Функции гормонов щитовидной железы. Влияние тиреоидных гормонов на метаболизм

1

Буркутбаева М.М. 1

Буркутбаева Л.М. 1

Лебедева Е.Н. 1
1 Оренбургский государственный медицинский университет

Тиреоидные гормоны (TГ) продуцируются щитовидной железой и метаболизируются в периферических тканях с помощью дейодиназ. TГ регулируют функции клеток посредством двух основных механизмов: геномного (ядерного) и негеномного (неядерного).

Многие эффекты TГ опосредованы геномным путем – механизмом, который требует активации ядерного рецептора. Помимо этого пути обнаружены важные негеномные эффекты ТГ, протекающие на плазматической мембране, в цитоплазме и в органеллах.

Некоторые продукты периферического метаболизма ТГ (кроме трийод-L-тиронина), были названы неклассическими тиреоидными гормонами, хотя ранее считались неактивными продуктами катаболизма ТГ.

Недавние исследования показали, что они оказывают существенные биологические эффекты, модулируя активность мембранных рецепторов, компонентов дыхательной цепи митохондрий, киназ и деацетилаз. В работе проанализированы данные в отношении механизмов действия неклассических гормонов щитовидной железы, известные в настоящее время.

Общие понятия

Щитовидная железа вырабатывает два основных гормона: тетрайод-L-тиронин (Т4) и трийод-L-тиронин (T3). В организме человека, Т4 синтезируется целиком в щитовидной железе, и действует как про-гормон для образования Т3.

Только 20% от общего количества T3 секретируется непосредственно самой железой. Остальная часть образуется из Т4 с помощью специфических тканевых ферментов – монодейодиназ. Дейодиназы регулируют местную и системную доступность T3 и других йодтиронинов.

Существует три типа селен-зависимых дейодиназ: 1 тип дейодиназ (D1), экспрессируется преимущественно в печени, а также в почках, щитовидной железе и гипофизе; D2, присутствует в центральной нервной системе, передней доле гипофиза, бурой жировой ткани, и плаценте; и D3 в ЦНС, плаценте, коже и тканях плода (Bianco,2011; Maia и др.,2011; Orozco и др.,2012; Luongo и др.,2013).

Существуют и другие биохимические пути обмена TГ. Конъюгация фенольных гидроксильных групп с сульфатом или глюкуроновой кислоты увеличивает растворимость в воде субстратов, что способствует желчному и/ или мочевому клиренсу (Visser 1990).

Декарбоксилирование и дезаминирование TГ приводит к формированию так называемых ацетильных аналогов -TГ, таких как трийодтироацето- (Triac) и тетрайодтироацето- (Tetrac) кислот (Siegrist-Kaiser & Burger, 1994).

Знания о действии TГ значительно возросли после клонирования рецепторов к гормонам щитовидной железы (TР), называемых TРα (включающих сплайсинг-варианты α1 и α2, из которых α2 не связывается с TГ) и TРβ (включающих β1 и β2, в котором β1 преимущественно вовлечен в метаболический контроль, Mullur и др, 2014). TРα1 экспрессируется преимущественно в головном мозге и в меньшей степени в почках, скелетных мышцах, легких, сердца, печени и, в то время как TР β1 (далее: TRβ) находится в основном в печени и почках, и в более низких концентрациях в головном мозге, сердце, щитовидной железе, скелетных мышцах, легких и селезенке (Williams, 2000). При отсутствии гормона, регуляция транскрипции через ТР блокируется через ассоциацию с ко-репрессорами (Астапова и Холленберг, 2013).

Неклассические TГ. Tetrac и Triac

У людей количество Triac, производимой в печени и других тканях, составляет около 14% метаболизма от T3 (Siegrist-Kaiser и Burger 1994). Triac обладает слабой TРb-селективностью (Schueler соавт., 1990). Triac использовали для подавления секреции тиреотропного гормона (ТТГ) у тироксин-резистентных больных (Kunitake и др.

1989), помимо этого она увеличивает скорость метаболизма у пациентов с ожирением (Dumas и др., 1982). Triac обладает в большей степени, чем Т3 B-адренергической стимуляцией расщепления белка 1 и индуктора липопротеинлипазы мРНК (Medina-Gomez и др. 2003). Triac ингибирует экспрессию и секрецию лептина у крыс. (Медина-Гомес и др.

, 2004). Использование Tetrac в качестве потенциального заменителя Т4 было изучено при лечении микседемы и эффект состоял в улучшении состояния периферического липидного обмена в организме человека. Эффекты аналогичны тем, которые оказывает Т4, но требуют более высокой дозировки (Lerman 1956).

Tetrac в настоящее время используется в клинике для лечения резистентности к TГ (Anzai др. 2012). Терапевтические дозы Triac для лечения расстройств гипофиза и щитовидной железы превышают те, которые требуются для Т4 и Т3 (Sherman & Ladenson 1992, Bracco др.

, 1993), это свойство связано с его коротким периодом полураспада в организме человека и грызунов (Pittman и др. 1980, Moreno и др., 1994). Классические TГ транспортируются в клетку путем TГ-переносчиков (VISSER 2013).

Tetrac, скорее всего, не зависит от активного транспорта, по крайней мере, от наиболее распространенных транспортеров MCT8. Tetrac может заменить T3 для восстановления нормального развития мозга мыши плода при отсутствии MCT8 (Horn и др. 2013).

Тиронамины (ТАМ)

Тиронамины – класс эндогенных сигнальных соединений. Их структура идентична гормонам щитовидной железы и дейодированных производных гормонов щитовидной железы, за исключением того, что ТАМ не обладают карбоксильной группой.

Несмотря на первоначальные публикации, начиная с 1950-х годов, ТАМ не изучали подробно до 2004 года, когда они были вновь открыты в качестве потенциальных лигандов к классу G-белков рецепторов .

После этого открытия, два представителя ТАМ, а именно 3-йодтиронамин (3-Т (1) AM) и тиронамин (T (0) AM), были обнаружены in vivo.

Внутрибрюшинное или внутривенное введение 3-Т (1) AM или T (0) AM мышам, крысам, или джунгарским хомякам вызывало различные эффекты, такие как метаболическая депрессия, переохлаждение, отрицательный хронотропный, отрицательный инотропный эффекты, гипергликемию, снижение частоты дыхания, кетонурию и снижение жировой массы. Хотя их физиологические функции остаются неясными, 3-Т (1)АМ и Т(0) АМ М уже показали перспективность для терапевтического использования, потому что они представляют собой эндогенные соединения, индуцирующие гипотермию в качестве профилактики или лечения острого инсульта и может, таким образом, можно ожидать меньше побочных эффектов, чем у синтетических соединений.

3,3’,5’ -трийод-L-тиронин (rТ3)

rT3 продукт 5-дейодирования Т4 с помощью D1 и D3, является мощным инициатором полимеризации актина в астроцитах. (Farwell и др. 2006).

При гипотиреозе грызунов, в нейронах и астроцитах плохо синтезируется актин, при этом Т3 не оказывает стимулирующего влияния.

rТ3 инициирует повторное появление фибриллярного актина в течение нескольких минут без изменения общего актина мРНК или содержания белка (Farwell др., 1990, Siegrist-Kaiser и др., 1990). Это свойство rТ3 объясняется внеядерным влиянием.

3,5-дийод-L-тиронин (Т2)

Т2 является продуктом дейодирования Т3. (Moreno и др., 2002). Концентрации T2 в плазме находятся в пикомолярных диапазонах, при этом его эффекты некоторым образом отличаются от действия Т3.

Были проведены исследования, в которых вводились комбинированные инъекции Т3, пропилтиоурацила (ингибирует D1), иопаноевой кислоты (ингибирует D1-3) эутиреоидным животным (Moreno и др., 2002).

Метаболические эффекты T2 показали, способность этого гормона, увеличивать число выживших крыс с гипотиреозом при воздействии холода с постоянной повышенной затратой энергии (Lanni и др., 1998).

Кроме того, при введении Т2 крысам с гипотиреозом скорость окисления увеличивалась в митохондриях мышц, сопровождаясь митохондриальной транслокацией транспортера FAT/CD36, обеспечивая эффективное увеличение скорости обмена веществ (Ломбарди и др., 2012). Лечение гипотиреоза у крыс с использованием T2 показало, что T2 активирует белок АТФ-синтазу (Mangiullo и др 2010).

T2 не вызывает, в отличие от T3, тахикардию, гипертрофию миокарда, снижение уровня ТТГ (Lanni и др. 2005, De Lange и др. 2011, Moreno и др. 2011).

Помимо этого увеличивается почти в два раза скорость окисления, T2 эффективно при диете, с высоким содержанием жиров: снижаются а) накопление жира в печени, б) резистентность к инсулину, в) уровень триглицеридов в сыворотке крови (TGs) и уровень холестерина (Lanni и др., 2005).

Т2 может быть эффективен в борьбе с ожирением (Lanni и др., 2005). Важным эффектом Т2 является повышение чувствительности к инсулину посредством увеличения Akt/PKB фосфорилирования и накопления ГЛЮТ 4. (Moreno и др. 2011).

T2 осуществляет свои антилипидемические эффекты через активацию двух важных факторов, участвующих в метаболизме липидов: АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) и ядерной деацетилазы Sirtuin 1 (SIRT1). AMPK является известным маркером уровня клеточной АТФ (Рудерман и др., 2013.), а SIRT1 регулирует баланс клеточного соотношения NAD+: NADHH+.

Индукция SIRT1 приводит к деацетилированию рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR) и элемента рецептора стерина связывания белка-1c (SREBP-1c), связанного с индукцией и уменьшением экспрессии генов, участвующих в окислении и липогенезе жирных кислот, соответственно (De Lange и др., 2011). Эти данные дают объяснение эффективности T2 в снижении печеночного накопления жира и противодействии резистентности к инсулину по отношению к Т3.

Читайте также:  Вольтарен свечи: состав, показания и противопоказания к применению

Печень является не единственным органом, в котором Т2 включает SIRT1: как было показано, Т2 действуют путем активации SIRT1 и в почках (Shang др., 2013.). Лечение T2 предположительно тормозит диабетическую нефропатию в модели диабета у крыс с помощью SIRT1.

Недавно было показано, что Т2 оказывает краткосрочные воздействия на внутриклеточную концентрацию кальция (Del Viscovo др. , 2012). В частности, T2 облегчает физиологический отток Ca2+ из митохондрий через активацию mt-NCX, взаимодействуя с различными митохондриальными комплексами (Del Viscovo и др. 2012).

Вывод и перспективы

Неклассические ТГ являются не просто продуктами метаболизма известных тиреоидных гормонов, они оказывают важные биологические эффекты, особый интерес связан с влиянием на липидный обмен, а также роль в процессе старения. Тщательное изучение неклассических ТГ, может открыть путь к использованию их в клинике.

Библиографическая ссылка

Буркутбаева М.М., Буркутбаева Л.М., Лебедева Е.Н. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НЕКЛАССИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный студенческий научный вестник. – 2015. – № 2-3. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=12262 (дата обращения: 02.05.2022). Функции гормонов щитовидной железы. Влияние тиреоидных гормонов на метаболизм

Щитовидная железа и ее заболевания — опасные симптомы и их последствия * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Щитовидная железа расположена в передней части шеи и вырабатывает гормоны щитовидной железы трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин или тироксин (Т4). Эти гормоны щитовидной железы обеспечивают основной обмен веществ в организме и влияют на работу головного мозга, сердца, мышц и других органов. 

Выброс гормонов щитовидной железы регулируется гипофизом, расположенным в головном мозге. Тиреотропный гормон (ТТГ) высвобождается в гипофизе и определяет продукцию Т3 и Т4 в щитовидной железе.

Если гормонов щитовидной железы слишком много, то ТТГ снижается, тогда как если гормонов щитовидной железы слишком мало, то ТТГ увеличивается, чтобы стимулировать высвобождение большего количества гормонов щитовидной железы.

Отклонения в работе щитовидки

При заболеваниях щитовидной железы может наблюдаться:

  • повышение активности щитовидной железы, называемое гипертиреозом;
  • снижение активности щитовидной железы, называемое гипотиреозом. 

Нередко в щитовидной железе образуются узлы, в этом случае может быть как нормальная, так и нарушенная функция щитовидной железы.

Гипертиреоз

При гипертиреозе щитовидная железа выделяет слишком много гормона щитовидной железы, что ускоряет обмен веществ в организме. Гипертиреоз может быть разной степени тяжести.

Жалобы, характерные для пациентов с гипертиреозом:

  • тахикардия, аритмия;
  • повышенная потливость, плохая переносимость жары;
  • нервозность, раздражительность, повышенная эмоциональность;
  • тремор тела, чаще тремор рук;
  • частые испражнения, диарея;
  • повышенный аппетит;
  • снижение веса при нормальном или даже повышенном аппетите;
  • менструальные расстройства;
  • нарушения сна;
  • увеличение щитовидной железы;
  • слабость;
  • тонкие волосы, выпадение волос.

Наиболее частыми причинами гипертиреоза – болезнь Грейвса или, реже, один или несколько узлов щитовидной железы, секретирующих повышенные уровни гормонов щитовидной железы.

Что такое болезнь Грейвса? 

Это аутоиммунное заболевание, впервые описанное ирландским врачом Робертом Джеймсом Грейвом. При аутоиммунном заболевании щитовидной железы иммунная система, обычно защищающая организм и помогающая бороться с болезнью, вырабатывает антитела, «атакующие» ткани щитовидной железы. 

Эти антитела «ведут себя» как тиреотропный гормон (ТТГ), и в результате щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона. Болезнь Грейвса может начаться в любом возрасте у обоих полов, но чаще встречается у женщин в возрасте от 20 до 50 лет, у которых часто есть семейная история заболеваний щитовидной железы.

Каковы осложнения болезни Грейвса? 

Гипертиреоз, если его не лечить, может привести к сердечной недостаточности и остеопорозу. Беременные женщины с неконтролируемой болезнью Грейвса подвергаются большему риску выкидыша и преждевременных родов.

Болезнь Грейвса вызывает проблемы с глазами, называемые болезнью Грейвса или аутоиммунной офтальмопатией. Характеризуется:

  • выпячиванием глазных яблок или экзофтальмом;
  • сухостью глаз, покраснением, слезотечением;
  • светобоязнью;
  • ограничением движения глазного яблока;
  • двоением, воспалением, нарушениями зрения.

Как лечится болезнь Грейвса? 

Если человек курит, очень важно бросить курить. Заболевание обычно лечат препаратами, снижающими выработку гормонов щитовидной железы, но лечение необходимо проводить под наблюдением врача в течение длительного времени, не менее года, чаще дольше. В некоторых случаях также используется терапия радиоактивным йодом или хирургическое вмешательство.

Гипотиреоз

При гипотиреозе щитовидная железа выделяет слишком мало гормона щитовидной железы, что замедляет обмен веществ в организме. Следует отметить, что жалобы, характерные для больных гипотиреозом, могут различаться по степени выраженности и не всегда могут быть одинаковыми для всех.

Жалобы, характерные для больных с гипотиреозом:

  • усталость, сонливость;
  • фривольность;
  • запор;
  • сухая кожа;
  • увеличение веса;
  • медленный сердечный ритм;
  • отеки;
  • высокий уровень холестерина в крови;
  • охриплость;
  • мышечная слабость;
  • депрессия;
  • нерегулярный менструальный цикл;
  • тонкие волосы;
  • нарушение памяти.

Причины гипотиреоза:

  • тиреоидит Хашимото – аутоиммунное заболевание щитовидной железы, впервые описанное японским врачом Хакару Хашимото;
  • операция на щитовидной железе;
  • лечение щитовидной железы радиоактивным йодом; 
  • врожденная проблема со щитовидной железой;
  • повреждение гипофиза – в результате чего он не вырабатывает ТТГ.

Тиреоидит Хашимото чаще всего встречается у женщин среднего возраста – 50-60 лет, но может возникать в любом возрасте и может встречаться у мужчин, детей и подростков. 

Гипотиреоз у детей и подростков имеет те же симптомы, что и у взрослых, но может отмечаться:

  • более медленным ростом;
  • задержкой полового созревания;
  • задержкой умственного развития.

Гипотиреоз очень важно лечить и контролировать во время беременности. Как правило, беременным женщинам с тиреоидитом Хашимото требуется более высокая доза левотироксина во время беременности, чем до беременности. 

Нелеченный гипотиреоз у матери может привести к:

  • патологии новорожденных;
  • повышенному риску преждевременных родов или мертворождений;
  • нарушению психического развития.

Как лечить гипотиреоз? 

Пациентам с гипотиреозом следует ежедневно принимать таблетку, содержащую гормон щитовидной железы, для возмещения дефицита гормона в организме. Синтетический Т4 или левотироксин точно такой же и работает так же, как Т4, произведенный организмом. Доза индивидуальна для каждого человека – может потребоваться некоторое время, чтобы найти нужную дозу. 

Врач определит начальную дозу в зависимости от веса пациента, возраста и других условий.

Через 6-8 недель потребуются анализы крови для корректировки необходимой дозы до тех пор, пока не будет достигнут нормальный уровень гормонов. Тестирование следует продолжать проводить каждые 6–12 месяцев.

При гипотиреозе левотироксин обычно следует применять до конца жизни для обеспечения стабильного и нормального обмена веществ в организме.

Антитела к тиреопероксидазе

Тиреопероксидаза представляет собой фермент щитовидной железы, играющий важную роль в синтезе тиреоидных гормонов. В крови могут быть обнаружены антитела к тиреопероксидазе (ТПО av). Высокие уровни TPO av указывают на возможное аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Ими могут быть болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото. 

Аутоиммунные заболевания характеризуются тем, что иммунная система ошибочно вырабатывает антитела, повреждающие нормальные ткани организма, в данном случае щитовидную железу.

Повышенные антитела к ТПО указывают на риск заболевания щитовидной железы, но могут быть случаи, когда эти антитела высоки, а гормоны щитовидной железы находятся в пределах нормы.

В таких случаях лечение не требуется, но следует периодически проводить анализы на гормоны щитовидной железы под наблюдением врача.

Узлы щитовидной железы

Узлы в щитовидной железе встречаются часто. Примерно у половины людей в какой-то момент жизни могут появиться узлы щитовидной железы, обычно они незначительны, но в некоторых случаях могут стать большими и повлиять на нормальный размер щитовидной железы. 

Примерно у 5% людей появляются крупные узлы размером более 1 см. Большинство узлов доброкачественные. Но всегда необходимо оценить, действительно ли узлы доброкачественные. 

Иногда щитовидная железа выделяет больше тиреоидных гормонов, тогда развивается гипертиреоз. Для обследования таких узлов предназначено специальное обследование – сцинтиграфия.

При сцинтиграфии щитовидной железы получают цветное изображение, по которому можно судить об активности узелков. Узлы, повышающие выброс гормонов железы, образно называют «горячими» узлами.

Большие узлы в щитовидной железе могут вызвать стеснение в горле и затрудненное глотание или дыхание. Тогда немедленно обратитесь к врачу.

Читайте также:  Рождение первенца - главное испытание семьи на прочность

Щитовидная железа может быть увеличена без узлов или с узлами. Она может содержать кисты. Киста представляет собой полость, заполненную жидкостью, и обычно доброкачественная. Врач может нащупать более крупные узлы, исследуя щитовидную железу. 

Лучший способ их оценки – проведение УЗИ щитовидной железы. В ходе него опытный специалист описывает форму узлов, диаметр и т. д., а их доброкачественность оценивают, классифицируя их по шкале TIRADS:  

Показатель по шкале TIRADS Оценка
1, 2, 3 доброкачественные узлы
4 повышенный риск малигнизации или озлокачествления – приобретение клетками нормальной или патологически измененной ткани железы свойств злокачественной опухоли
5 узлы очень высокого риска, скорее всего, злокачественные

При необходимости врач назначит пункцию щитовидной железы под контролем УЗИ. Этот тест проводится с помощью тонкой иглы, вводимой в щитовидную железу под контролем УЗИ, и клетки удаляются из узла. Их затем исследуют под микроскопом. Это обследование — лучший способ убедиться, что узел действительно доброкачественный.

Доброкачественные узлы щитовидной железы не требуют лечения. «Горячие» узлы оперируют или лечат радиоактивным йодом. Узлы щитовидной железы, вызывающие такие симптомы затрудненного глотания или дыхания, должны быть прооперированы. Операции следует проводить во всех случаях подозрения на узловое злокачественное новообразование. 

Если во время хирургического вмешательства удаляется вся щитовидная железа, то после операции необходимо использовать тиреоидные гормоны всю оставшуюся жизнь.

Когда «плюс» — это «минус»: лишний вес и щитовидная железа

Заболевания щитовидной железы известны с давних времен и нередко видны «невооруженным» глазом. Знаменитые мыслители, ученые и врачи Древнего Китая, Египта, Индии, Греции и Рима, жившие до нашей эры, описывали «опухоли» шеи, знали о последствиях этих болезней и пытались их лечить. А Наполеон, выбирая солдат, внимательно осматривал шею претендентов.

Щитовидная железа – это «полководец» всех обменных процессов. Ее гормоны, в норме, помогают организму приспособиться к окружающим условиям среды, ускоряя или замедляя метаболизм. А расстройства функции органа неизменно сказываются на внешнем виде, весе, психике и самочувствии.

О прогормонах и истинных гормонах

Тетра- и трийодтиронин, известные также как Т4 (тироксин) и Т3, синтезируется в железе при участии йода. При этом Т4 можно считать прогормоном, ввиду его низкой биологической активности.

В то время как Т3 – гормон «истинный», и все известные «щитовидные» эффекты связаны именно с его действием. Превращение Т4 в Т3 происходит непосредственно в клетках и при участии селена.

Поэтому дефицит этого микроэлемента может провоцировать симптомы «гипотиреоза» при нормальном уровне Т4.

На клетки Т3 оказывает самое «глубокое» влияние, «работая» напрямую с генетическим аппаратом митохондрий и стимулируя:

  • синтез или распад белков по всему организму,
  • расщепление или накопление глюкозы и жиры,
  • усиление или ослабление термопродукции,
  • ухудшение или улучшение мыслительных процессов
  • и многие другие эффекты.

О функциях тиреоидных гормонов написано немало статей, но в этой – речь пойдет только об углеводном обмене.

О «сахаре» и щитовидке

Глюкоза – основной и самый качественный источник «топлива» для организма, своего рода «95й бензин». Искрой для «розжига» которого служит кислород.

В норме, при участии инсулина, глюкоза из крови попадает в клетки, где и используется для выработки энергии. Остатки глюкозы откладываются в печени и скелетных мышцах в виде гликогена, в качестве «местного источника топлива». Если глюкозы поступает слишком много – часть ее преобразуется в жир и запасается на случай энергодефицита.

Т3 в этом направлении:

  • стимулирует всасывание глюкозы в кишечнике,
  • улучшает «захват» глюкозы клетками,
  • потенциирует действие инсулина, облегчая глюкозе доступ в клетку,
  • способствует выработке энергии,
  • а также стимулирует клеточное «дыхание».

Дефицит тиреоидных гормонов нарушает утилизацию глюкозы клетками, способствуя ее отложению в жиры. О таких людях говорят: «Подышал рядом с конфетой – и поправился». А диеты и физические упражнения не имеют никакого эффекта.

Избыток Т4, Т3 — наоборот, приводит к немотивированной потере веса и быстрому истощению.

Помимо прочего, дисбаланс тиреоидных гормонов провоцирует развитие сахарного диабета. И если ранее считалось, что это имеет значение только для диабета 1-го типа (инсулинзависимый), то с недавнего времени – речь идет и о диабете 2го типа.

Следует отметить, что нарушения обмена веществ появляется уже при субклиническом течении заболевания (когда уровень гормонов изменен незначительно)

Именно по этой причине скрининг щитовидной железы рекомендуется проводить, даже при отсутствии яркой клинической картины.

Диагностика

Обследование щитовидной железы обязательно включает в себя оценку уровня Т4 и Т3, а также ТТГ – контролирующего гормона гипофиза.

Гормональная «связь» в этом случае происходит по принципу «отрицательной обратной связи», дефицит Т4 и Т3 – провоцирует рост ТТГ.

Все гормоны в крови, в том числе Т4 и Т3, связывают специфические белки-переносчики. Из этой «связи» просто так «не выбраться», и гормоны не могут оказывать свое действие, пока белки их «не отпустят». Эффекты на организм оказывают только свободные фракции.

Эта особенность требует оценки не только общего уровня тиреоидных гормонов, а концентрацию их свободных форм – Т4св., Т3св.

Разумеется, помимо наличия или степени уже имеющихся нарушений, можно узнать и о будущих рисках. О вероятности разрушения щитовидной железы говорит повышение антител к тиреопероксидазе (анти-ТПО) и тиреоглобулину (анти-ТГ).

Таким образом, «необъяснимое» изменение веса, в совокупности с другими симптомами «щитовидного» дисбаланса, требует оценки уровня в крови:

  • ТТГ,
  • Т4св,
  • Т3св,
  • анти-ТПО
  • и анти-ТГ.

Указанные исследования не требуют особой подготовки и доступны к сдаче по отдельности или в формате комплекса «Обследование щитовидной железы. Скрининг».

*ЗА ДИАГНОСТИКОЙ И ЛЕЧЕНИЕМ ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ

Угрожающие жизни осложнения гипотиреоза

catad_tema Анестезиология-реаниматология — статьи catad_tema Заболевания щитовидной железы — статьи Статьи

Опубликовано в журнале:
«Справочник поликлинического врача» №15, 2007, С. 4-6

Е.А.Трошина, М.Ю.Юкина ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

Гипотиреоз — симптомокомплекс изменений со стороны различных органов и систем, обусловленный снижением уровня тиреоидных гормонов.

Качество же жизни пациентов с гипотиреозом, постоянно получающих заместительную терапию левотироксином, незначительно отличается о такового для лиц без гипотиреоза. Сам гипотиреоз становится для пациента образом жизни, а не заболеванием.

Однако при отсутствии своевременного адекватного лечения гипотиреоза возрастает опасность развития осложнений. Гипотиреоидная кома (ГК) — это редкое, угрожающее жизни осложнение гипотиреоза.

В первую очередь развивается у пожилых пациентов долгое время не- или плохо леченных. Пациенты с ГК умирают преимущественно от дыхательной и сердечной недостаточности, в некоторых случаях — от тампонады сердца.

Даже при своевременно начатой энергичной терапии 40% больных погибают.

Клинические симптомы гипотиреоза

Клинические симптомы гипотиреоза развиваются у больного с постепенным нарастанием. Наиболее часто гипотиреоз характерен для пациентов, оперированных на щитовидной железе (первичный послеоперационный гипотиреоз).

Врач должен заподозрить наличие у пожилого больного синдром гипотиреоза и провести определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови в том случае, если пациент имел какое-либо заболевание щитовидной железы в анамнезе или получал лекарства, которые могут провоцировать развитие гипотиреоза. Кроме того, наличие запоров, резистентных к обычному лечению, кардиомиопатии, анемии неясного генеза, деменции, должно быть причиной исключения гипотиреоза у пожилого больного.

Лабораторная диагностика

Лабораторными параметрами для диагностики гипотиреоза являются определение базального (не стимулированного) ТТГ и показателей свободных Т4 и Т3. Нормальный базальный уровень ТТГ исключает гипотиреоз. При повышенном базальном ТТГ диагноз подтверждают обнаружением пониженных концентраций свободных Т4 и Т3.

Ошибки диагностики гипотиреоза

Диагноз гипотиреоза зачастую бывает несвоевременным, так как в начальной его стадии выявляемые симптомы крайне неспецифичны. Кроме того, синдром гипотиреоза может имитировать различные нетиреоидные заболевания, что связано с полиорганностью поражений, обнаруживаемых в условиях дефицита гормонов щитовидной железы.

Очень часто проявления гипотиреоза у пожилых людей рассматриваются врачом и пациентом как признаки нормального старения. Действительно, такие симптомы, как сухость кожи, алопеция, снижение аппетита, слабость, деменция и др., аналогичны проявлениям процесса старения.

Читайте также:  Безопасность одежды для здоровья.

Типичные симптомы гипотиреоза выявляются только у 25-50% пожилых людей, остальные же имеют либо крайне стертую симптоматику, либо гипотиреоз клинически реализован в виде какого-либо моносимптома.

Клиническая диагностика

Клинические симптомы гипотиреоза
Общие симптомы Усталость, утомляемость, слабость Увеличение массы тела, зябкость Сердечно-сосудистые симптомы Синусовая брадикардия

  • Сердечная недостаточность
  • Органы дыхания
  • Кожа и ее производные
  • Нервная система
  • Гипорефлексия

Кардиомегалия Перикардит Артериальная гипотония или парадоксальная гипертония Дыхательная недостаточность, гиперкапния Сухость кожи, выпадение волос Утолщение ногтей Выпадение латеральных частей бровей Окраска кожи бледная с желтоватым оттенком Апатия, сонливость, нарушение концентрации внимания Ухудшение памяти Депрессивные психозы Ступор и кома

Костно-мышечная система Мышечная слабость Мышечная атрофия Нарушение скелетообразования у детей

  1. Желудочно-кишечный тракт
  2. Половые органы
  3. Обмен веществ
  4. Лабораторные данные
  5. Зоб или его отсутствие

Отсутствие аппетита Запоры, мегаколон, илеус У женщин: нарушение цикла по типу аменореи или меноррагии Бесплодие У мужчин: отсутствие либидо, снижение потенции, гинекомастия Снижение основного обмена Увеличение массы тела, ожирение Высокий холестерин, гипогликемия Задержка жидкости с увеличением объема языка, отеки лица, особенно век Гипонатриемия Анемия Повышение уровня креатинкиназы Щитовидная железа

Гипотиреоидная кома

Разрешающими факторами являются тяжелые сопутствующие заболевания, операции, травмы, прием седативных препаратов и наркотиков, а также переохлаждение.

Основу патогенеза ГК составляет альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксией жизненно важных органов, следствием чего является снижение температуры тела, брадикардия и гипогликемия. При несвоевременном оказании помощи возможен летальный исход. Летальность при ГК составляет от 60 до 90%.

У пациента усиливаются все симптомы гипотиреоза. Выражены сонливость, дезориентация, коматозное состояние. Температура тела снижена до 34-35°С, возникает брадикардия. Кожные покровы холодные, пастозные.

Основным симптомом ГК является снижение температуры тела. Кома сопровождается прогрессирующими изменениями со стороны ЦНС, угнетением всех типов рефлексов. Изменения со стороны ЦНС ведут к нарастанию брадикардии, снижению артериального давления и гипогликемии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, развивающиеся у больного с ГК, нередко являются причиной летального исхода.

Показатели периферической гемодинамики одними из первых реагируют на изменения концентрации гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз сопровождается уменьшением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Брадикардия, возникающая при гипотиреозе, обратима при достижении эутиреоза.

Другим эффектом при гипотиреозе является изменение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Гипотиреоз вызывает повышение ОПСС, с чем в определенной мере связано развитие диастолической артериальной гипертензии (АГ).

Диастолическая гипертензия при гипотиреозе является распространенным явлением. У больных с гипотиреозом и наличием АГ содержание альдостерона и ренина в плазме крови снижено, т.е.

диастолическая гипертензия при гипотиреозе носит гипорениновый характер.

Предполагаемыми причинами нарушения вазодилатирующей функции при гипотиреозе являются: снижение генерации вазодилатирующих субстанций и/или резистентность к ним сосудистых гладкомышечных клеток; снижение концентрации предсердного Na-уретического пептида.

Состояние гипотиреоза характеризуется уменьшением числа β-адренорецепторов, с чем связывают более низкую вероятность развития аритмий. Однако установлено, что у лиц с гипотиреозом секреция норадреналина и содержание его в плазме крови повышено. Норадреналин, являясь в основном стимулятором адренорецепторов, может способствовать спазму коронарных артерий.

Гипотиреоз характеризуется снижением сократительной способности миокарда, уменьшением фракции выброса, развитием сердечной недостаточности. Состояние гипотиреоза также сопровождается пролонгацией диастолы, увеличением времени изоволюметрической релаксации левого желудочка.

Лечение гипотиреоза

Поскольку ГК является результатом либо отсутствия лечения гипотиреоза, либо проведения неадекватной терапии данного синдрома и представляет собой крайне тяжелое состояние с высокой летальностью, врач любой специальности должен иметь представление об алгоритмах терапии гипотиреоза и используемых для этого препаратах.

Очень важно вовремя распознать гипотиреоз, который возможно диагностировать всего лишь по одному показателю гормонального анализа — ТТГ, и назначить заместительную терапию Эутироксом.

Его отличием от других препаратов тиреоидных гормонов является возможность с легкостью подобрать нужную дозировку — 25,50,75,100, 125 или 150 мкг, что существенно облегчает проведение заместительной терапии гипотиреоза.

Режим дозирования лекарственного препарата ЭУТИРОКС (левотироксин натрий)
Устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффекта лечения и лабораторных данных.

Всю суточную дозу принимают 1 раз/сут утром, не менее чем за 30 мин до завтрака и запивают жидкостью. При гипотиреозе в начале лечения назначают в дозе 50 мкг/сут.

Дозу увеличивают на 25-50 мкг каждые 2-4 недели до достижения признаков эутиреоидного состояния.

У больных с длительно существующим гипотиреозом, микседемой и, особенно, в случаях, когда имеются заболевания сердечно-сосудистой системы, начальная доза препарата должна составлять не более 25 мкг/сут. У большинства пациентов эффективная доза не превышает 200 мкг/сут.

Отсутствие адекватного эффекта при назначении 300 мкг/сут свидетельствует о мальабсорбции либо о том, что пациент не принимает назначенную дозу Эутирокса.

Адекватная терапия обычно приводит к нормализации уровня тиреотропного гормона и тироксина (Т4) в плазме через 2-3 недели лечения.

Представлена краткая информация производителя по дозированию лекарственных средств у взрослых. Перед назначением препарата внимательно читайте инструкцию.

Лечение ГК
Основная задача лечения ГК — восстановление нормальных физиологических функций всех органов и систем, нарушенных вследствие гипотиреоза. Критерием адекватности лечения служит исчезновение клинических и лабораторных проявлений гипотиреоза.

  • Тяжесть и длительность гипотиреоза являются основными критериями, определяющими тактику врача в момент начала лечения.
  • Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше он не был компенсирован, тем выше будет общая восприимчивость организма к тиреоидным гормонам, особенно это относится к кардиомиоцитам.
  • Основные лечебные мероприятия при ГК:
    1. Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов (левотироксин). 2. Применение глюкокортикоидов. 3. Борьба с гиповентиляцией и гиперкапнией, оксигенотерапия. 4. Устранение гипогликемии. 5. Нормализация деятельности сердечно-сосудистой системы. 6. Устранение выраженной анемии. 7. Устранение гипотермии. 8. Лечение сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний и устранение других причин, которые привели к развитию комы.

Лечение ГК проводится в специализированном реанимационном отделении и направлено на повышение уровня тиреоидных гормонов, борьбу с гипотермией, устранение сердечно-сосудистых и нервно-вегетативных нарушений.

В основу лечения ГК положен принцип максимального введения тиреоидных гормонов, в первую очередь левотироксина, через зонд либо капельно, либо внутримышечными инъекциями.

Целью лечения гипотиреоза является стойкая нормализация уровня ТТГ в пределах границ нормы (0,4-4,0 мкЕД/л). У взрослых эутиреоз обычно достигается назначением левотироксина в дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела в день.

Начальная доза препарата и время достижения полной заместительной дозы определяется индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и наличия сопутствующей патологии сердца. Возможен вариант постепенного достижения полной заместительной дозы левотироксина -увеличение на 25 мкг каждые 8-10 нед.

Потребность в левотироксине с возрастом уменьшается. Некоторые пожилые люди могут получать менее 1 мкг/кг препарата в день.

Потребность в левотироксине увеличивается во время беременности. Оценка функции щитовидной железы у беременных женщин, подразумевающая исследование уровня ТТГ и свободного Т4, целесообразна в каждом триместре беременности. Доза препарата должна обеспечивать поддержание низконормального уровня ТТГ.

У женщин с гипотиреозом в постменопаузе, которым назначается заместительная терапия эстрогенами, для поддержания нормального уровня ТТГ может понадобиться увеличение дозы левотироксина.

Уровень ТТГ, после изменения дозы левотироксина, исследуют не ранее, чем через 8-10 нед. Пациентам, получающим подобранную дозу гормонального препарата, рекомендуется ежегодно исследовать уровень ТТГ. На уровне ТТГ не сказывается время забора крови и интервал после приема левотироксина.

Если для оценки адекватности терапии помимо этого используется определение уровня свободного Т4, утром перед забором крови препарат принимать не следует, поскольку на протяжении примерно 9 ч после приема левотироксина уровень свободного Т4 в крови оказывается повышенным на 15-20%.

В идеале препарат следует принимать натощак в одно и то же время суток и как минимум с интервалом в 4 ч до или после приема других препаратов или витаминов.

Прием таких препаратов и соединений, как холестирамин, железа сульфат, соевые белки, сукральфат и антациды, содержащие гидроокись алюминия, снижает абсорбцию левотироксина, что может потребовать увеличения его дозы. Увеличение дозы данного лекарственного средства может понадобиться при приеме рифампина и антиконвульсантов, которые изменяют метаболизм гормона.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector