Регуляция половых функций мужского организма. Гонадотропин-рилизинг гормон

Регуляция половых функций мужского организма. Гонадотропин-рилизинг гормон

Эндокринные железы вырабатывают активные биологические вещества, от которых во многом зависит нормальное функционирование организма. Так, мужские гормоны у мужчин отвечают за либидо, потенцию, созревание сперматозоидов. Они также регулируют крепость мускулатуры и скелета, деятельность сальных желез и так далее.

Колебания гормонального фона начинаются в среднем возрасте, что обусловлено старением организма и сбоями в работе эндокринных желез. Однако негативные признаки могут проявиться и у молодых мужчин. Причины этого — нездоровый образ жизни, воздействие внешних факторов, заболевания, в ходе которых нарушается синтез андрогенов.

Главные половые гормоны у мужчин

  • Тестостерон. Вырабатывается в семенниках и надпочечниках, начиная с 13 лет. Он влияет на половое созревание, развитие костей, мышц и половых органов, ломку голоса, сперматогенез. У взрослых мужчин регулирует половую функцию и влечение, определяет поведенческие половые различия, деятельность потовых желез, уровень липопротеидов в крови и многое другое.
  • Лютеинизирующий гормон. Воздействует на выработку тестостерона, образование сперматозоидов.
  • Фолликулостимулирующий гормон. Стимулирует развитие семенных извитых канальцев, участвует в сперматогенезе, имеет большое значение для способности к зачатию.
  • Хорионический гонадотропин. Этот гормон вырабатывается у женщин во время беременности. Мужчин в норме его не должно быть, однако он вырабатывается при злокачественных новообразованиях, поэтому анализ на ХГЧ показан при подозрении на онкологию.
  • Пролактин. Отвечает за подвижность сперматозоидов, стимулирует иммунную систему, влияет на вес.
  • Эстрадиол. Этот гормон несет ответственность за мужскую фертильность и сексуальное влечение, укрепляет костную систему, регулирует обменные процессы и нормальную свертываемость крови.
  • Глобулин, связывающий половые гормоны. Это белок, который производит печень. Его основная функция — транспортировка в кровь тестостерона. Если этого гормона в организме пациента недостаточно, ему назначают анализ на ГСПГ.

Нормы гормонов у мужчин

  • Тестостерон. У людей молодого и среднего возраста ¬- 300–1000 нг/л. У пожилых людей его уровень снижается в два раза. Существуют суточные и сезонные колебания тестостерона: повышение отмечается по утрам и в осенний период.
  • Лютеинизирующий гормон. До 20 лет содержание ЛГ в крови не должно превышать 5,3 мЕд/л. В возрасте 20–70 лет оно колеблется от 1,14 до 9,3. У пожилых мужчин норма находится в диапазоне от 3,1 до 3,5 мЕд/л.
  • Фолликулостимулирующий гормон. В возрасте от 21 года обычные показатели составляют 0,95–11,95 мЕд/л.
  • Хорионический гонадотропин. Уровень ХГ должен быть не более 5 мЕД/л.
  • Пролактин. Если уровень этого гормона зарегистрирован в диапазоне от 50 до 400 мЕД/л, нет причин беспокоиться.
  • Эстрадиол. Норма составляет 15–71 пг/мг.
  • Глобулин, связывающий половые гормоны. У мужчин в возрасте 20–50 лет ГСПГ должен быть 18,3–54,1 нмоль/л. Если пациенту больше 50 лет, допустимые значения — 20,6 -76,7 нмоль/л.

Причинами пониженных или повышенных гормонов у мужчин являются генетические расстройства, хронические болезни почек, надпочечников, легких, щитовидной железы, а также воспалительные заболевания мочеполовой системы:

  • хронические и острые простатиты,
  • орхиты,
  • орхоэпидидимиты и так далее.

Выход за границу нормы связан также с неправильным образом жизни, курением, злоупотреблением алкоголем, бесконтрольным приемом лекарств.

Как повышенные, так и пониженные гормоны у мужчин грозят нарушениями потенции, либидо, способности к оплодотворению. Так, высокий уровень тестостерона чреват:

  • бесплодием;
  • опухолями простаты;
  • образованием тромбов;
  • угревыми высыпаниями;
  • ранним облысением;
  • резкими колебаниями настроения.

Когда нужно сдать анализы на гормоны?

Признаками гормонального дисбаланса у мужчин являются:

  • уменьшение либидо;
  • ухудшение половой функции;
  • ослабление защитных сил организма;
  • появление лишнего веса;
  • снижение мышечной массы.

Должны заставить насторожиться постоянные стрессы, плохое настроение. Яркий симптом, указывающий на нарушения в эндокринной сфере, это гинекомастия — рост грудных желез по женскому типу.

Если вы обнаружили у себя один или несколько таких признаков, стоит сдать анализы на гормоны. Сделать это можно в медицинском центре «Поликлиника+1». Процедуры проводятся в комфортной обстановке, в удобное для вас время. Результаты анализов расшифровывают опытные эндокринологи, которые ставят правильный диагноз и назначают комплексное лечение.

Регуляция половых функций мужского организма. Гонадотропин-рилизинг гормон

Статья проверена на соответствие медицинским стандартам ведущим специалистом клиники «Поликлиника+1», дерматовенерологом, урологом, микологом

Малашенко Владимиром Александровичем

Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы

  • Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы является чрезвычайно сложной. Все органы, привлеченные в репродуктивный процесс, имеют прямые и обратные связи:
  • 1) центральная нервная система и надгипоталамические структуры мозга;
  • 2) гипоталамус;
  • 3) гипофиз;
  • 4) яичники;
  • 5) матка и другие органы-мишени.
  • В течение последних 3-х десятилетий было получено много новой информации, но данные относительно точного механизма сложных нейроэндокринных процессов постоянно меняются.
  • Гипоталамус
  • Нейротрансмиттеры
  • Нейромодуляторы
  • Действие ГнРГ

Гипоталамус

Гипоталамический контроль секреции гонадотропинов гипофизом осуществляется посредством гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Образование ГнРГ-декапептида кодируется геном, локализованным на коротком плече хромосомы 8. ГнРГ-рецепторы локализуются в гипофизе и многих органах репродуктивной системы.

Нейроны, которые секретируют ГнРГ, находятся преимущественно в переднем, медиобазальном гипоталамусе и аркуатных ядрах.

По аксонам этих нейронов ГнРГ транспортируется к медиальному повышению гипофиза, где достигает капилляров первичного портального сплетения.

Медиальное возвышение, или воронка, вместе с линковым стеблем и задней долей гипофиза образуют нейрогипофиз. Эти три компонента нейрогипофиза образуют общую капиллярную сетку и имеют прямое артериальное кровоснабжение из гипофизарных артерий.

Капилляры медиального повышения имеют фенестрованый эпителий, как и периферические ткани, что позволяет пропускать большие молекулы.

Эти капилляры отличаются от капилляров головного мозга, следовательно, медиальное повышение гипофиза находится вне гематоэнцефалического барьера.

Нервные клетки с гипоталамо-гипофизарного тракта секретируют ГнРГ непосредственно в портальную циркуляцию, откуда он переносится в клетки передней доли гипофиза.

Медиобазальная часть передней доли гипофиза (аденогипофиз) получает кровь из портальных сосудов гипофиза и локализуется близко к основанию гипоталамуса и гипофизарного стебля. В отличие от нейрогипофиза, аденогипофиз не имеет прямого артериального кровоснабжения и получает кровь из портальных сосудов.

Оставляя аденогипофиз, сосуды возвращаются к нейрогипофизарному капиллярному сплетения, позволяя гипофизарным гормонам участвовать в регуляции секреции ГнРГ медиальным повышением.

Дополнительно к этому основному пути существуют альтернативные пути транспорта ГнРГ. Аксоны гипоталамо-линкового тракта могут переносить ГнРГ прямо к третьему желудочку мозга. Специализированные эпендимальныеклетки — танициты — распространяются из полости третьего желудочка в дальнюю зону медиального повышения.

Если ГнРГ попадает в третий желудочек, он транспортируется в портальную систему через микроворсинки таницитов.

Итак, ГнРГ выделяется двумя путями: в большом количестве периодически через гипоталамо-линкового тракт (циклическое выделение) и в незначительном количестве постоянно через трансэпендемальную систему (тоническое выделение).

У женщины ГнРГ секретируется в пульсационном режиме и имеет период полувыведения 2-4 мин. Амплитуда и частота импульсов варьирует в течение менструального цикла, частота является большей в фолликулярной фазе (1 импульс за 1 ч) и в меньшей в лютеиновой фазе (1 импульс за 2-3 ч).

Пульсация ГнРГ взаимодействует с секрецией гонадотропинов. Так, при ежечасно экзогенном введении ГнРГ возникает пик секреции гонадотропинов, характерный для овуляторной фазы менструального цикла, а при введении ГнРГ с частотой 5 импульсов в час секреция гонадотропинов подавляется.

При уменьшении частоты введения ГнРГ до 3 импульсов в час уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), или лютропина, уменьшается, а уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), или фолитропина, растет; не возникает овуляторного пика секреции гонадотропинов. Уменьшение количества экзогенного ГнРГ также подавляет выделение гонадотропинов гипофизом.

Женщины с ановуляцией и гипоталамической аменореей, а также с аменореей невыясненного происхождения имеют нарушения частоты и (или) амплитуды выделения ГнРГ. Следовательно, контроль эпизодической секреции ГнРГ является очень важным для поддержания нормальной овуляторной цикличности.

Амплитуда и частота ГнРГ-секреции гипоталамусом регулируется обратной связью как с яичниковыми стероидами — эстрадиолом и прогестероном, так и с гипофизарным гонадотропинами гуморальным путем.

Амплитуда и частота импульсов ГнРГ регулируется также неврогенным путем с помощью нейротрансмиттеров и нейромодуляторов головного мозга.

Регуляция половых функций мужского организма. Гонадотропин-рилизинг гормон

Нейротрансмиттеры

Наиболее важными нейротрансмиттерами, участвующими в регуляции функции репродуктивной системы, есть два катехоламина: допамин и норэпинефрин, а также один индоламин — серотонин. Все три нейротрансмиттера является моноаминами. Допамин и норэпинефрин образуются путем конверсии тирозина в среднем мозге.

Фермент тирозин-гидроксилаза конвертирует тирозин до (3,4-дигидроксифенилаланин) (допа), который затем декарбоксилируется до допамина. Важным коферментом этого процесса является пиридоксин. Допамин-оксидаза конвертирует допамин в норэпинефрин.

Норэпинефрин потом конвертируется в эпинефрин путем добавления метиловой группы с помощью фермента метилтрансферазы.

Предшественником серотонина является триптофан, который сначала конвертируется в 5-гидрокситриптофан с помощью энзима триптофан-гидроксилазы, что в свою очередь, декарбоксилируется с образованием серотонина. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота, которая может быть определена в моче.

Серотонин непосредственно не влияет на выделение ГнРГ, но он способствует выделению пролактина, возможно, путем стимуляции секреции гипоталамического пролактин-рилизинг-фактора.

Внутривенное введение допамина как у мужчин, так и у женщин, приводит к уменьшению уровня циркулирующего пролактина и гонадотропинов.

Допамин не оказывает прямого действия на секрецию гонадотропинов передней долей гипофиза, его действие модулируется путем ингибирования выделения ГнРГ гипоталамусом.

Хотя точная химическая структура эндогенного пролактин-ингибирующего гормона еще неясна, считают, что дофамин играет роль гипоталамического ингибитора секреции пролактина.

Влияние нейротрансмиттеров на секрецию гипоталамических гормонов может осуществляться несколькими механизмами. Одним из возможных механизмов является прямая межклеточная взаимодействие или мультисинаптическая связь, где нейротрансмиттеры выделяются терминальными нервами и недеполяризующимии рецепторами гипоталамических клеток.

Деполяризация происходит при высвобождении специфического гормона гипоталамическими клетками. Этот специфический эффект нейротрансмиттеров на гипоталамические клетки может быть поврежден системным назначением некоторых медикаментов. Так, метилдоп блокирует синтез допамина и норэпинефрина путем ингибирования фермента тирозин-гидроксилазы.

И резерпин и хлорпромазин действуют с норэпинефрином, допамином и серотонином, связываясь и накапливаясь.

Трициклические антидепрессанты ингибируют нейротрансмиттеры, тогда как такие препараты, как пропранолол, фентоламин, галоперидол действуют путем блокирования рецепторов на уровне гипоталамуса.

Следовательно, при применении таких медикаментов у пациенток могут иметь место галакторея, олиго- и аменорея.

Этот клинический эффект развивается как вследствие гиперпролактинемии, так и вследствие нарушения секреции ГнРГ.

Нейромодуляторы

Опиоиды. Рецепторы к опиоидным пептидам находятся в головном мозге. Выделяют 3 группы опиатов: энкефалины, эндорфины (а, р, у) и динорфины. Р-эндорфин (Р-ЭР) состоит из 31 аминокислоты и в 5-10 раз активнее морфина. Он концентрируется преимущественно в аркуатных ядрах и медиальном повышении гипоталамуса, а также в гипофизе.

р-ЭР проявляют также в плаценте, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте и семенной жидкости. Концентрация р-ЭР в гипофизе почти в 1000 раз выше, чем в гипоталамусе.

Инфузия р-ЭР вызывает рост уровня пролактина и уменьшение ЛГ; последний осуществляет ингибиторный эффект на ГнРГ-нейроны в гипоталамусе. Полагают, что опиаты угнетают высвобождение ГнРГ путем воздействия на синтез катехоламинов, особенно норадреналина.

Читайте также:  Холестерол и желчные камни. секреция в двенадцатиперстной кишке

Периферический уровень р-ЭР в плазме крови не соответствует таковому в сосудах центральной нервной системы (ЦНС).

Введение антагонистов опиоидов, например, налоксона, дозой более 1 мг / ч блокирует мозговую опиоидной активность и вызывает увеличение ЛГ в позднюю фолликулиновую и лютеиновую фазу, но не в раннюю фолликулиновую фазу и не у женщин в постменопаузе. Итак, эстрогены и прогестерон способствуют росту уровня р-ЭР в головном мозге. Рост уровня р-ЭР может быть связан с уменьшением пульсации ГнРГ в лютеиновой фазе.

Простагландины. Уровень простагландинов в гипоталамусе может модулировать выделение ГнРГ. Назначение простагландина Е2 приводит к значительному подъему уровня ГнРГ в портальной циркуляции.

Более того, физиологическая роль простагландинов в регуляции или модуляции секреции ГнРГ доказывается тем, что в эксперименте на крысах и овцах овуляторный пик ЛГ может быть ликвидирован при назначении аспирина или индометацина, которые блокируют синтез простагландинов.

Данные о влиянии ингибиторов простагландинов и ингибиторов-простагландин-синтетазы на секрецию гонадотропинов у человека отсутствуют.

Катехолэстрогены. Катехолэстрогены — сложные 2-гидроксиестрадиол и 2-гидрокси эстрон, а также их 3-метоксидериваты присутствуют в гипоталамусе в большей концентрации, чем простагландины Е1 и Е2.

Полагают, что эти вещества могут действовать как нейромодуляторы путем регуляции функции катехоламинов через инактивацию тирозин-гидроксилазы и активацию энзима катехол-О-метилтрансферазы.

Но данных о том, что катехолэстрогены имеют значительное влияние на нейромодуляцию репродуктивной функции, недостаточно.

Мозговые пептиды. Многочисленные пептиды могут действовать как нейротрансмиттеры, но большинство из них действуют на локальном уровне путем регуляции аутокринных и паракринных функций.

Хотя синтез и секреция гипофизарных гормонов контролируются преимущественно классической системой гормональных мессенджеров, существуют также существенные локальные межклеточные взаимодействия.

К мозговым пептидам, которые действуют как нейротрансмиттеры, принадлежат нейропептид В, ангиотензин II, соматостатин, активин, ингибин, фолистатин и галанин.

Нейропептид В. Нейропептид В стимулирует пульсационную секрецию ГнРГ и в гипофизе потенцирует ответ гонадотропинов на ГнРГ. Таким образом, он может способствовать секреции ГнРГ и гонадотропинов.

При отсутствии эстрогенов нейропептид В подавляет секрецию гонадотропинов.

Увеличенные уровни нейропептида У были обнаружены в спинномозговой жидкости женщин с нервной анорексией и булимией, поэтому считают, что нейропептид В является одним из факторов, связывающих нарушения питания с нарушениями репродуктивной функции.

Ангиотензин II. Несколько компонентов ренин-ангиотензиновой системы присутствуют в головном мозге. Рецепторы ангиотензина II найдены в нескольких типах гипофизарных клеток.

Это дает возможность предположить, что ангиотензин II влияет на секрецию гипофизарных гормонов путем локального действия.

Кроме того, в гипоталамусе ангиотензин II влияет на действие норэпинефрина и допамина по высвобождению факторов, контролирующих секрецию гонадотропинов и пролактина.

Соматостатин. Это гипоталамический пептид, который подавляет выделение гормона роста, пролактина и тиреотропного гормона (ТТГ, или тиреотропина), гипофизом.

Активин и ингибин. Это пептиды, образующиеся яичниками и являются пептидными представителями семейства факторов роста-р. Эти пептиды имеют противоположное действие на секрецию ФСГ. Ингибин избирательно уменьшает выделение ФСГ (но не ЛГ), а активин стимулирует синтез ФСГ (но не ЛГ).

Фолистатин— это яичниковый пептид, который еще называют ФСГ-подавляющим белком в связи с его действием: угнетением синтеза и секреции ФСГ, а также ответы ФСГ на ГнРГ. Фолистатин также связывает активин и, таким образом, уменьшает его активность.

Галанин. Галанин высвобождается в портальную циркуляцию в пульсационном режиме и положительно влияет на секрецию ЛГ.

Действие ГнРГ

Когда ГнРГ достигает передней доли гипофиза, он стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ одними и теми же гипофизарной клетками.

Итак, если гипоталамический контроль секреции пролактина может быть как подавляющим (преимущественно), так и стимулирующим, то гипоталамический контроль секреции гонадотропинов является лишь стимулирующим.

Пептидные гормоны, такие как ГнРГ, связывают специфические рецепторы на поверхности мембраны клеток-мишеней, в отличие от стероидных гормонов, проходящих через клеточную мембрану и связывающихся с внутриклеточными рецепторами.

Рецепторы протеиновых гормонов имеют высокую молекулярную массу (200 000-300 000 дальтон), и каждый рецептор связывается с 1 молекулой протеина.

Полипептидные гормоны, такие как ЛГ, ФСГ и пролактин, хотя и имеют некоторую степень растворимости в жидкостях организма, характеризуются низкой растворимостью в липидах, и поэтому не могут быстро проходить через липидный барьер плазматических мембран клеток-мишеней.

После связывания протеинового гормона со своим рецептором, комплекс гормон-рецептор проходит через клеточную мембрану для защиты ее от других воздействий. Этот процесс называется интернализации.

Кроме интернализации гормон-рецепторного комплекса, гормональный сигнал может быть перенесен в клетку путем трансмембранных сигналов с помощью продукции внутриклеточных и внеклеточных мембраносвязанных вторичных мессенджеров.

Когда протеиновый гормон связывается со специфическим рецептором, он активирует или подавляет фермент аденилатциклазу, (вторичный мессенджер).

Затем цАМФ активирует протеинкиназу в цитоплазме путем связывания ее регуляторной субъединицы (вызывает диссоциацию этой субъединицы с ее катализирующей субъединицей). Когда регуляторная единица протеинкиназы освобождается от ее катализирующей субъединицы, последняя получает способность передавать фосфаты с аденозинтрифосфата (АТФ) в протеиновый субстрат.

Искусственно синтезированные препараты — аналоги (агонисты) ГнРГ — имеют большую (в 15-200 раз) активность и длительный период полувыведения (1, 3, 6 ч), чем ГнРГ. Агонисты сначала стимулируют выделение гонадотропинов (вспышка). Этот эффект длится 1-3 нед.

После того, как ГнРГ-рецепторы становятся насыщенными аналогами, постоянно назначаются, стимулирующий эффект периодического высвобождения эндогенного ГнРГ в гипофиз блокируется. Этот процесс получил название десенситизации или обратной регуляции.

Этот эффект лежит в основе клинического назначения аналогов ГнРГ при различных стероид-гормонозависимых патологических состояниях.

Первый агонист ГнРГ люпролид-ацетат был применен в 1985 для паллиативного лечения рака предстательной железы, а также лечения эндометриоза и миомы матки (3,75-7,5 мг 1 раз в месяц).

Усилия по синтезу антагонистов ГнРГ затрудняют развитие аллергической реакции, связанной с высвобождением гистамина.

Клиническое применение антагонистов ГнРГ фокусируется на вспомогательных репродуктивных технологиях для обратной регуляции гипоталамо-гипофизарной оси течение цикла стимуляции яичников.

Новые показания для применения антагонистов ГнРГ в клинической практике, в том числе для лечения миомы матки, находятся в стадии изучения.

Что такое Гонадотропин-рилизинг гормон?

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) – это один из представителей небольших по размеру гормонов, которые производит передняя доля гипоталамуса.

Эти гормоны по строению являются пептидами (то есть состоят из небольшого количества соединенных вместе аминокислот) и имеют несколько названий: рилизинг-факторы, гипоталамические гормоны, рилизинг-гормоны.

Все семейство рилизинг-факторов можно разделить на две группы: либерины и статины. Эти гормоны нужны, чтобы влиять на функции периферических эндокринных желез:

  • Гипофиза.
  • Щитовидной железы.
  • Надпочечников.
  • Молочная железа.
  • Яичники.
  • Семенники.

Стоит отметить, что некоторые предствители гипоталамический гормонов (например, соматотропный гормон) могут влиять на рост и развитие всех органов и тканей в большей или меньшей степени.

Либерины стимулируют действие эндокринных желез, заставляя их вырабатывать гормоны. Статины же тормозят работу этих желез, уменьшая выработку гормонов.

Гонадотропин-рилизинг гормон (он также может называться гонадотропин, гонадолиберин, гонадорелин) — это представитель либеринов. Он действует на гипофиз (точнее на его переднюю долю), заставляя его вырабатывать два гормона: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) оказывает стимулирующее действие на яичники, заставляя их вырабатывать эстрогены. Кроме этого, он необходим для инициации овуляции и образование желтого тела.

У мужчин этот гормон действует на клетки Лейдига, побуждая их синтезировать тестостерон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в женском организме ускоряет образование и развитие фолликулов в яичниках и синтез ими эстрогеном. В мужском же организме этот гормон действует на клетки Сертоли, активируя сперматогенез.

Таким образом, гонадорелин опосредованно отвечает за нормальную работу репродуктивной системы человека.

Особенности ГнРГ

Регуляция работы организма – довольно тонкая вещь, поэтому ГнРГ имеет ряд особенностей:

  1. Выделение гонадотропина происходит не постоянно, а волнообразно. Пики его наибольшего выделения происходят через определенные временные промежутки: у женщин – каждые 15 минут при фолликулярной фазе цикла и каждые 45 минут в лютеиновой фазе и во время беременности, у мужчин – каждые 90 минут. Такой ритм обеспечивает нормальное соотношение ФСГ и ЛГ, что особенно важно у представителей женского пола для поддержания физиологического менструального цикла.
  2. Регуляция синтеза гонадолиберина осуществляется двумя путями: Во-первых, как и для многих других гормонов, для ГнРГ характерно явление “обратной связи”. То есть, если в организме возникает недостаток половых гормонов, то секреция гонадотропина увеличивается (“положительная обратная связь”), а при избытке эстрогенов и андрогенов, происходит уменьшение образования гонадолиберин-рилизинг фактора (“отрицательная обратная связь”).

Во-вторых, влияние на синтез гонадолиберина может происходить за счет нервной системы:

  • нейромедиаторы норадреналин, адреналин и дофамин — стимулируют образование ГнРГ
  • нейромедиаторы серотонин и эндорфины – тормозят образование ГнРГ Таким образом, происходит двойной контроль за секрецией гонадолиберина, что обусловлено важностью данного гормона для нашего организма.

Действие ГнРГ на организм человека

Органом мишенью для гонадотропин-рилизинг фактора является передняя доля гипофиза. Там есть клетки, имеющие рецепторы к данному гормону. При раздражении этих рецепторов происходит увеличение концентрации ионов кальция внутри клеток, что способствует высвобождению двух гормонов: ФСГ и ЛГ.

Так как конечной целью всего этого каскада является высвобождение половых гормонов (эстрогена и тестостерона), стоит рассмотреть какое действие они оказывают.

Действие эстрогена в женском организме:

  • проявление женских половых признаков — звучание голоса, тип фигуры, состояние кожи.
  • наличие регулярного менструального цикла.
  • участие в инициации зачатия.
  • способствование физиологическому течению беременности.

Действие тестостерона в мужском организме:

  • Проявление мужских половых признаков — тембр голоса, характер поведения, развитие мышц.
  • Влияние на степень выраженности волосяного покрова.
  • Нормальная эректильная функция.
  • Повышение стрессоустойчивости, отсутствие депрессий.

И эстроген и тестостерон есть у людей обоих полов, но в разном соотношении. Половые гормоны, кроме вышеперечисленного, регулируют множество функций в большей или меньшей степени (например, уровень холестерина в крови). Также, ключевая их роль заключается в формировании организма растущего ребенка по женскому или мужскому типу.

Читайте также:  Китайские пластыри от остеохондроза: как применять, где купить

Применение ГнРГ в медицине

Использование гонадолиберинов в медицине обычно связано с наличием заболеваний репродуктивной системы. Существует два основных пути использования ГнРГ:

Первый, связан с ситуациями, при которых в организме есть недостаток половых гормонов. В этом случае гонадотропин нужен чтобы усилить их образование. Примеры таких состояний:

  • Бесплодие.
  • Искусственное оплодотворение (в этом случае препараты гонадолиберина применяются чтобы увеличить время овуляции и повысить уровень эстрогенов для приживления введенных яйцеклеток).

Второй путь заключается во введении ГнРГ тогда, когда в организме есть либо избыток половых гормонов, либо существует гормон-зависимая опухоль. При этом по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение образования собственного гонадолиберина и как следствие уменьшается количество эстрогенов или андрогенов. Примеры таких ситуаций:

  • Эндометриоз.
  • Миома.
  • Гиперпластические процессы эндометрия.
  • Рак молочной железы.
  • Рак предстательной железы.

Следует помнить, что секреция ГнРГ имеет волнообразный характер, поэтому введение экзогенного препарата должно быть похоже на естественные ритмы образования гормона. Для этого существуют специальные приспособления — помпы, которые имитируют такой ритм. Это обеспечивает образование лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в количестве и соотношении, приближенному к нормальному.

В настоящее время натуральный гонадотропин не используется из-за низкого периода полувыведения (короткого времени действия).

Синтезированы препараты, которые имеют схожую химическую структуру, но могут действовать дольше — аналоги гонадолиберин-рилизинг гормоны.

Кроме них, есть группа лекарственных средств, которые имеют химическую структуру, отличную от ГнРГ, но при этом обладают таким же действием — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Стоит отметить, что все группы вышеперечисленных препаратов должны использоваться только тогда, когда для этого есть показания. Настоятельно рекомендуется применение этих лекарств только после консультации с лечащим врачом.

  • Эпифиз
  • Гормоны эпифиза
  • Стимуляция эпифиза
  • Лечение заболеваний эпифиза
  • Гипофиз и эпифиз
  • Менопауза
  • Киста эпифиза
  • Железы внутренней секреции

Мужской гормональный статус — базовые лабораторные показатели

  • Комплексное обследование на основные гормоны мужской половой системы, которое используется при диагностике гипогонадизма и бесплодия.
  • Синонимы русские
  • Гормоны мужской половой системы.
  • Синонимы английские
  • Male Sex Hormones Checkup;
  • Male Reproductive System Laboratory Panel.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
  • При отсутствии особых указаний врача, взятие крови на анализ рекомендуется проводить до 11 часов утра.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Репродуктивная функция мужчины поддерживается благодаря координированному взаимодействию множества гормональных факторов.

Нарушения репродуктивной функции (бесплодие, снижение или потеря либидо, эректильная дисфункция) может свидетельствовать о гипогонадизме.

Для оценки мужского гормонального статуса проводят комплексное исследование гормонов мужской половой системы. Наиболее важными гормонами мужской половой системы являются:

1. Андрогены. В организме здорового мужчины основной источник андрогенов — яички.

Тестостерон — это основной андроген, вырабатываемый яичками, и основной мужской половой гормон.

Концентрация тестостерона значительно возрастает в период полового созревания и сохраняется высокой вплоть до 40-50 лет, после чего начинает постепенно снижаться, даже у здоровых мужчин.

Кроме тестостерона, яички также в небольшом количестве синтезируют андростендион, дигидротестостерон и эстрадиол. Другим важным источником андрогенов в мужском организме являются надпочечники, которые синтезируют дегидроэпиандростерон, дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4) и андростендион.

Хотя надпочечниковые андрогены гораздо слабее, чем тестостерон, они могут превращаться в более активные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон в периферических тканях.

Вопреки расхожему мнению, наиболее биологически активный андроген мужского организма — это дигидротестостерон, а не тестостерон. Считается, что дигидротестостерон образуется из тестостерона в клетках предстательной железы и в коже под воздействием фермента 5α-редуктазы.

Некоторые биологические эффекты тестостерона осуществляются после превращения этого гормона в эстрадиол с помощью фермента ароматазы.

Таким образом, репродуктивная функция осуществляется благодаря биологическим эффектам целого спектра андрогенов, а не только тестостерона.

Кроме того, биологические эффекты андрогенов зависят от их концентрации не столько в крови, сколько в органах-мишенях.

В клинической практике, однако, при подозрении на нарушение репродуктивной функции наиболее часто исследуют концентрацию тестостерона в крови.

Анализ на тестостерон — это первый тест, который проводят при подозрении на гипогонадизм. При оценке результата этого исследования следует помнить о некоторых особенностях метаболизма тестостерона. Тестостерон крови включает две фракции: связанный и свободный тестостерон.

98 % тестостерона крови находится в связанном с белками плазмы состоянии (с глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ — основная часть, с альбумином — меньшая часть). При связывании с ГСПГ или альбумином тестостерон временно утрачивает свою биологическую активность.

На долю не связанного с белками плазмы (свободного) тестостерона приходится всего лишь 2 % гормона, однако именно этот несвязанный тестостерон и является биологически активным. Концентрация свободного тестостерона зависит от концентрации и связывающей способности ГСПГ.

Так, при увеличении концентрации или связывающей способности ГСПГ доля связанного тестостерона возрастает, а свободного — уменьшается (этот процесс считается одним из механизмов развития гипогонадизма у мужчин при старении). Анализ на тестостерон в крови позволяет получить информацию о концентрации общего тестостерона, но не отдельных его фракций.

По этой причине анализ на тестостерон в крови дополняют анализом на ГСПГ и/или анализом на свободный тестостерон. Это особенно важно, если анализ на общий тестостерон выявил «пограничный» результат.

Следует отметить, что прямое измерение свободного тестостерона — это достаточно сложновыполнимая задача. По этой причине для оценки свободного тестостерона чаще используют два «непрямых» показателя: тестостерон свободный расчетный и индекс свободных андрогенов:

Тестостерон свободный расчетный получается при расчете концентрации свободного тестостерона по специальной математической формуле с использованием концентрации общего тестостерона крови и концентрации ГСПГ;

Индекс свободных андрогенов — это также расчетный показатель, получаемый с использованием концентрации общего тестостерона и ГСПГ, с помощью которого можно косвенно оценить уровень свободного тестостерона. Показано, однако, что этот индекс «завышает» значение свободного тестостерона.

Концентрация общего и свободного тестостерона в норме изменяется в течение дня. Пик концентрации тестостерона приходится на утренние часы (6-8 часов утра). Наиболее низкая концентрация наблюдается в вечерние часы (18-20 часов).

Концентрация ГСПГ также подвержена естественным колебаниям (максимальная концентрация достигается в 16 часов, минимальная — в 4 часа утра).

Учитывая эти особенности, рекомендуется проводить взятие крови на анализ на тестостерон в ранние утренние часы (оптимально: 8-11 часов утра).

Как правило, для подтверждения диагноза гипогонадизма требуется 2 анализа, выявляющих низкий тестостерон. Важно отметить, что до сих пор не принята какая-либо «официальная» нижняя граница нормы тестостерона. При этом концентрация, равная или превышающая 12 нмоль/л, считается достаточной.

Низкий уровень тестостерона свидетельствует о гипогонадизме, но не позволяет дифференцировать первичный и вторичный гипогонадизм. Для того чтобы дифференцировать эти состояния, исследуют гормоны аденогипофиза ЛГ и ФСГ.

2. Гормоны аденогипофиза ЛГ и ФСГ. Функция яичек регулируется гормонами аденогипофиза: лютеинизирующим (ЛГ) и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Под воздействием ЛГ клетки Лейдига яичек синтезируют тестостерон, который затем поступает в кровоток.

Концентрация ЛГ и ФСГ регулируется гонадотропин-рилизинг-гормонами гипоталамуса, а также, по механизму обратной связи, андрогенами, эстрогенами и ингибином B яичек. Для первичного гипогонадизма (идиопатического, посттравматического, возникшего на фоне варикоцеле и др.) характерно повышение ЛГ и ФСГ (гипергонадотропный гипогонадизм).

Для вторичного гипогонадизма (при заболеваниях гипоталамуса и гипофиза) характерно снижение ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм).

3. Пролактин. Гиперпролактинемия – одна из причин вторичного гипогонадизма. Считается, что пролактин оказывает прямое токсического действие на тестостерон.

Кроме того, он оказывает и непрямые ингибирующие эффекты на репродуктивную функцию: (1) ингибирует 5-α-редуктазу и препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон в периферических тканях, (2) оказывает тормозящее воздействие на дофаминергические нервные клетки головного мозга, что в итоге приводит к снижению либидо. Эти особенности объясняют, почему у многих мужчин с гиперпролактинемией и гипогонадизмом уровень тестостерона остается в пределах нормы.

Это комплексное исследование включает все основные (базовые) лабораторные показатели. В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные анализы (например, спермограмма).

Для чего используется исследование?

  • Для оценки гормонального статуса мужчины;
  • для диагностики гипогонадизма.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании бесплодной пары;
  • при наличии симптомов гипогонадизма: снижения или потери либидо, эмоциональной лабильности, эректильной дисфункции, снижения мышечной массы, повышенной утомляемости и других.
  1. Что означают результаты?
  2. Референсные значения
  3. Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Важные замечания

  • Рекомендуется выполнять ежегодные анализы с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории;
  • результаты исследования оценивают с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.
  • Также рекомендуется
  • [02-008] Спермограмма
  • [40-110] Интимный — 9 тестов по моче
  • Кто назначает исследование?
  • Уролог, андролог, терапевт, врач общей практики.
  • Литература
  • Ho CK. Testosterone testing in adult males. Malays J Pathol. 2011 Dec;33(2):71-81.
  • Buvat J. Hyperprolactinemia and sexual function in men: a short review. Int J Impot Res. 2003 Oct;15(5):373-7.

Гонадотропин хорионический 5000 МЕ : инструкция по применению

У женщин

  • •       при беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности;
  • •       поскольку у бесплодных женщин, подвергающихся ВРТ, и в особенности экстракорпоральному оплодотворению, часто имеются патологии маточных труб, то частота возникновения эктопических беременностей может увеличиваться. Поэтому важным является раннее ультразвуковое подтверждение, что беременность внутриматочная;
  • •       частота потери беременности у женщин, подвергающихся ВРТ, выше, чем в обычной популяции;
  • •       следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
Читайте также:  Рефлексы бейнбриджа. ишемия головного мозга и артериальное давление

•       частота возникновения врожденных пороков развития после ВРТ может быть немного выше, чем в результате спонтанных зачатий.

Считается, что это немного повышенная частота связана с особенностями родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ.

Нет указаний на то, что повышенный риск врожденных пороков развития связан с применением гонадотропинов во время ВРТ.

•   Нежелательная гиперстимуляция яичников

У больных, получающих комбинированную терапию ФСГ/ХГЧ по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников.

Поэтому перед началом лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и через регулярные периоды времени в период лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и определять уровни эстрадиола.

Кроме возможного одновременного развития большого количества фолликулов, уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трех последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение (возрастать более чем в 2 раза), и, возможно, достигнуть чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для in vitro оплодотворения с переносом эмбриона (ЭКО/ЭТ), внутриутробного переноса гаметы (ВРТ) или внутриплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить препарат Гонадотропин хорионический, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина может вызвать дополнительно к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Это предупреждение особенно важно в отношении больных с поликистозом яичников.

Клиническими симптомами СГЯ умеренной тяжести являются желудочно-кишечные нарушения (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, увеличение яичников и кист яичников легкой и умеренной степени.

Сообщалось о связанных с СГЯ временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени.

В редких случаях возникает тяжелый СГЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами яичников (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы, часто гидротораксом и в некоторых случаях – тромбоэмболией.

•       У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия), может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо взвесить преимущества применения ВРТ и возможные риски.

•       Препарат гонадотропин не следует применять для снижения массы тела. ХГЧ не оказывает влияния на метаболизм жира, распределение жира или аппетит.

  1. У мужчин
  2. Лечение пациентов мужского пола с помощью ХГЧ приводит к повышению продукции андрогенов. Поэтому:
  3. •       пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов;

•       ХГЧ следует с осторожностью применять мальчикам в пубертатном возрасте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.

  • Перед началом применения препарата необходимо провести обследование с целью исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса и соответствующего специфического лечения при выявлении этих состояний/заболеваний/факторов риска.
  • Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
  • Длительное введение может привести к образованию антител к препарату.
  • Применение гонадотропина в геронтологии необходимо ограничить, в связи с возможностью возникновения гонадотропин-секретирующих опухолей.
  • С осторожностью у лиц с заболеваниями почек.
  • Содержание натрия: приготовленный раствор гонадотропина хорионического содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10000 ME, то есть по сути не содержит натрия.

Гормоны гонадотропины

вторник, мая 28, 2013 — 11:45

Гонадотропины – гормоны передней доли гипофиза и плаценты, регулирующие функции половых желёз. Как и для чего гонадотропины применяются в медицине, мы расскажем в этой статье.

Гормоны – таинственные вещества, управляющие человеческим телом. Это биологически активные вещества, обладающие способностью вызывать разнообразные реакции, изменения функций различных органов и систем.

Гормоны вырабатываются клетками желёз внутренней секреции и, поступая в кровь, переносятся до органа-мишени. Так реализована работа основных гормонов гипофиза – важнейшей железы в организме. Находится гипофиз в основании головного мозга.

Вместе с гипоталамусом гипофиз образует гипоталамо-гипофизарную систему, регулирующую продукцию основных гормонов в организме.

Гонадотропные гормоны или гонадотропины – вещества, продуцируемые передней долей гипофиза и плацентой, регулирующие функции половых желёз и половое созревание. Большое значение имеют во время беременности.

Передняя доля гипофиза продуцирует 2 основных гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). ФСГ у женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках, способствует оогенезу, увеличивает синтез эстрогенов.

У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли в яичках, регулирует сперматогенез, стимулирует повышение уровня тестостерона. ЛГ в женском организме стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин синтез тестостерона.

Регулирует уровни гонадотропинов гипоталамус. Гонадотропин-рилизинг фактор — гормон гипоталамуса, стимулирует синтез и выброс ФСГ и ЛГ в кровь.

Плацента во время беременности является временной железой внутренней секреции и продуцирует хорионический гонадотропин человека или ХГЧ.

Применение гонадотропина ХГЧ в виде уколов оказывает действие, сходное с действием лютеинизирующего гормона: у женщин стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин тестостерона.

Менопаузальный гонадотропин человека секретируется в организме женщин в менопаузе. Обладает действием, сходным с действием ФСГ.

Гонадотропины в медицине

Существует ряд эндокринологических заболеваний, при которых нарушается синтез гонадотропных гормонов.

Например: синдром Шихана, пангипопитуитаризм, задержка полового развития, половой инфантилизм с недоразвитием половых органов, первичный и вторичный гипогонадотропный гипогонадизм, привычный выкидыш у женщин, в первом триместре, болезнь Симмондса.

Для лечения этих состояний применяют заместительную терапию гонадотропными гормонами. Для уточнения диагноза делают анализ на гонадотропин рилизинг фактор, ФСГ, ЛГ в крови.

Гонадотропные гормоны в программе ЭКО

При ЭКО применяют так называемые агонисты гонадотропинов. Точнее, препараты — агонисты гонадотропин рилизинг-фактора. Например, Декапептил или трипторелин. Препарат вызывает гиперстимуляцию гипофиза, что выражается в кратковременном увеличении уровней ФСГ и ЛГ.

Затем, уровни гонадотропных гормонов падают до очень низких значений. В этих условиях стимуляция яичников проводится только гонадотропинами, искусственно вводимыми в виде ежедневных уколов. Возможна и другая схема, без назначения агонистов гонадотропин рилизинг-фактора.

Агонисты гонадотропинов также применяются в лечении онкологических заболеваний, эндометриозе, при раннем половом созревании.

Стимуляция гонадотропинами проводится по протоколу ЭКО для получения нескольких яйцеклеток сразу. Перенос более 1 оплодотворённой яйцеклетки увеличивает вероятность наступления беременности.

Для стимуляции применяют гонадотропины, полученные с помощью генной инженерии, рекомбинантные ХГЧ, ФСГ и ЛГ. Используют также как гонадотропный гормон хорионический гонадотропин человека. Менопаузальный гонадотропин человеческий получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе.

Препарат выделяется, очищается и поступает в продажу. Рекомбинантные препараты дороже.

По схеме гонадотропины вводят в организм, делают ежедневные уколы. Гонадотропин стимулирует созревание яйцеклеток. После созревания проводят процедуру забора яйцеклеток.

Применение гонадотропинов для мужчин

Хорионический гонадотропин для мужчин показан к назначению при нарушениях сперматогенеза: олигоспермии, азооспермии, астеноспермии. У мальчиков с неопущением яичек в мошонку лечение гонадотропинами может помочь процессу, избежать оперативного лечения.

Хорионический гонадотропин в бодибилдинге применяется для предотвращения атрофических явлений в яичках при применении анаболических стероидов. Стероиды угнетают синтез тестостерона, что приводит к атрофии. Применение ХГЧ позволяет избежать этих побочных действий.

Рекомбинантные ФСГ и ЛГ, хорионический и менопаузальный гонадотропин в аптеке продаются под разными торговыми названиями. При назначении врачом гонадотропных препаратов придерживайтесь назначения. Не берите не назначенный препарат. Гонадотропины в зависимости от заболевания, в случае вашей ошибки, могут вызвать обратный эффект.

Для лечения различных состояний применяют различные дозы препарата. Например, препарат хорионический гонадотропин. Дозировка:

  • хорионический гонадотропин 500 МЕ* применяется для лечения нарушений сперматогенеза, ежедневно;
  • у детей с неопущением яичка или крипторхизмом доза 500 МЕ применяется через день, или ещё реже, по назначению врача. Превышение рекомендованной дозы у детей может привести к побочным действиям в виде признаков раннего полового созревания;
  • хорионический гонадотропин 1000 МЕ 2-3 раза в неделю применяется при задержке полового созревания, гипогонадизме у подростков;
  • хорионический гонадотропин 5000 МЕ применяется для лечения ановуляции и бесплодия у женщин, а также для профилактики самопроизвольного аборта в первом триместре при беременности;
  • хорионический гонадотропин 10000 МЕ. В основном такие высокие дозы применяют в протоколе подготовки к ЭКО, для стимуляции суперовуляции;

* МЕ — это стандартная дозировка для некоторых лекарств, расшифровывается как международная единица.

Препарат гонадотропин менопаузальный часто применяется совместно с хорионическим гонадотропином. Также как и менопаузальный гонадотропин, ХГЧ получают из мочи, но беременных женщин.

Если вам назначили какой-либо препарат гонадотропин, инструкция к препарату обязательна для ознакомления. Врач в силу различных причин мог сделать назначение, не зная о каких-либо особенностях вашего организма. Если у вас возникли вопросы, свяжитесь с врачом.

Насколько безопасны гормоны гипофиза и хорионический гонадотропин? Отзывы пациентов, получавших лечение гонадотропными препаратами в целом положительные. Самое главное при применении любых лекарств – это строго соблюдать дозы и график приёма препарата.

В стандартных дозировках частота возникновения нежелательных эффектов минимальна.

Применение гормональных препаратов без назначения врача, в качестве самолечения может привести к необратимым последствиям в виде нарушения овуляции, менструального цикла и бесплодия.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector