсутствии признаков прогрессирования (синдром Чардж-Стросс без АНЦА).

ГК с успехом применяются в терапии тяжелых форм геморрагического васкулита с поражением ЖКТ и почек. ГК в виде монотерапии не используют для лечения грануломатозного полиангиита, микроскопического полиангиита и узелкового полиартериита [27].

Также как и при других ревматических заболеваниях метилпреднизолон (метипред) остается препаратом выбора ГК терапии.

В дебюте СВ или при обострении ГК назначаются в качестве подавляющей терапии в дозе не более 60 мг в день в течение 3–4 недель, при достижении стойкого улучшения доза снижается по 2–4 мг в 2 недели до поддерживающей (1–2 таблетки в день). Пульс-терапия применяется при остром начале и тяжелом течении и/или у больных с рефрактерностью к проводимой терапии. Помимо цитостатиков и ГК в лечении СВ с успехом применяется ритуксимаб, внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов ГК терапии ассоциировано с высоким риском развития инфекций, остеопороза, сахарного диабета, катаракты, сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, артериальная гипертония, инсульт, тромбоз), поражения ЖКТ (язвенное поражение желудка, 12-перстной кишки, жировой гепатоз, колит), нарушением жирового обмена и когнитивными расстройствами. Многолетние когортные исследования продемонстрировали повышение риска развития побочных эффектов при длительном многомесячном или даже многолетнем приеме ГК в дозах более 7.5 мг в день в пересчете на преднизолон. С целью снижения риска развития побочных эффектов стратегия терапии должна быть направлена на минимизацию дозы ГК, применение средних, высоких и сверхвысоких доз только для подавления высокой активности в течение максимально короткого промежутка времени [28–37]. С целью профилактики побочных эффектов необходимо тщательное мониторирование больных (не менее 4–5 раз в год), всем пациентам, получающим ГК терапию, необходимо назначать препараты кальция, витамин Д, при развитии остеопороза — бисфосфонаты. В большинстве случаев необходимо применять комбинированную терапию: ГК + цитостатики + ГИБТ и другие методы лечения, способствующие уменьшению дозы ГК и достижения ремиссии.

В Клинико-диагностическом центре МЕДСИ на Белорусской в последние годы для лечения больных с системными аутоиммунными ревматическими заболеваниями с успехом применяется инновационный метод терапии: последовательное применение каскадной плазмафильтрации (удаление патогенных молекул — аутоантител, криоглобулинов, иммунных комплексов), пульс-терапии МП и ЦФ, Ритуксимаба и Белимумаба. Такой подход к лечению СКВ, болезни Шегрена и системных васкулитов способствует быстрому подавлению активности, длительной многомесячной ремиссии и значительному уменьшению дозы глюкокортикоидов вплоть до полной отмены.

Литература

Hench PS, Kendall EC, Slocumb CH, Polley HF. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone; compound E) and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Mayo Clin Proc. 1949; 24:181–197.

Bertsias G, Ioannidis JP, Boletis J, et al. Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics.

EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics.

Ann Rheum Dis. 2008;67:195–205. doi: 10.1136/ard. 2007. 070367.

Hatemi G, Silman A, Bang D, Bodaghi B, Chamberlain AM, Gul A, Houman MH, Kotter I, Olivieri I, Salvarani C, Sfikakis PP, Siva A, Stanford MR, Stübiger N, Yurdakul S, Yazici H. EULAR Expert Committee: EULAR recommendations for the management of Behcet disease. Ann Rheum Dis.2008; 67:1656–1662. doi: 10.1136/ard. 2007. 080432. [PubMed] [Cross Ref].

Mukhtyar C, Guillevin L, Cid MC, et al. European Vasculitis Study Group. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2009;68:310–317. doi: 10.1136/ard. 2008. 088096. [PubMed] [Cross Ref].

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector