Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечников

Андрогены – типичные гормоны мужчин, которые отвечают за половое развитие и формирование вторичных мужских половых признаков. Но они также присутствуют и в женском организме. Избыток мужских гормонов у женщин приводит к появлению признаков, характерных для мужского пола. Эту патологию называют андрогенизацией.

Что такое андрогены? Функции

Андрогены – это половые гормоны, которые вырабатываются у обоих полов в надпочечниках и гонадах (яичниках и яичках). В женских яичниках и надпочечниках производится их небольшое количество. К основным андрогенам, которые присутствуют в женском организме относятся андростерон, дегидроэпиандростерон, тестостерон и дигидротестостерон. 

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечниковАндрогены

Эти вещества стероидного происхождения, синтезируются из холестерина. Их образование и выделение в кровь зависит от влияния тропных гормонов: АКТГ и ЛГ, которые вырабатываются передней долей гипофиза. В свою очередь, тропины находятся под контролем гипоталамуса. Гипоталамус вырабатывает гонадолиберины – стимуляторы секреции гонадотропинов гипофизом. 

Между этими гормональными ступенями происходит так называемая обратная связь, то есть в момент, когда происходит нехватка какого-либо из гормонов, автоматически увеличивается секреция веществ, стимулирующих его синтез. 

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечниковСинтез половых гормонов

Главная роль андрогенов в женском организме – развитие мышечной массы. У мужчин они отвечают за формирование половых органов еще в эмбриональном периоде, а также вторичных мужских половых признаков в период полового созревания. Их важнейшей ролью является сперматогенез. Так же, как и у женщин, андрогены увеличивают силу и мышечную массу. 

Механизм андрогенизации

В целом патология андрогенизации заключается в значительном увеличении выработки мужских половых гормонов. С ростом концентрации производных тестостерона увеличивается их влияние на организм женщины. Ткани становятся более чувствительны к воздействию таких веществ, так как увеличивается количество рецепторов, связанных с этими гормонами. 

Результатом является формирование у женщины типично мужских признаков, конечно, менее выраженное по сравнению с физиологической нормой для мужчин.

Симптомы избытка мужских гормонов

В результате действия мужских половых гормонов, среди всех особенностей, которые появляются у женщин, преобладает гирсутизм. Гирсутизм – изменение волосяного покрова, усиленный рост терминальных волос. Сначала появляется пушок на лице, над верхней губой, а затем вырастают плотные темные волосы на верхних и нижних конечностях, а также на спине и вокруг сосков молочных желез. 

Помимо волос на лице и теле, появляется акне и себорея. Волосы на голове, в отличие от остального тела, постепенно редеют. Доходит до облысения как у мужчин. 

У большинства женщин отмечается повышение массы тела вплоть до ожирения, с отложением жировой ткани в районе талии – «мужской животик». Также изменяется высота и тембр голоса. Женщины говорят более низком и гортанным голосом. 

Частым признаком андрогенизации является нарушение менструального цикла. Оно появляется уже у молодой девушки. Нарушения цикла менструации часто недооценивают, а причину его возникновения связывают с процессом созревания. К сожалению, очень часто гиперандрогения приводит к преждевременному бесплодию. 

Патологии, с которыми сталкиваются как молодые, так и пожилые пациентки с симптомами чрезмерной андрогенизации, трудно поддаются лечению. Это нарушения обмена веществ – инсулинорезистентность и гиперлипидемия.

Синдром поликистозных яичников (PCOS)

PCOS, он же гиперандрогенизм яичников – это синдром, который сопровождается нарушением работы:

  • яичников – усиление выработки андрогенов, эстрогенов, овуляция отсутствует;
  • коры надпочечников – гиперсекреция все тех же андрогенов;
  • поджелудочной – вырабатывает много инсулина;
  • гипофиза;
  • гипоталамуса.

Болезнь заключается в развитии ановуляторного менструального цикла. У здоровых женщин в яичнике растет фолликул, который содержит в своем теле яйцеклетку. Фолликул созревает, лопается и выпускает яйцеклетку. При PCOS происходит атрезия (остановка роста) или недоразвитие фолликула. Из его остатков образуется киста. 

Явление повторяется практически во время каждого цикла. Возникающие кисты буквально заполняют железы внутренней секреции. В результате развития кист яичники увеличиваются в размере и постепенно теряют свою функцию. Следствие этих процессов – бесплодие. 

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечниковБесплодие

Помимо репродуктивных проблем, доминирующими симптомами являются:

  • вышеописанный гирсутизм;
  • ожирение;
  • акне;
  • усиление пигментации – в основном на шее, над верхней губой, по линии роста волос на лбу;
  • гипертрофия клитора;
  • себорея.

Другие причины повышенной выработки андрогенов у женщин

Наиболее частой причиной этого явления, сразу же после синдрома поликистозных яичников, является врожденная генетически обусловленная гиперплазия надпочечников. У женщин она проявляется сильной маскулинизацией. Гораздо реже встречаются гормонпродуцирующие опухоли яичников и надпочечников, которые выделяют мужские половые гормоны.

Как диагностировать гиперандрогенизм

Прежде чем начать терапию, нужно провести необходимые исследования, чтобы узнать причину андрогенизации. Среди основных диагностических тестов следует выделить:

  • определение в крови концентрации следующих гормонов – эстрадиола, тестостерона, гонадотропина, андростендиона, дегидроэпиандростерона, пролактина, прогестерона;
  • определение содержания инсулина;
  • ультразвуковое исследование яичников и надпочечников.

В крайнем случае проводится томография половых органов и брюшной полости. 

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечниковОпределение содержания инсулина

Способы лечения избытка мужских гормонов

В зависимости от причины, применяются различные методы лечения андрогенизации. Они подбираются индивидуально, с учетом особенностей организма и планов пациентки. 

У молодых женщин с нарушениями менструального цикла, которые не думают о беременности, чаще всего применяют двухкомпонентные противозачаточные таблетки, регулирующие менструальный цикл. Эти препараты одновременно снижают гипертрихоз и симптомы угревой сыпи.

В борьбе с настойчивой формой акне лучшим вариантом являются препараты, содержащие производные витамина А – ретиноиды, в очень высоких концентрациях. 

Пациентки, имеющие проблемы с зачатием ребенка, должны получать гормональные препараты индуцирующие овуляцию. Существуют также методы искусственного оплодотворения, которые дают большой шанс на рождение ребенка у женщин, резистентных к гормональному лечению. 

При синдроме поликистозных яичников, в случае отсутствия эффективности фармакологической терапии, рекомендуется хирургическое вмешательство. Наиболее распространенный способ – лапароскопическое удаление кисты яичника. Другой, более инвазивный и окончательный метод – полная резекция яичников. 

Единственный способ терапии андрогенизации у женщин в период пременопаузы и менопаузы – прием женских половых гормонов – гормональная заместительная терапия (HRT – Hormone replacement therapy). В состав препаратов ЗГТ входят эстрогены и прогестерон в нужных пропорциях. Каждая пациентка принимает индивидуально подобранный препарат. 

Эстрогены, помимо минимизации влияния производных тестостерона на организм, позволяют дольше наслаждаться женственностью. В комплекс лечения входит терапия депрессивных состояний и борьба с увеличением массы тела.

Зачем нужны анализы на андрогены? — ФОРМА

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечников

26.04

26952 Даниил Давыдов, биолог клинической лабораторной диагностики

Мужские половые гормоны — андрогены — есть и у мужчин, и у женщин. Разница только в количестве: у мужчин их больше, а у женщин меньше. А это значит, что нарушение баланса мужских половых гормонов у людей обоих полов может приводить не только к бесплодию, но и к серьезным проблемам со здоровьем. Разбираемся, к каким.

У мужчин андрогены работают как естественные анаболики: стимулируют образование белка в тканях мышц, увеличивают основной обмен веществ и ускоряют образование эритроцитов в красном костном мозге. Если андрогенов достаточно, формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и работают мужские половые органы. 

У женщин андрогены тоже принимают участие в половом созревании. Они отвечают за оволосение подмышечных впадин и лобка, способствуют выработке кожного сала, укрепляют кости и, судя по всему, усиливают половое влечение. А еще тестостерон — предшественник самого важного женского полового гормона, эстрадиола, так что уровень этого андрогена косвенно влияет на женскую фертильность. 

О чем могут сказать 

Андрогены работают практически во всех органах и тканях, поэтому оказывают ощутимое воздействие на весь организм. Отклонение уровня андрогенов от нормы может говорить о проблемы со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы. 

Читайте также:  Видео временной остановки кровотечения из сонной артерии. Техника временной остановки кровотечения из сонной артерии

Самостоятельно разобраться с их результатами сложно. И увеличение, и снижение уровня мужских половых гормонов может говорить о разных состояниях и заболеваниях. Чтобы правильно интерпретировать анализ, нужно учесть жалобы человека, особенности физического строения, а иногда могут потребоваться дополнительные анализы и обследования. Поэтому делать выводы нужно вместе с врачом.

Зачем назначают мужчинам  

В мужском организме присутствует пять андрогенов. Это андростендион, тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), дегидроэпиандростерон (ДЭА) и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С .

У мужчин андрогены всех форм, кроме ДГТ, синтезируется в семенниках. ДГТ — наиболее активная версия тестостерона — образуется только в тканях внутренних органов. Небольшое количество андростендиона, ДЭА и ДЭА-С образуется в коре надпочечников и в норме не играет важной биологической роли.

Нормальный уровень андрогенов в крови у мужчин

Тестостерон   2-10 нг/мл
ДГТ   14-77 нг/дл, определяют редко, потому что анализ не отражает внутриклеточной концентрации гормона
ДЭА   0,9-6,0 мкг/л
ДЭА-С   2800-6400 мкг/л

«Как правило, урологи-андрологи просят пациента сдать анализы на андрогены, когда пациента беспокоят симптомы так называемого гипогонадизма.

С этой проблемой обычно сталкиваются мужчины после 45-50 лет, у которых снижается либидо и выносливость, ухудшается общий тонус — рассказывает руководитель центра оперативной урологии, онкоурологии и андрологии GMS Clinic Константин Локшин.

— Уролога будет интересовать уровень тестостерона, но иногда может потребоваться дополнительный анализ — на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)».

Кроме того, иногда анализы на андрогены назначают при замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией. При этих проблемах семенники и надпочечники могут вырабатывать слишком много — или, наоборот, слишком мало андрогенов.

Уровень тестостерона в крови увеличивается при опухолях семенников и надпочечников. В первом случае семенники создают больше тестостерона, чем нужно, и это отражается на результатах теста. Во втором случае надпочечники создают слишком много андростерона, избыток которого превращается в тестостерон — и это тоже сказывается на результате.

Уровень тестостерона в крови уменьшается при нарушениях работы семенников.

Причин может быть много: от врожденных генетических заболеваний и травм, полученных во взрослом возрасте до инфекционных заболеваний, сильного стресса или чрезмерных физических нагрузок.

Иногда это приводит к потере мышечной массы, снижению полового влечения и к гинекомастии — увеличению молочных желез по женскому типу.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови увеличивается при мужском бесплодии, связанном с гиперплазией, то есть с чрезмерным разрастанием надпочечников. У взрослых мужчин избыток андрогенов надпочечников может подавлять функцию половых желез и вызывать замедленное половое развитие или бесплодие.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови может снижаться при болезни Аддисона — заболевании, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество андрогенов, и при гипопитуитаризме — состоянии, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормонов, стимулирующих работу надпочечников. У мужчин из-за этого может снизиться либидо, развиться эректильная дисфункция или бесплодие.

Зачем назначают женщинам 

В яичниках у женщин образуется очень небольшое количество андростендиона и тестостерона. Основная часть женских андрогенов приходится на ДЭА и ДЭА-С, которые образуются только в надпочечниках.

ДГТ в женском организме в принципе не образуется. Как правило, врачи одновременно назначают анализы на уровень тестостерона и ДЭА-С — эти андрогены оказывают наиболее сильное влияние на женский организм.

 

Нормальный уровень андрогенов в крови у женщин

Тестостерон   0,2-1,0 нг/мл
ДЭА   0,9-6,0 мкг/л
ДЭА-С   650,0-3800 мкг/л

«Анализы на гормоны гинекологи назначают только при нарушении менструального цикла, невынашивании беременности и бесплодии — рассказывает акушер-гинеколог Анастасия Белова из клиники Фомина. — Без этих показаний исследовать гормональный статус девушки не имеет смысла».

Анализы на андрогены назначаются только при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников, добавила Анастасия Белова.

Эти состояния всегда связаны с нарушением менструального цикла.

То есть пациентки жалуются на олигоменорею — нерегулярные менструальные кровотечения, аменорею — отсутствие менструальных кровотечений, и выраженный гирсутизм — появление волос на лице и груди, как у мужчин. 

Уровень тестостерона и ДЭА-С в крови увеличивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Повышенный уровень андрогенов при этом заболевании часто провоцирует появление угрей, легкий гирсутизм — рост темных волос на лице и теле, умеренное ожирение,  нерегулярные менструации или аменорею — полное отсутствие менструаций. 

Высокий уровень андрогенов может говорить о врожденной гиперплазии надпочечников, опухолях яичников или надпочечников — но такие проблемы встречаются значительно реже, чем СПКЯ.

Уровень тестостерона и и ДЭА-С в крови уменьшается при андрогенной недостаточности у женщин. При этом состоянии снижается либидо, ухудшается самочувствие и настроение. Однако данных о том, какой уровень андрогенов у женщин уже можно считать слишком низким, мало, поэтому даже опытные врачи не всегда могут правильно интерпретировать результаты этих анализов.

Важно запомнить

  • Мужские половые гормоны — андрогены — есть и у мужчин, и у женщин 
  • Нарушение баланса мужских половых гормонов у людей обоих полов может приводить не только к бесплодию, но и к серьезным проблемам со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы
  • Урологи-андрологи назначают анализы на андрогены при гипогонадизме, замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией
  • Гинекологи назначают анализы на андрогены при нарушении менструального цикла, невынашивании беременности и бесплодии, иногда — при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников
  • Самостоятельно сдавать анализы на андрогены не стоит. Результат сложно интерпретировать, и есть шанс потратить деньги впустую.

Андрогены, гиперандрогения, гирсутизм

Меланостимулирующий гормон. Андрогены надпочечников

Гиперандрогения? Гирсутизм? Повышенное содержание «мужских» половых гормонов? Бесплодие? Ановуляция? Синдром поликистозных яичников?

В нашей лаборатории проводится расширенное обследование на андрогены.

ДВА БЛОКА АНАЛИЗОВ

Индекс свободных андрогенов. Расчет свободного и биодоступного тестостерона: скрининговое обследование на андрогены в общем гормональном обследовании.

  • Андрогенный профиль: полное обследование на андрогены при наличии гиперандрогении, гирсутизме, бесплодии, ановуляции, СПКЯ, нарушениях менструального цикла.
  • Кроме основных показателей, выполняемых внутри блока, в результате указывается несколько расчетных показателей, в том числе, свободный и биодоступный тестостерон.
  • О составе блоков, стоимости, условиях сдачи, сроках готовности читайте здесь:
  • Индекс свободных андрогенов. Расчет свободного и биодоступного тестостерона.
  • Андрогенный профиль

Содержание раздела

Почему не достаточно анализа на общий тестостерон?

Обычно для оценки андрогенного статуса используется определение общего тестостерона.

Общий тестостерон представлен двумя фракциями:

Небольшая часть тестостерона циркулирует в крови в свободном состоянии (не связана с какими-либо белками). Этот тестостерон называют свободным. Он может оказывать биологическое воздействие на клетки организма.

Другая часть тестостерона связана с белками:

  • сильная связь с белком, связывающим половые гормоны (SHBG). Эта часть тестостерона неактивна.
  • Другая часть, слабо и обратимо связанная с другим белком — альбумином — так же как и свободный тестостерон является активным участником регуляции.

Таким образом, в клетки-мишени может проникать свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином, они составляют биодоступный тестостерон.

Биодоступный тестостерон = свободный тестостерон + тестостерон, связанный с альбумином

Таким образом, содержание фракций тестостерона зависит как от уровня тестостерона, так и от содержания белков. Мы видим, что обычный анализ на общий тестостерон не отражает истинное влияние гормона на клетки-мишени. Только анализ с определением индексов может дать наиболее точную информацию.

В нашей лаборатории исследование уровня отдельных показателей проводится на современном автоматическом оборудовании, а расчет проводится с помощью специального компьютерного обеспечения.

Когда нужно сдавать тесты:

Андрогенный статус оценивается на 7-10 день менструального цикла

Комплексное обследование при синдроме поликистозных яичников, гиперандрогении, гирсутизме, нарушениях цикла

Вопрос: У меня нарушения цикла, иногда бывают задержки менструации, идет усиление роста волос на теле. Насколько это серьезно и что с этим можно сделать?

Те признаки, которые Вас беспокоят, могут быть следствием имеющихся особенностей гормональной регуляции организма, и могут быть связаны с изменением соотношения между различными гормонами яичников, а также с наличием изменения уровня гормонов надпочечников.

Это может быть причиной как избыточного роста волос, так и нарушений менструального цикла. Во многих случаях за этими с виду безобидными нарушениями могут скрываться тенденции, которые могут влиять на здоровье в целом.

Читайте также:  Артроскопия коленного сустава: что это такое, техника операции, отзывы

Нарушение овуляции может часть происходить на фоне, предрасполагающем к развитию метаболических нарушений (избыточный вес, увеличение риска сахарного диабета), а также гиперпластических процессов слизистой оболочки матки – эндометрия, заболевания молочных желез, что увеличение риска онкологической патологии с стороны эндометрия и молочных желез.

Поэтому эти нарушения могут сопровождаться увеличением риска как для здоровья в целом, так и приводить к уменьшению продолжительности жизни. Эти изменения могут накапливаться в течение многих лет и даже десятилетий в организме женщины, поэтому важна своевременная, правильная и качественная диагностика таких состояний.

Нарушение менструального цикла и избыточный рост волос на теле могут быть следствием так называемых гиперандрогенных состояний, то есть таких состояний, которые сопровождаются повышением уровня гормонов, традиционно называемых мужскими.

Это понятие не совсем правильное, поскольку эти гормоны всегда присутствуют в организме женщины и выполняют очень важные функции.

Проблемы возникают тогда, когда появляется ненормальное соотношение между этими гормонами и теми, которые яичник должен производить в большом количестве (эстрогены в первую фазу цикла, эстрогены и прогестерон во вторую, после овуляции).

Для того, чтобы правильно поставить диагноз возможных нарушений, необходима правильная и комплексная диагностика, назначенная врачом-специалистом, которая включает в себя гормональные, биохимические анализы, ультразвуковую и функциональную диагностику.

В раннюю фолликулярную фазу (до селекции доминатного фолликула) определяется уровень гормонов, управляющих работой яичников (ЛГ, ФСГ, пролактин).

После 5 дня цикла у большинства женщин происходит выделение так называемого доминантного фолликула, то есть такого образования внутри яичника, которое обладает мощной секрецией. Внутри него созревает яйцеклетка, которая сможет участствовать в оплодотворении.

Функция доминантного фолликула определяется с помощью специальных тестов, где первое место отводится гормональному обследованию. При этом измеряется уровень главного женского гормона – эстрадиола, а также проводится комплексное определение уровня «мужских» гормонов, их транспортрных белков с расчетом целого ряда показателей.

В ООО «Лаборатории ЦИР» это обследование называется «Андрогенный профиль». В отличие от обычного определения уровня общего тестостерона, андрогенный профиль включает в себя определение таких показателей, как андростендион, андростандиол-глюкуронид, которые позволяют с большей степенью точности определить степень наршений и риски осложнений.

При гиперандрогенных состояниях может нарушаться овуляция, что опасно по развитию гиперпластических процессов. Для определения овуляции проводится определение уровня гормонов желтого тела (эстрадиол, прогестерон).

При увеличении уровня андрогенов в организме женщины достаточно часто задействована эндокринная функция поджелудочной железы.

Состояние, которое называется инсулинорезистентностью, сопровождается прямой стимуляцией выработки тестостерона под действием избыточного количества инсулина (гормона поджелудочной железы), что дальше приводит у нарушению овуляции и к развитию метаболических расстройств.

Для выяснения метаболического статуса и возможной роли инсулинорезистентности проводится комплексный анализ, который в ООО «Лаборатории ЦИР» называется «Метаболический блок». При этом определяется несколько биохимических показателей натощак, а также показатели через 1 и 2 часа после сахарной нагрузки.

Во многих случаях показано специальное молекулярно-генетическое исследование, которое позволяет выявить скрытые наследственные риски гиперандрогении и метаболических нарушений. Такое комплексное обследование позволяет поставить диагноз и назначить оптимальное лечение. Эти состояния поддаются коррекции с помощью лекарственных препаратов, рекомендаций по питанию, режиму и спорту.

Словарик

  1. Гиперандрогения — состояние, которое характеризуется повышенной продукцией андрогенов.
  2. Гирсутизм — избыточный рост волос у женщин по мужскому типу.
  3. Ановуляция — отсутствие овуляции.

  4. Гормоны — химические вещества, которые выделяются эндокринными железами в кровь и оказывают влияние на различные органы и ткани-мишени.

Андрогены — стероидные гормоны, которые вырабатываются половыми железами (у мужчин — яичками, у женщин — яичниками) и корой надпочечников и оказывают влияние на многие системы организма (анаболическое действие, развитие мужских половых признаков, психосексуальное воздействие и т.д.). Андрогены: тестостерон, андростендион, андростандиол-глюкуронид, ДЭА-С и др.

Другие стероидные гормоны — кортикостероиды (например, кортизол), эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол и др.).

Вопрос про эстрогены — ответ про андрогены!

Андрогены (лекция) | Гончаров | Проблемы Эндокринологии

Андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — соединения, обладающие свойствами мужского полового гормона тестостерона (Т). Т (андрост-4-ен-17р-ол-3- он; мол, масса 288,41) является производным андростана.

В 1935 г. Лакер из 100 кг семенников быков впервые выделил 10 мг чистого вещества, которое он назвал тестостероном. Его биологическая активность оказалась в 10 раз выше таковой известного к тому времени андростерона. На основании ряда исследований было высказано предположение, что Т является 17-дигидропроизводным андростендиона.

Вскоре гипотетическая структура Т была расшифрована и осуществлен его синтез. Это явилось прологом для синтеза десятков производных Т с заданными свойствами.

Позже из различных биологических сред человека и животных было выделено большое количество естественных андрогенов, секретируемых семенниками и надпочечниками, а также продуктов их метаболизма, экскретируемых с мочой.

Биосинтез и метаболизм андрогенов

С помощью различных методов, в том числе химико-аналитических, радиоизотопных, хроматографических, перфузии семенников, исследуя продукты метаболизма, экскретируемые с мочой, удалось разработать принципиальную схему синтеза андрогенов. Аккумулируемый клетками Лейдига семенников эфир холестерина является источником образования андрогенов.

Стероидпродуцирующие железы, к которым относятся половые железы и надпочечники, имеют общее эмбриональное происхождение, формируясь из урогенитального гребешка. В результате сложного процесса дифференцировки каждая железа специализируется на доминирующем синтезе андрогенов, эстрогенов или кортикостероидов.

Характер стероидогенеза в них детерминирован набором различных ферментов. Определяющим моментом в биосинтезе является строгая последовательность реакции гидроксилирования. Первоначально с участием фермента десмолазы происходит отщепление боковой цепи путем гидроксилирования при 20-м или 22-м атоме углерода холестерина.

В результате образуется прегненолон и изо- капроновый альдегид. Дальнейшее гидроксилирование стероидного ядра при 17, 21, 11, 18-м атоме углерода ведет к образованию разных по структуре стероидов. В основе всех этих реакций лежит общий механизм. Они требуют участия НАДФН, молекулярного кислорода и системы донора кислорода, включая цитохром Р-450.

Последний несет одну и ту же функцию во всех реакциях гидроксилирования, однако его ферментная часть строго специфична для каждого субстрата и обозначается соответственно как P-450i7a, Р-450Нр, Р-450С21 и Р-450С18.

В связи с тем что образование каждого фермента контролируется отдельным геном, качественные различия в образовании стероидов в семенниках, надпочечниках и яичниках проявляются на стадии дифференцировки желез, когда в них начинает синтезироваться в определенном соотношении весь набор ферментов цитохрома Р-450. Образование Т в семенниках, как видно на рис.

1, идет как по Д4-пути (прегненолон -> прогестерон —> 17-гидроксипрогестерон -» андростендион), так и по Д5-пути (прегненолон -> 17-гидроксипрег- ненолон —> дегидроэпиандростерон -» андростендиол). У человека, обезьян и ряда животных доминирующим путем является первый.

Образование андрогенов в клетках Лейдига находится под регулирующим контролем лютеинизирующего гормона (ЛГ), а у развивающегося плода — хорионического гонадотропина. Функционально это единая система гипофиз — семенники, которая в свою очередь регулируется гипоталамическим гона- долиберином.

В основе ее саморегуляции лежит принцип отрицательной и положительной обратной связи, впервые открытый русским ученым М. М. Завадовским. Через механизмы отрицательной обратной связи Т уменьшает импульсный выброс гонадотропинов.

В этом процессе принимают участие также активные метаболиты Т дигидротестостерон и эстрадиол.

Читайте также:  Видео: консервативное лечение гонартроза. Копенкин С.С. (Москва)

По современным представлениям, в системе регуляции имеется и механизм положительной обратной связи, где только эстрадиол, но не Т обеспечивает выброс ЛГ при определенных патофизиологических условиях, например при кастрации или гипогонадизме. Т обеспечивает ингибирующий эффект прежде всего на уровне гипоталамуса и в меньшей степени на гипофизарном уровне.

Кроме ЛГ, и другие факторы могут модулировать гормональный ответ клеток Лейдига. Например, гормон роста усиливает секрецию Т у мальчиков с дефицитом соматотропного гормона. Некоторые пептиды могут оказывать активирующее или ингибирующее влияние на секрецию Т. К ним относятся аргинин, вазопрессин, окситоцин, активин и p-эндорфин. Последний могут синтезировать семенники.

Образование андрогенов в основном по Д5-пути происходит также и в сетчатой зоне коры надпочечников. Их синтез частично контролируется адренокортикотропным гормоном гипофиза. В значительных количествах надпочечники вырабатывают дегидроэпиандростерон и в огромных количествах — его сульфатную форму.

В незначительных количествах они образуют также Т, андростендион и lip-гидроксиандростенди- он. Последний могут синтезировать только надпочечники, так как фермент lip-гидроксилаза отсутствует в гонадах. В отличие от надпочечников семенники не секретируют сульфатную форму дегидроэпиандростерона.

Дегидроэпиандростерон могут также синтезировать определенные структуры мозга животных и человека.

  • Метаболические превращения андрогенов происходят в основном в печени, а продукты их деградации выводятся главным образом с мочой в виде соединений серной или глюкуроновой кислоты. При этом Зр-оксистероиды при участии сульфокиназы конъюгируются только с серной кислотой, а Зр-ок-
  • СНЭ                                                                                                                 ?нз
  • СХО                                                                      с=о
  • Прегненолон                        Прогестерон
  • 17-Гидроксипро-                                   77-Гидроксипрогестерон гестерон
  • I °                                I О
  • Дегидрозпиандро- Андростендион стерон
  • I он                             I он
  • Ямдростендиол                           Тестостерон

Рис. 1. Основные пути биосинтеза андрогенов в семенниках людей.

  1. *>
  2. Эпитестостерон Андростендион
  3. о                                   он                                он
  4. он
  5. Тестостерон      5с£-андростанол- 17J3-OH-3
  6. 5/з — андростандион — 3,17
  7. 5сС- андростандион — 3,77
  8. Эпиандростерон
  9. 5/з-андростанол-Зр-он-17 Тестанолон
  10. но' н Андростерон
  11. Андростандиол

Рис. 2. Метаболизм

  • 5р- андростандиол-

Гормональная терапия акне: обновленные данные

Acne vulgaris поражают ~80% подростков и молодых людей в возрасте 11–30 лет. У большинства больных проявления стихают до 30 лет, у остальных же возможно непредсказуемое течение на протяжении всей жизни [1].

Основные признаки акне включают фолликулярную гиперпролиферацию и закупорку, усиленное образование кожного сала, активность P.acnes и воспаление [2]. Стандартизация лечения акне невозможна в связи с огромным количеством публикуемых данных и исследований [3].

Гормональные методы терапии актуальны не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но также и для тяжелых, устойчивых случаев, также как и для пациентов с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии [4].

Понимание гормонального статуса человека может способствовать оптимальному, более быстрому и наиболее соответствующему лечению акне.

Патогенез акне

Акне — заболевание фолликула. Оно включает патологическую гиперпродукцию кожного сала, патологическую фолликулярную кератинизацию, формирование P.acnes биопленок и колоний, и, наконец, высвобождение провоспалительных медиаторов в коже [5]. В то время как формирование микрокомедонов — первый симптом акне, точный триггер такой реакции остается неизвестным [6].

У склонных к появлению акне людей сальные железы большего размера, они стимулируются в период пубертата [7]. Дигидротестостерон (ДГТ), как было показано, был более избирательным к себоцитам лица, а не ног. Это определяет склонность к поражению акне определенных областей на теле [8].

Несколько метаболических путей и гормонов, кроме андрогенов, регулируют активность себоцитов, например, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторы субстанции P, α-меланоцит-стимулирующий гормон, инсулинодобный фактор роста, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), витамин D и эктопептидазы [9–11].

Тем временем гиперпродукция кожного сала с пролиферацией фолликулярных кератиноцитов приводит к обструкции пилосебационной единицы салом и роговыми массами, что приводит к большим комедонам. Вследствие этого происходит закупорка и связывание фолликулярных единиц с патогенными P.acnes, что приводит к преувеличенной воспалительной реакции [12]. P.

acnes секретирует много факторов, включая ферменты липазу и протеазу, которые могут разрушать фолликулярную стенку и запускать каскад воспалительных реакций и выделение хемоаттрактантов [13]. Дополнительной сферой интересов, которая недавно появилась, является действие витамина D в коже. Пилосебационная единица способна к метаболизированию и продукции провитамина D в коже.

Дефицит витамина D может играть роль в патогенезе инсулинорезистентности и метаболического синдрома при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, аналоги витамина D могут потенциально быть полезными в нормализации физиологии сальных желез у пациентов с акне [14].

Участие гормонов в патогенезе акне

Гормоны, вовлеченные в патогенез акне, включают андрогены, эстрогены, прогестерон, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланокортин, глюкокортикоиды и гормон роста [15].

Андрогены

Андрогены представляются самыми важными из всех гормонов, регулирующих продукцию кожного сала [16]. С периода пубертата андрогены стимулируют продукцию кожного сала и формирование угрей у обоих полов. Эта андроген-зависимая секреция кожного сала опосредована как мощными андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, так и более слабыми андрогенами.

Надпочечники и яичники представляют собой источник производства дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. ДГЭА преимущественно производится надпочечниками, в то время как андростендион производится яичниками и надпочечниками в равных пропорциях.

Интересно, что 5α-редуктаза, фермент себоцита воронки, может преобразовывать тестостерон в 5-10 раз более активный ДГТ [13].

Прогестерон

Прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, которая преобразовывает тестостерон в более мощный ДГТ. Менструальный прилив крови к лицу и обострения акне вызваны прогестероном, чьи рецепторы выражены только в базальных эпидермальных кератиноцитах [4].

Эстроген

Высокие дозы эстрогена отрицательно влияют на гормональную систему. Это приводит к сокращению размера сальной железы, а также уменьшает образование кожного сала. Эстрогеновый рецептор (ЭР) α локализован только на себоцитах, в то время как ЭРβ находят в большом количестве на себоцитах, кератиноцитах, меланоцитах, кожных фибробластах, эндотелиальных клетках и адипоцитах [17].

Эстроген может влиять на образование кожного сала через 1) торможение негативного влияния половых желез, 2) повышенную продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) печенью, таким образом, уменьшая свободный сывороточный тестостерон, 3) противодействуя непосредственно действию тестостерона в себоцитах и 4) влияя на генетическое регулирование сальной железы и формирование себоцита [18].

Инсулин и инсулиноподобный фактор роста

Инсулин стимулирует рост и созревание сальных желез. Это действие установлено через повышенную регуляцию инсулином рецепторов гормона роста на себоцитах [19].

Кроме того, инсулин ингибирует производство ГСПГ печенью и в дальнейшем по механизму положительной обратной связи влияет на надпочечниковый и овариальный андрогенез.

Противоречивая связь между диетой и акне может быть объяснена тем, что продукты с высоким гликемическим индексом приводят к высвобождению инсулина и в свою очередь к повышению андрогенов и продукции кожного сала [20].

Кортикотропин-рилизинг фактор

КРФ, секретируемый гипоталамусом, преобразуется в проопиомеланокортин в переднем гипофизе. Проопиомеланокортин преобразуется в АКТГ и меланоцит-стимулирующий гормон, которые активируют продукцию кортизола. Мишенью КРФ являются сальные железы, в которых индуцируется липогенез за счет повышения биодоступности андрогенов и стимулирования преобразования ДГЭА в тестостерон [21].

Меланокортины

Меланокортин один из продуктов распада проопиомеланокортина. Два различных рецептора: MC-1R и MC-5R экспрессируются на себоцитах сальных желез, которые регулируют дифференцировку себоцитов и липогенез [22].

Глюкокортикостероиды

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector