Система фосфокреатин-креатин. Система гликоген-молочная кислота

Дано определение молочной кислоты, описана история ее открытия и метаболизм ее превращения в организме при физических нагрузках (цикл Кори). Описывается концепция ацидоза, описывающая изменения в скелетных мышцах, которые приводят к их гипертрофии и увеличению силовых показателей.

Молочная кислота (лактат) в скелетных мышцах после физических нагрузок

Определение

Молочная кислота (лактат) – конечный продукт анаэробного распада глюкозы и гликогена (гликолиза).

История открытия

1780 году шведский химик Карл Вильгельм Шилле выделил молочную кислоту из молока. А в 1808 году Йенс Якоб Берцелиус открыл, что молочная кислота образуется в скелетных мышцах при выполнении физических упражнений. В 1833 году была установлена формула молочной кислоты.

Формула молочной кислоты (С3H6O3)

Молочная кислота и лактат

Рис.1. Формула молочной кислоты и лактата натрия

Следует отметить, что молочная кислота и лактат — не одно и то же. Лактат — это соль молочной кислоты. Образовавшаяся в результате гликолиза в скелетных мышцах молочная кислота почти полностью диссоциирует на ионы водорода  и соединение, которое соединяется с ионами натрия или калия и образует соль (лактат натрия или лактат калия), рис. 1.

Поэтому в литературе часто вместо понятия «молочная кислота» используется термин «лактат».  Содержание молочной кислоты и лактата имеет взаимосвязь с кислотностью внутри мышечных волокон (то есть с pH саркоплазмы).  При pH в интервале от 6.5 (полное утомление) до 7,1 (норма) в мышечных волокнах накапливается, выводится и перерабатывается именно лактат.

Цикл Кори

Циклический путь метаболизма лактата (молочной кислоты) в скелетных мышцах по одним источникам открыт американским биохимиком, Нобелевским лауреатом Герти Терезой Кори. По другим источникам открытие цикла Кори приписывается Нобелевским лауреатам, супругам Карлу и Герти Кори (рис.2). Он описывает превращения лактата (молочной кислоты) в организме человека (рис.3).

Рис.2. Карл и Герти Кори в своей лаборатории

Большая часть лактата (молочной кислоты), которая образуется в организме во время физических нагрузок включается в метаболические процессы непосредственно в мышцах и под влиянием фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) превращается в пировиноградную кислоту, которая затем в митохондриях окисляется до углекислого газа и воды.

Другая часть молочной кислоты через кровеносные капилляры проникает в кровь и доставляется в печень, где включается в метаболические реакции, приводящие к синтезу гликогена. Незначительное количество молочной кислоты может выводиться из организма с мочой и потом.

Гликоген печени используется организмом для восстановления энергетических источников скелетных мышц.

Рис.3. Цикл Кори

Концепция ацидоза

Одной из концепций, объясняющей возникновение острых болезненных ощущений, возникающих как во время, так и после тренировки, является предположение, что накопление молочной кислоты в мышечных волокнах является главной причиной ацидоза («закисления») мышц.

Однако исследования, проведенные в начале ХХI века свидетельствуют о том, что основным повреждающим агентом являются ионы водорода (Н+).  Доказано, что основным источником ионов водорода является не анаэробный гликолиз, а гидролиз АТФ.

Именно гидролиз АТФ в первую очередь вызывает  накопление ионов водорода и смещение pH саркоплазмы в кислую сторону (R. A. Robergs et al., 2004).

Изменение рН саркоплазмы мышечных волокон с 7,1 до 6,5 (то есть повышение кислотности) при сильном утомлении снижает активность ключевых ферментов гликолиза – фосфорилазы и фосфофруктокиназы. При значении рН саркоплазмы равном 6,4 расщепление гликогена прекращается. Это вызывает резкое снижение уровня АТФ и развитие утомления (Н.И. Волков с соавт., 2000).

Молочная кислота и физические нагрузки

Практически при любой физической нагрузке для получения АТФ используется гликоген скелетных мышц. Его концентрация в скелетных мышцах при интенсивных физических нагрузках быстро снижается. Одновременно в скелетных мышцах образуется молочная кислота, которая считается конечным продуктом анаэробного гликолиза.

В скелетных мышцах молочная кислота быстро распадается. В результате образуются ионы водорода и соль (лактат натрия или калия). Повышение концентрации ионов водорода в мышечных волокнах приводит к увеличению проницаемости их мембраны.

Накопление лактата в мышечных волокнах приводит к повышению осмотического давления, в результате чего в мышечные волокна поступает вода. Возникает отёк, мышечные волокна «разбухают» и сдавливают болевые рецепторы мышц. Это ощущается как боль в мышцах. Спортсмены называют это явление «мышцы забиты».

Удаление лактата из мышечных волокон после физической нагрузки

При восстановлении после физической нагрузки, в аэробных условиях лактат удаляется  из мышечных волокон в течение от 0,5 до 1,5 часа (Н.И. Волков, 2000).

По другим данным лактат удаляется из мышечных волокон  в течение нескольких часов.

Если после физической нагрузки выполнить 10-15 минутную аэробную работу (например, бег или педалирование на велосипеде), лактат из мышц выведется еще быстрее.

Молочная кислота,  гипертрофия и сила скелетных мышц

Предполагается, что накопление лактата в мышечных волокнах лежит в основе развития механического напряжения в мышцах, что в последствии приводит к их гипертрофии по миофибриллярному типу и росту силы. Следовательно,  удалять лактат из скелетных мышц после тренировки не следует, так как это основной фактор, повреждающий мышечные волокна.

Это предположение подтверждается опытом тренировок чемпионки мира в беге на 400 м с барьерами Марины Степановой и ее тренера Вячеслава Владимировича Степанова. Стремясь увеличить силовые показатели мышц ног, М.

Степанова и В. Степанов в цикле своих статей «Анаэробика» указывают, что «есть смысл ненадолго (на несколько часов) «повариться» в молочнокислой среде, а «разогнать» ее позже (к примеру, вечерними упражнениями)».

Видео про лактат в мышцах

Литература

1. Волков Н.И. Биохимия мышечной деятельности / Н.и.Волков, Э.Н. Несен, А.А. Осипенко, С.Н.Корзун. — Киев: Олимпийская литература, 2000.- 503 с.
2. Калинский, М.И. Биохимия мышечной деятельности / М.И. Калинский, В.А. Рогозкин. – Киев: Здоровья, 1989.– 144 с.
3. Михайлов С.С. Спортивная биохимия. – М.: Советский спорт, 2009.– 348 с.
4. Самсонова, А.В.

   Гипертрофия скелетных мышц человека: Учеб. пособие. 5-е изд. /А.В. Самсонова. – СПб: Кинетика, 2018.– 159 с.

5. Самсонова, А. В. Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека: Учеб. пособие. – СПб: Кинетика, 2019.– 204 c.: ил.
6. Степанова, М. Анаэробика /М. Степанова, В. Степанов // Легкая атлетика, 2011 № 7-8. С. 24-27.

С уважением, А.В.

Самсонова

Терапевтическая эффективность фосфокреатинина (Креатинфосфата) у пациентов кардиологического профиля

Болезни системы кровообращения занимают первые места по причине смертности от них как в странах Западной Европы, так и в Республике Беларусь. Основную нишу среди кардиологических заболеваний занимает ишемическая болезнь сердца, лечение которой заключается в медикаментозной поддержке и манипуляциях, направленных на восстановление коронарного кровотока – рентгенэндоваскулярных и кардиохирургических вмешательствах. Медикаментозный этап оказания помощи кардиологическим пациентам заключается в применении антиагрегантов, бетаадреноблокаторов, статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов. Кроме этих препаратов имеется значительное количество кардиотрофических средств, одна из наиболее распространенных групп препаратов в кардиологии, механизм действия которых очень разнообразен и направлен на различные этапы развития болезни. 

В настоящее время идея кардиопротекции заключается в метаболической модуляции миокарда. Действенная работа миокарда в норме поддерживается за счет углеводных и углеводородных субстратов, находящихся в кровеносном русле.

В клеточных митохондриях синтезируется АТФ, неравномерно распределяющийся в различных участках клетки, которые связаны между собой через креатинкиназную систему с участием фосфокреатина. В мышцах креатин под действием креатинкиназы и АТФ фосфорилируется с образованием креатинфосфата.

Эта реакция протекает в состоянии покоя, а образовавшийся фосфокреатинин является мышечным макроэргом (его содержание в мышцах в 3-8 раз больше, чем АТФ), который мышцы используют для синтеза АТФ, чтобы выполнять работу первые несколько секунд (5-10 с), а уже затем АТФ будет образовываться в гликолизе.

Мышцы имеют дополнительный источник энергии – креатинфосфат, который генерирует АТФ без участия реакций метаболизма. Этот резерв активируется на начальном этапе сокращений и должен восполняться, как и запасы гликогена в спокойном состоянии мышцы.

Концентрация креатинфосфата в покоящейся мышечной ткани в 3-8 раз превышает концентрацию АТФ. При использовании креатинфосфата реакция, катализируемая креатинкиназой, будет протекать в обратную сторону. Около 3% креатинфосфата в мышцах спонтанно дефосфорилируется с образованием креатинина, который выводится с мочой.

Суточное выделение креатинина постоянно и пропорциональной общей мышечной массе. Для миокарда характерны высокое потребление кислорода. В миокарде много митохондрий: 25-30% объёма клетки, кроме того, высокая скорость турновера (оборота) белков, особенно сократительных – полная замена в течение месяца.

Метаболические изменения в миокарде наблюдаются при различных заболеваниях и требуют кардиопротекторной терапии, задачей которой является восполнение энергетических затрат, стабилизация клеточных мембран, восстановление белковых структур клетки, оказание антиоксидантного эффекта. Метаболические препараты применяются при различных заболеваниях, таких как: ревматизм, кардиомиопатии, ИБС, миокардиодистрофии. Они также используются при лечении нарушений ритма сердца, таких как наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии, блокады ножек пучка Гиса, пароксизмальные тахикардии. Данная группа препаратов применяется также и в спорте с целью коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы, вызванных интенсивной физической нагрузкой. Эти нарушения зачастую имеют и свое название – «спортивное сердце».

Метабическими свойствами обладает целый ряд препаратов, включая мельдоний, триметазидин, тиотриазолин. Однако эти средства, обладая эффектом стимуляции образования АТФ, требуют исходной затраты энергии на транспорт жирных кислот с целью блокады входа в клетку или накопления.

Поэтому особый интерес представляет применение в комплексной терапии при повреждения миокарда натриевой соли фосфокреатинина, которая улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, участвует в энергетической транспортной системе, поддерживая уровень АТФ в ишемизированном миокарде. Фосфокреатинин поддерживает структурную целостность мембраны кардиомиоцитов, обеспечивает ресинтез АТФ в митохондриях, транспорт энергии к местам потребления и поддерживает работу ионных каналов и сократительную функцию сердца в условиях ишемии, токсического и инфекционного повреждения миокарда.

Механизмы действия фосфокреатинина раскрывают возможности его применения в различных клинических ситуациях: при острых и хронических формах ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности, в качестве кардиопротектора в кардиохирургии и при других операциях у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, относящихся к категориям высокого сердечно-сосудистого риска, при наличии «спортивного сердца».  В последние 1,5 года показания к использованию фосфокреатинина были расширены за счет появившихся поражений миокарда при новой коронавирусной инфекции. Повреждение миокарда при COVID-19 обуславливается непосредственно блокадой и повреждением рецепторов ACE2 в эндотелии коронарных артерий и гипоксемией, вызванной вирусной инфекцией, гипоксией, провоцирующей воспалительные реакции, а также ацидозом и образованием свободных радикалов кислорода во время гипоксии и реперфузии. Фосфокреатинина натриевая соль улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, участвует в энергетической транспортной системе, поддерживая уровень АТФ в ишемизированном миокарде, что позволяет расширить использование этого препарата при заражении COVID-19. Российские методические рекомендации 2020 г. по анестезиолого-реанимационному обеспечению пациентов с новой коронавирусной инфекций COVID-19  предписывают назначение фосфокреатинина из расчета 1 г дважды в сутки в течение 7-10 дней. Мета-анализ возможности применения фосфокреатинина, объединивший данные 41 исследования и почти 3.5 тыс. наблюдений, показал, что у пациентов с поражением миокарда применение препарата позволяет добиться снижения летальности более чем в 3 раза. При лечении коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией крайне необходимо применение высокоэффективных и безопасных препаратов для восстановления энергообмена в миокарде, а также мотивация пациента и приверженность выполнения медикаментозных назначений.

Таким образом, добавление фосфокреатинина к стандартной терапии пациентов с имеющимися кардиологическими заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатии, миокардиты, уменьшает степень повреждения миокарда, предупреждает развитие аритмий, уменьшает ремоделирование сердца, улучшает показатели систолической и диастолической функции левого желудочка, уменьшает, выраженность симптомов сердечной недостаточности, повышает толерантность к физической нагрузке. Целесообразным представляется курсовое назначение фосфокреатинина в течение 5-14 дней 2 раза в год.

Большая Энциклопедия Нефти и Газа

Cтраница 3

Среди высокоэнергетических фосфори-лированных соединений имеется РѕРґРЅРѕ, играющее РѕСЃРѕР±СѓСЋ роль РІ энергетике возбудимых тканей, таких, как мышечная Рё нервная. Это соединение, креатинфос-фат, или фосфокреатин ( СЂРёСЃ. 14 — 13), служит резервуаром высокоэнергетических фосфатных РіСЂСѓРїРї.  [32]

Креатинин также является конечным продуктом азотистого обмена. Он образуется в мышечной ткани из фосфокреатина.

Суточное выделение креатинина для каждого человека-величина довольно постоянная и отражает в основном его мышечную массу.

У мужчин на каждый 1 кг массы тела за сутки выделяется с мочой от 18 до 32 мг креатинина, а у женщин-от 10 до 25 мг. Эти цифры мало зависят от белкового питания.

Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ этим определение суточной экскреции креатинина СЃ мочой РІРѕ РјРЅРѕРіРёС… случаях может быть использовано для контроля полноты СЃР±РѕСЂР° суточной мочи.  [33]

Среди экстрактивных веществ, полученных РёР· ткани РјРѕР·РіР°, найдены как азотистые, так Рё безазотистые соединения, которые встречаются также Рё РІ РґСЂСѓРіРёС… органах Рё тканях, например РІ печени Рё мышцах. Р�Р· азотистых экстрактивных веществ РІ РјРѕР·РіСѓ обнаружены: фосфокреатин, креатин, аденозинтр Рё фосфорная кислота, холин, аце-тилхолин, РїСѓСЂРёРЅРѕРІ ые основания, мочевая кислота, свободные аминокислоты, гнетами РЅ, Рі Р» СЋ-тамин, аспарагин Рё РґСЂ. РњРѕР·Рі принадлежит Рє числу органов, особенно богатых креатином. Р�Р· безазотистых экстрактивных веществ РІ РјРѕР·РіСѓ найдены глюкоза, РёРЅРѕР·РёС‚ Рё молочная кислота. Каких-либо экстрактивных веществ, специфических только для нервной ткани, РЅРµ обнаружено.  [34]

РџСЂРё сокращении скелетной мышцы РІ ней снижается концентрация фосфокреатина, тогда как концентрация РђРўР  остается практически постоянной.  [35]

Также очень быстро происходил обмен в фосфопротеинах и фосфокреатине мозга.

Р’ рибонуклеиновой кислоте РѕРЅ был значительно более медленным: Р·Р° 3 часа относительная удельная активность достигала 13 5 %, Р° РІ дезоксирибонуклеиновой кислоте РѕРЅР° была равна лишь 2 % через 24 часа.  [36]

Значение резонансной стабилизации особенно велико, когда продукты гидролиза обладают относительно высокой резонансной стабилизацией.

Этот эффект приложим Рє ангидридам нуклеотидов СЃ кислотами, иными, чем фосфорная кислота, такими, как карбоновые кислоты, сульфо — Рё аминокислоты, Р° также Рє таким фосфоамидам, как фосфокреатин, фосфоаргинин Рё аденозин-5 — фосфоамид.  [37]

Возможность работы мышцы за счет дефосфорилирования фосфагена была установлена в 1930 г. Лундсгардом.

Этот автор установил, что мышца, отравленная монойодуксусной кислотой и таким путем лишенная способности расщеплять углеводы ( стр.

При этом наблюдается распад фосфокреатина в большем размере, чем в неотравленной мышце.

После исчерпания запасов фосфагена Рё РђРўР¤ отравленная монойодацетатом мышца быстро утрачивает РІ анаэробных условиях способность отвечать сокращением РЅР° раздражение СЃ нерва.  [38]

Важнейшими РёР· РЅРёС…, как РІ настоящее время установлено, являются: 1) гликогенолиз или гликолиз ( расщепление гликогена или глюкозы СЃ образованием молочной кислоты, стр. Фосфорилирование самого креатина РІ мышечной ткани СЃ образованием фосфокреатина РІ конечном счете осуществляется Р·Р° счет энергии РґРІСѓС… первых процессов.  [39]

�он металла может участвовать в ферментативной реакции, не оказывая существенного влияния на прочность связи фермент-субстрат.

Р’ этой реакции реагенты Рё РёРѕРЅ металла взаимодействуют СЃ ферментом независимо РґСЂСѓРі РѕС‚ РґСЂСѓРіР°, Рё РЅРё РѕРґРёРЅ РёР· компонентов реакции практически РЅРµ влияет РЅР° прочность СЃРІСЏР·Рё фермента СЃ остальными компонентами. Вероятно, РёРѕРЅ металла РІ данном случае выполняет роль активатора фермента Рё, возможно, фосфокреатина, облегчая его взаимодействие СЃ нуклеофильным реагентом АДФ.  [40]

Креатин ( метилгуанидинуксусная кислота) является обязательной составной частью поперечнополосатой мускулатуры.

Содержание креатина РІ скелетных мышцах достигает 400 — 500 РјРі %, РІ сердечной мышце креатина РІ 2 — 3 раза меньше.

Р’ мышечной ткани креатин содержится как РІ СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРј РІРёРґРµ, так Рё РІ РІРёРґРµ фосфорилированного РїСЂРѕРёР·РІРѕРґРЅРѕРіРѕ ( креатинфосфата, фосфокреатина), который образуется РІ результате обратимого переноса фосфорильного остатка СЃ РђРўР¤ РЅР° креатин.  [41]

�так, мы видим, что системы фосфокреатина и анаэробного дыхания поставляют энергию быстро, но только в течение короткого времени.

Аэробная система способна служить источником энергии неограниченно долго при достаточном количестве дыхательного субстрата.

Р’ таких видах спорта, которые рассчитаны РЅР° короткое Рё резкое усиление мышечной активности, например РІ беге РЅР° короткую дистанцию или РІ поднятии штанги, энергию поставляет главным образом система фосфокреатина. РџСЂРё беге РЅР° 200 Рј анаэробное дыхание может служить дополнительным источником энергии. РџСЂРё беге РЅР° 400 Рј РѕРЅРѕ поставляет уже большую часть энергии, Р° РїСЂРё таких играх, как теннис, СЃРєРІРѕС€ или футбол, практически РІСЃСЏ энергия РІ момент предельного напряжения поступает РѕС‚ этой системы. РўРµ РІРёРґС‹ спорта, РІ которых главное — выносливость, например марафон, бег трусцой или бег РЅР° лыжах РїРѕ пересеченной местности, зависят почти целиком РѕС‚ аэробного дыхания.  [42]

Содержащегося в мышцах АТФ может хватить при максимальной мышечной нагрузке не более, чем примерно на три секунды.

Фосфокреатин — это еще РѕРґРЅРѕ вещество, РёР· которого РїСЂРё отщеплении его фосфатной РіСЂСѓРїРїС‹ высвобождается энергия. Этой энергии достаточно для синтеза РђРўР¤ РёР· АДФ Рё Фн.

Запас фосфокреатина РІ мышцах РІ 2 — 4 раза превышает запас РђРўР¤, Рё РїСЂРё необходимости энергия РёР· фосфокреатина может быть быстро передана РђРўР¤.  [43]

Содержащегося в мышцах АТФ может хватить при максимальной мышечной нагрузке не более, чем примерно на три секунды.

Фосфокреатин — это еще РѕРґРЅРѕ вещество, РёР· которого РїСЂРё отщеплении его фосфатной РіСЂСѓРїРїС‹ высвобождается энергия. Этой энергии достаточно для синтеза РђРўР¤ РёР· АДФ Рё Фн.

Запас фосфокреатина РІ мышцах РІ 2 — 4 раза превышает запас РђРўР¤, Рё РїСЂРё необходимости энергия РёР· фосфокреатина может быть быстро передана РђРўР¤.  [44]

Запасы гликогена РІ мышцах, однако, невелики, Рё потому существует верхний предел того количества энергии, которое вырабатывается РІ С…РѕРґРµ гликолиза, РІ условиях максимальной ( например, РїСЂРё спринте) нагрузки. Более того, накопление молочной кислоты Рё связанное СЃ этим снижение СЂРќ, Р° также повышение температуры, происходящее РїСЂРё очень высокой мышечной активности, снижают эффективность обмена РІ мышцах. Так, РІ период восстановления после максимальной мышечной нагрузки атлет продолжает еще некоторое время тяжело дышать. Потребляемый РїСЂРё этом дополнительный кислород используется для окисления пирувата, лактата Рё РґСЂСѓРіРёС… субстратов, Р° также регенерации РђРўР  Рё фосфокреатина РІ мышцах.  [45]

Страницы:      1    2    3    4

Фосфокреатин — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Фосфокреатин

Торговое наименование препарата

Фосфокреатин

Международное непатентованное наименование

Фосфокреатин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

• Состав на 1 флакон 0,5 г:
• Действующее вещество: фосфокреатин натрия тетрагидрат — 0,64 г, в пересчете на фосфокреатин натрия — 0,5 г.
• Состав на 1 флакон 1,0 г:
• Действующее вещество: фосфокреатин натрия тетрагидрат — 1,28 г, в пересчете на фосфокреатин натрия — 1,0 г.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Метаболическое средство

Код АТХ

C01EB

Фармакодинамика:

Фосфокреатин играет важную роль в энергетическом механизме мышечного сокращения.

Он является резервом энергии в клетках миокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) при гидролизе которой высвобождается энергия для обеспечения процесса сокращения актомиозина.

Недостаточное поступление энергии в кардиомиоциты связанное с замедлением окислительных процессов — это ключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда.

Недостаток фосфоркреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда и способности его к функциональному восстановлению. При повреждении миокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергией фосфорилированных соединений в клетках жизнеспособностью клеток и их способностью восстанавливать сократительную способность.

1. Доклинические и клинические исследования позволили продемонстрировать кардиопротективное влияние фосфокреатина что проявляется в дозозависимом положительном эффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина тироксина эметина п-нитрофенола; в положительном инотропном действии при дефиците глюкозы ионов кальция или при передозировке ионов калия; в снижении отрицательного инотропного действия обусловленного аноксией.
2. Кроме того добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л улучшает кардиопротективный эффект:
3. — снижается риск развития ишемии миокарда при кардиопульмональном обходном шунтировании;
4. — снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введении до развития экспериментальной регионарной ишемии в результате наложения лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15 мин;
5. — снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда сохраняет структуру митохондрий и сарколеммы улучшает процесс функционального восстановления миокарда после остановки сердца вызванной введением большой дозы калия и снижает частоту реперфузионной аритмии.
6. Фосфокреатин оказывает кардиопротективное действие в эксперименте при инфаркте миокарда и аритмии вызванных окклюзией коронарной артерии: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов за счет ингибирования ферментов обусловливающих их катаболизм подавляет деградацию фосфолипидов возможно улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии что обусловлено подавлением опосредованной аденозиндифосфорной кислотой агрегации тромбоцитов стабилизирует гемодинамические показатели предотвращает резкое снижение функциональных показателей сердца оказывает антиаритмическое действие снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зону инфаркта миокарда.

Фармакокинетика:

Распределение

После однократной внутривенной инфузии максимальная концентрация фосфокреатина в плазме крови определяется на 1-3 мин. Наибольшее количество фосфокреатина накапливается в скелетных мышцах миокарде и головном мозге. В тканях печени и легких накопление фосфокреатина незначительное.

Выведение

Выведение фосфокреатина двухфазное («быстрая» и «медленная» фазы) что обусловлено его накоплением в тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу. Период полувыведения в «быстрой» фазе составляет 30-35 мин; период полувыведения в «медленной» фазе составляет несколько часов. Выводится почками.

Показания:

• Фосфокреатин применяется в составе комбинированной терапии следующих заболеваний:
• — острого инфаркта миокарда;
• — хронической сердечной недостаточности;
• — интраоперационной ишемии миокарда;
• — интраоперационной ишемии нижних конечностей
• а также в спортивной медицине для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам.

Противопоказания:

1. — Гиперчувствительность к препарату;
2. — хроническая почечная недостаточность (при применении препарата в дозах 5-10 г/ день);
3. — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Клинических данных о применении Фосфокреатина при беременности нет. Однако исследования на животных не показали токсического действия препарата на фертильность крыс и эмбриофетальное развитие кроликов. Фосфокреатин можно применять при беременности только тогда когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

• Только внутривенно (капельно или в виде быстрой инфузии).
• Острый инфаркт миокарда
• — 1 сутки: 2-4 г препарата разведенного в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.
• — 2 сутки: 2-4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут.

— 3 сутки: 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут.

При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза/сут можно проводить в течение 6 дней.

1. Хроническая сердечная недостаточность
2. В зависимости от состояния пациента можно начать лечение «ударными» дозами по 5-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4-5 г/ч в течение 3-5 дней а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 минут) 1-2 г препарата разведенного в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель или сразу начать в/в капельное введение поддерживающих доз препарата (1-2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель).
3. Интраоперационная ишемия миокарда

Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 минут по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 3-5 дней предшествующих хирургическому вмешательству и в течение 1-2 дней после него. Во время хирургического вмешательства препарат добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 25 г/л непосредственно перед введением.

• Интраоперационная ишемия нижних конечностей
• 2-4 г препарата в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4-5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.
• В спортивной медицине для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам препарат следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) в течение 3-4 недель.

Побочные эффекты:

Повышенная чувствительность к препарату снижение артериального давления (при быстром внутривенном введении).

Передозировка:

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Взаимодействие:

При применении в составе комбинированной терапии препарат Фосфокреатин способствует повышению эффективности антиаритмических антиангинальных средств и средств с положительным инотропным действием.

Фосфокреатин сохраняет стабильность в воде для инъекций растворе 5% декстрозы (глюкозы) и в кардиоплегических растворах.

Особые указания:

Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента появления признаков ишемии что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания.

Применение препарата Фосфокреатин в высоких дозах (5-10 г/сут) сопровождается повышенным захватом фосфатов в почках что влияет на обмен кальция секрецию гормонов регулирующих гомеостаз функцию почек и обмен пуринов поэтому не рекомендуется длительное применение препарата в высоких дозах.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При применении препарата следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и вождении автотранспорта.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий 05 г и 10 г.

Упаковка:

По 05 г или 10 г в пересчете на фосфокреатин натрия во флаконы из бесцветного прозрачного стекла (нейтральное стекло класс II) укупоренные резиновой пробкой из галогенированного бутилкаучука обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой накладкой. На каждый флакон наклеивают этикетку или наносят маркировку быстрозакрепляющейся краской.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Хэбэй Тяньчэн Фармасьютикал Ко.Лтд, No. 18, Jinguang Street, Economic & Technological Development Zone, Cangzhou, Hebei Province, China, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «АЛВИЛС»

Инструкция по применению КРЕАТИНФОСФАТ (CREATINFOSFAT)

Препарат вводят только внутривенно (в/в, струйно или капельно) в соответствии с назначением врача в течение 30-45 мин по 1 г 1-2 раза/сут.

Креатинфосфат вводят в максимально короткие сроки с момента проявления признаков ишемии, что улучшает прогноз заболевания.

Содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий или 5% раствора глюкозы для инфузий. Интенсивно встряхивают флакон до полного растворения. Как правило, полное растворение лекарственного средства занимает не менее 3 мин.

Креатинфосфат применяют в составе кардиоплегических растворов в концентрации 10 ммоль/л (~2.1 г/л) для защиты миокарда во время операции на сердце. Добавляют в состав раствора непосредственно перед введением.

Острый инфаркт миокарда

1 сутки:

• 2-4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.

2 сутки:

• 2-4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут.

3 сутки:

• 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза/сут можно проводить в течение 6 дней. Наилучшие результаты лечения регистрировались у больных, которым первое введение препарата осуществляли не позднее чем через 6–8 ч от появления клинических проявлений заболевания.

• Хроническая сердечная недостаточность
• В зависимости от состояния пациента можно начать лечение «ударными» дозами по 5-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4-5 г/ч в течение 3-5 дней, а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 мин) 1-2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза/сут в течение 2-6 недель или сразу начать в/в капельное введение поддерживающих доз препарата Креатинфосфат (1-2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель).
• Интраоперационная ишемия миокарда

Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 мин по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней после него. Во время хирургического вмешательства Креатинфосфат добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2.5 г/л непосредственно перед введением.

1. Интраоперационная ишемия нижних конечностей
2. 2-4 г препарата Креатинфосфат в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4-5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.
3. Метаболические нарушения миокарда в условиях гипоксии
4. Препарат вводят в/в 1-2 г/сут в виде болюсной инъекции или инфузии.
5. Спортивная медицина
6. Для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам Креатинфосфат следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) в течение 3-4 недель.