Иммунобиологические препараты. Значимость современной вакцинации

Статью подготовила врач-педиатр поликлиники №5 УЗ «Борисовская больница №2» Радненок Е.Г.

Иммунобиологические препараты. Значимость современной вакцинации

Главным методом защиты от инфекционных заболеваний является иммунопрофилактика. Это метод массовой или индивидуальной защиты населения от инфекционных заболеваний для создания или усиления искусственного иммунитета путем введения вакцин.

Профилактические прививки приобрели решающее значение по борьбе с наиболее распространенными детскими инфекциями: краснухой, дифтерией, коклюшем, эпидемическим паротитом, корью и другими инфекциями.

Для каждой вакцины установлена наиболее результативная схема: кратность введения, интервалы между введениями, доза препарата.

Анатоксины вводят подкожно или внутримышечно. Для достижения постоянной высокой напряженности иммунитета в ряде случаев проводят повторные прививки в разные сроки после вакцинации. Созданы и используются вакцины против пневмококковой, менингококковой, гемофильной, ротовирусной инфекции, против ветряной оспы.

Прививки с целью получения активного иммунитета проводят в плановом порядке и по эпидемическим показаниям.

К плановым прививкам, осуществляемым устанавливаемым министерством здравоохранения календарем профилактических прививок, независимо от эпидемиологической обстановки относятся:

  • прививки как детям так и взрослым против детских инфекций (полиомиелит, коклюш, корь, краснуха, дифтерия, паротит и тд.);
  • против столбняка;
  • против гриппа;
  • против вирусного гепатиат В;
  • против туберкулеза.

Плановые прививки в ряде случаев проводятся также населению на территории природных очагов зоонозных инфекций (бешенство, клещевого энцефалита, туляремии). Каждая прививка предназначена для предотвращения определенного вида инфекционного заболевания.

Прививочная вакцина, как и любое лекарственное средство, может вызывать, как и у ребенка, так и у взрослого побочные эффекты, прививочные реакции. Среди них:

  • ухудшение общего состояния;
  • повышение температуры;
  • покраснение и отек в месте укола.

Обычно. это легко проходящие в течение 1–2 дней явления. В очень редких случаях возможны тяжелые проявления резких аллергических реакций. В таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу.

Профилактические прививки проводятся строго согласно срокам, установленным Календарем профилактических прививок.

При наличии хронических заболеваний составляется индивидуальный график с учетом противопоказаний к той или иной вакцине.

Перед прививанием ребенка, взрослого пациента их должен осмотреть врач, измерить температуру и убедиться, что тот здоров. После процедуры прививания не торопитесь покинуть поликлинику. В течение тридцати минут находитесь недалеко от прививочного кабинета, что позволит родителям в случае необходимости быстро прибегнуть к помощи врача.

Научный журнал Успехи современного естествознания ISSN 1681-7494 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,791

1

Мировой опыт вакцинопрофилактики свидетельствует о высокой эффективности этого метода борьбы и профилактики со многими инфекционными заболеваниями.

Эффективность иммунизации определяется критериями, с помощью которых представляется возможным объективно оценить проводимую иммунопрофилактику в лечебно-профилактических учреждениях.

Показатели эффективности во многом зависят от: качества иммунобиологических препаратов, сроков иммунизации, состояния здоровья организма человека, принципов организации прививочной работы.

Каждый из указанных критериев в свою очередь оценивается индивидуально в зависимости от конкретных условий на местах и организации прививочной работы в отдельно взятом ЛПУ.

Одним из значимых показателей эффективности являются показатели качества медицинских иммунобиологических препаратов, которые определяются следующими свойствами: высокой иммуногенностью, отсутствием патогенности, ослабленной вирулентностью, низкой реактогенностью, термостабильностью, отсутствием противопоказаний к введению препаратов, ассоциативностью вакцинных штаммов.

Не менее важным в оценке эффективности иммунопрофилактики являются сроки ее проведения. Оптимальные сроки иммунизации регламентированы Национальным календарем профилактических прививок, действующим на территории России.

Однако кроме возрастных рамок большое значение имеет состояние здоровья прививаемого, его отношение к соответствующей группе здоровья, а также региональные особенности, которые откладывают отпечаток на формирование поствакцинального иммунитета.

Научно обоснованным является индивидуальный подход к составлению схемы иммунизации, адаптированной к каждому конкретному ребенку.

В связи с этим целесообразным является консультирование детей с отягощенным анамнезом у врача-иммунолога с последующей разработкой тактики их иммунизации. При этом различают несколько схем иммунизации: щадящую, сокращенную и индивидуальную.

  • При определении схемы иммунизации руководствуются результатами иммунологических исследований, с помощью которых представляется возможным оценить уровень готовности иммунной системы в каждом отдельном случае.
  • С целью создания более напряженного и длительного поствакцинального иммунитета перед проведением профилактической прививки целесообразно определять уровень готовности иммунной системы организма прививаемого, который по степени дифференцируется как низкий, средний и высокий по значениям титров специфических антител, а также показателям иммунологических реакций, характеризующих работу иммунной системы.
  • По результатам проведенных иммунологических исследований, а также данных прививочного анамнеза и состояния здоровья ребенка врачом-иммунологом и педиатром определяется уровень готовности иммунной системы и разрабатывается график иммунизации, адаптированный для конкретного прививаемого.
  • Эффективность иммунопрофилактики зависит от организации прививочной работы на местах. Обязательными принципами в данном направлении являются:
  • мероприятия по улучшению привитости населения;
  • мероприятия по повышению иммунологической эффективности;
  • охват иммунизацией детей из групп риска заражения;
  • надзор за поствакцинальными осложнениями и реакциями;
  • контроль за соблюдением «холодовой цепи» при транспортировке и хранении МИБП.

Все указанные принципы прививочной работы возлагаются на врача иммунолога кабинета иммунопрофилактики. Данное подразделение лечебно-профилактического учреждения призвано выполнять следующие виды деятельности:

  • консультативно-диагностическую;
  • организационно-методическую;
  • информационно-аналитическую;
  • информационно-образовательную.

Как показал опыт работы в данном направлении, создание кабинетов иммунопрофилактики в каждом лечебно-профилактическом учреждении позволяет повысить уровень медицинского обслуживания населения по иммунопрофилактике, приблизить оказание необходимой консультативной помощи детям, нуждающимся в индивидуальном подходе к иммунизации.

Работа кабинета иммунопрофилактики тесным образом связана с другими структурными подразделениями, являющимися заинтересованными в организации и проведении прививочной работы. Взаимосвязь кабинета иммунопрофилактики наиболее выражена с детскими поликлиниками, терапевтическими отделениями взрослых поликлиник, иммунологическими лабораториями.

Кроме того, для проведения профилактических прививок необходимо предусмотреть стационарное отделение для детей из групп риска заражения. Организация такого структурного подразделения, безусловно, способствует привлечению к проведению иммунизации детей с отягощенным анамнезом.

Подготовка детей к иммунизации, страдающих тяжелыми органическими поражениями органов и систем, должна проводиться под активным наблюдением медицинских работников в условиях стационарного пребывания.

Такой подход во многом сокращает риск возникновения возможных поствакцинальных реакций и осложнений у вакцинируемых.

Внедрение в практику здравоохранения мероприятий по совершенствованию иммунопрофилактики детей с отягощенным анамнезом позволяют успешно иммунизировать детей с тяжелыми заболеваниями, считавшихся ранее постоянными противопоказаниями.

Таким образом, максимальное привлечение к иммунизации населения позволяет качественно и количественно повысить уровень привитости, что даст реальную возможность снизить уровень заболеваемости инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики до спорадического.

Библиографическая ссылка

Никитюк Н.Ф., Юревич М.А. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ В СИСТЕМЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА УПРАВЛЯЕМЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ // Успехи современного естествознания. – 2007. – № 7. – С. 55-56;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=11285 (дата обращения: 04.05.2022). Иммунобиологические препараты. Значимость современной вакцинации

Вакцинопрофилактика и биотерроризм

catad_tema Организация здравоохранения — статьи catad_tema Вакцинопрофилактика — статьи Статьи

Иммунобиологические препараты. Значимость современной вакцинации

Биотерроризм
№3 (21) Май-июнь 2002 г.

    Вакцинопрофилактика и биотерроризмВ.В. Зверев*, Б.Ф. Семенов** *НИИ ВП им. О.Г. Анджапаридзе РАМН**НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН

Главным источником биологической опасности для человека являются микроорганизмы, поскольку они представляют собой самую обширную, разнообразную и наименее изученную часть всего живого мира.

Даже в условиях относительного благополучия инфекционные заболевания практически во всех странах мира занимают ведущее место, являясь одной из основных проблем для здравоохранения. Так, например, в России общее число заболевших вирусными инфекциями составляет от 35 до 40 млн.

человек в год [1]. Кроме того, высокопатогенные микроорганизмы и некоторые продукты их жизнедеятельности являются одними из основных объектов при создании средств ведения войн, осуществления террористических актов и диверсий.

Несмотря на то, что большинство стран ратифицировали Конвенцию о запрещении биологического оружия, во многих странах продолжаются исследования по его созданию.

После известных событий 11 сентября 2001 г. в средствах массовой информации и научных кругах все чаще обсуждается возможность применения биологического оружия различными террористическими группами или даже отдельными странами.

В качестве поражающих агентов в таком оружии могут применяться как химические вещества или токсины, так и высокопатогенные для человека вирусы и бактерии. Достаточно вспомнить имевшую место в США и некоторых других странах рассылку по различным адресатам почтовых отправлений со спорами сибирской язвы.

Эти случаи, конечно же, не могут являться примерами использования биологического оружия как такового, однако, достаточно ярко демонстрируют возможность его использования. В качестве биологических агентов, которые могут использоваться биотеррористами в первую очередь, согласно классификации академика РАМН А.А.

Воробьева, можно перечислить возбудители натуральной оспы, чумы, сибирской язвы, ботулизма (токсины), венесуэльского энцефалита лошадей, туляремии, болезни Марбурга, гриппа, сапа, мелиоидоза, сыпного тифа.

Это связано, прежде всего, с высокой контагиозностью этих заболеваний, путем передачи возбудителя (как правило, воздушно-капельный), высокой патогенностью для человека и рядом других особенностей. Необходимо отметить, что практически против всех этих возбудителей существуют вакцинные или лекарственные препараты, способные надежно защитить население от этих инфекций.

Кроме того, существуют и достаточно надежные диагностические тест-системы для лабораторной диагностики этих инфекций. Однако несмотря на это, в настоящее время человечество остается недостаточно защищенным в случае угрозы применения бактериологического оружия на основе указанных патогенов.

Это связано, прежде всего, с тем, что массовая вакцинопрофилактика этих инфекций в силу ряда причин не проводится. Вакцинируются, как правило, только те группы людей, которые в силу своей специальности могут столкнуться с этими инфекциями или живущие в тех регионах мира, в которых они могут встречаться.

Так, основным патогеном, который может применяться биотеррористами, считается вирус натуральной оспы. Однако в 1974 году V Ассамблея ВОЗ объявила о глобальной ликвидации натуральной оспы в мире, и с 1980 года прививки от этого заболевания были прекращены.

В результате прекращения оспопрививания в мире предполагается существование огромной прослойки населения, не имеющей защитного титра антител против этого возбудителя, и в случае использования вируса натуральной оспы в качестве бактериологического оружия, большинство населения планеты окажется незащищенным. В то же время отсутствуют надежные противовирусные препараты, а существующая вакцина имеет ограничения для плановой и экстренной профилактики и для ликвидации возможных вспышек этого заболевания в связи с тем, что она смертельно опасна для людей с иммунодефицитными состояниями. В силу различных причин не проводится массовая вакцинация и против чумы, сибирской язвы, венесуэльского энцефалита лошадей, ботулизма.

Читайте также:  Лечение рака прямой кишки. операции при раке прямой кишки

Кроме того, поскольку угроза биодиверсии со стороны различных экстремистских групп осознана относительно недавно, то до конца не разработана и тактика применения уже известных иммунобиологических препаратов для профилактики, диагностики и лечения инфекции в очаге биодиверсии.

Так, необходимо определить единые критерии распознавания очага биодиверсии. Крайне важным становится очень быстрое определение природы использованного при биодиверсии биологического агента.

Для этого необходима разработка новых самых современных диагностических приемов и методов, способных в самые короткие сроки (минуты, часы) достаточно точно определить использованный биологический агент.

Эффективность любого биотеррористического акта в огромной степени зависит от наличия или отсутствия надежных средств и методов защиты и профилактики. Вакцинопрофилактика при биотерроризме должна занимать одно из важнейших мест. При этом на первый план выходит разработка многокомпонентных вакцин против нескольких потенциально опасных возбудителей.

Кроме того, необходима разработка вакцин, обеспечивающих длительный, в идеале пожизненный иммунитет против той или иной опасной инфекции.

Очень важное значение имеет разработка и применение наряду с вакцинами противомикробных и противовирусных средств, а также препаратов для усиления иммунного ответа и терапевтических вакцин, способных индуцировать быстрый антигенспецифический ответ, позволяющий элиминировать патогены с разным антигенным профилем, в том числе и созданные в лабораторных условиях.

Успех применения таких препаратов можно будет гарантировать только в том случае, если эта противовирусная и антибактериальная терапия будет направлена не на конкретного возбудителя, который к моменту ее начала может быть неизвестен, а на целую группу возбудителей, а также будет короткой по времени и не будет давать побочных эффектов.

Поэтому новыми важнейшими задачами современной медицинской науки в области иммунопрофилактики становятся изучение природы и механизмов раннего специфического иммунного ответа, поиск средств, которые могут этот ответ индуцировать и регулировать, и разработка систем быстрого распознавания неизвестного патогена.

Первыми, кто столкнется с ситуацией, которая возникнет после применения биологического оружия, будут медицинские работники: инфекционисты, эпидемиологи, практикующие врачи, сотрудники лечебных учреждений и различных служб здравоохранения, специалисты-эксперты. Этот контингент уже сейчас нужно вооружить необходимыми методическими материалами по клинике, диагностике, специфической профилактике и возможному лечению тех инфекций, возбудителей которых могут использовать биотеррористы.

Кроме того, необходимо создание математических моделей событий, которые произойдут в случае появления того или иного инфекционного агента в популяции, не имеющей коллективного иммунитета в тех или иных условиях.

В мировой медицинской практике имеются случаи, когда возвращение известного инфекционного агента в незащищенную популяцию приводило к очень тяжелым последствиям. Так, например, в 1975-1980 гг. в Японии во время эпидемии коклюша заболело около 36 тыс. человек (в 70-х годах были отменены прививки против коклюша). В 2000 г.

в Центральной Америке после нескольких лет полного отсутствия заболеваемости полиомиелитом в течение года было зарегистрировано 14 случаев заболевания. В этом же году на Гаити на фоне практически полного отсутствия заболеваемости корью вспышка этой инфекции охватила 135 человек. Аналогичные случаи имели место и на территории Российской Федерации.

Так, в результате развязанной в средствах массовой информации кампании, направленной против вакцинопрофилактики, в середине 90-х годов прошлого столетия на фоне резкого снижения коллективного иммунитета заболело дифтерией 104205 человек, при том, что к этому времени заболеваемость дифтерией была практически ликвидирована.

Прекращение вакцинопрофилактики полиомиелита в Чечне привело к тому, что на территории этой республики в 1995 г. заболело полиомиелитом 144 человека, что на несколько лет отсрочило сертификацию страны как территории, свободной от полиомиелита [2].

Возобновление мероприятий по вакцинопрофилактике в полном объеме во всех этих случаях приводило к прекращению эпидемических и спорадических вспышек.

Необходимо отметить, что реальная угроза применения террористическими организациями биологического оружия на основе патогенных вирусов и бактерий заставляет человечество пересмотреть глобальную стратегию вакцинопрофилактики.

Если до сих пор мировое сообщество ориентировалось на глобальную ликвидацию ряда антропонозных вирусных инфекций, таких как оспа, полиомиелит, корь, краснуха и др. с последующим прекращением вакцинопрофилактики ликвидированных инфекций, то теперь необходимо пересмотреть основные положения этой стратегии.

Вероятно, прекращение вакцинопрофилактики после ликвидации заболевания не всегда обосновано. Необходимо рассмотреть возможность возобновления массовой вакцинации против оспы.

По-видимому, уже сейчас необходимо начать вакцинацию тех лиц, которые в первую очередь могут столкнуться с последствиями применения такого оружия: медицинского персонала, работников министерства внутренних дел, специальных служб (МЧС, специальные службы Минздрава, пожарные, таможенники), работников транспорта и коммунальных служб, пограничных войск. Реальная угроза биотерроризма с возможным применением вируса оспы или генетически измененных вариантов этого вируса поставила Россию, США и мировое сообщество перед необходимостью пересмотра национальных и международных программ с целью ускорения разработки, создания и совершенствования средств лечения, профилактики и диагностики этого заболевания. В связи с этим вновь возникает вопрос о целесообразности использования вируса осповакцины в качестве вектора для создания вакцинных препаратов нового поколения против ряда других инфекций. В настоящее время на основе этого вируса разработаны вакцины против геморрагических лихорадок с почечным синдромом, гепатитов А и В, ВИЧ-инфекции, лепры, ротавирусов, бешенства и некоторых других [3]. Проводятся исследования по созданию поливалентных вакцинных препаратов на основе осповакцины. По имеющимся наблюдениям такие вакцины способны защищать не только от тех патогенов, антигены которых они экспрессируют, но и от ортопоксвирусов и могут применяться для профилактики натуральной оспы. Кроме того, по-видимому, необходимо разработать и внедрять программу возобновления вакцинопрофилактики натуральной оспы уже имеющимися средствами, нарабатывать вакцинные препараты в необходимых для массовой вакцинации количествах, готовить медицинский персонал для этой вакцинации и самое главное — предусмотреть ее финансирование.

ЛИТЕРАТУРА 1. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000-2001 г.г. Информационный сборник. Москва. 2002 г. 2. Семенов Б.Ф., Баранов А.А. Вакцинопрофилактика при нарушениях здоровья. Москва 2001 г.

3. The Jordan Report. Accelerated Development of Vaccines. NIAID. USA. 2000., p.135-154.

© В.В. Зверев, Б.Ф. Семенов, 2002

Прививки от COVID-19: что в пробирке?

Фармакология российских вакцин от коронавируса — чем отличаются пептидные, векторные и цельновирионные препараты

Пандемия коронавирусной инфекции стала мощным толчком для развития иммунологии и появления новых вакцин по всему миру. Россия — одна из стран, в которых были созданы оригинальные препараты, причём сразу трёх типов: цельновирионные, векторные и белковые. Как они работают, какими свойствами обладают и в чем кардинальное отличие между вакцинами?

Инактивированные цельновирионные вакцины

Традиционная вакцинация основывается на использовании двух типов микробиологических препаратов, обеспечивающих развитие иммунного ответа: живых ослабленных и инактивированных вакцин. И сегодня большая часть применяемых препаратов этой группы принадлежат именно к этим классам.

Живые аттенуированные вакцины к определённым вирусам относительно легко создать. Они вызывают мощный иммунный ответ, зачастую пожизненный. В то же время при их применении, преимущественно у пациентов с низким иммунитетом, так, на фоне химиотерапии или беременности, живой, пусть и ослабленный вирус, может стать источником заражения [1].

Этих недостатков лишены инактивированные вакцины. Именно они и применяются для борьбы с CОVID-19.

В инактивированных вакцинах возбудитель заболевания убит или инактивирован. Инактивация антигенов вируса/бактерии обычно осуществляется за счёт нагревания или действия химических веществ, таких как формальдегид или бета-пропиолактон. Изредка инактивацию проводят радиационным способом.

Обработка антигенов необратимо нарушает способность возбудителя размножаться, но сохраняет иммунногенную структуру. Особенно важное значение имеет сохранение структурной целостности антигенных эпитопов поверхностных антигенов.

Благодаря этому инактивированный патоген при введении вакцины стимулирует генерацию клеточно-опосредованного и гуморального иммунного ответа. При этом компоненты инактивированных вакцин не способны проникать внутрь клетки и стимулировать активацию Т-лимфоцитов.

Однако со временем иммунный ответ снижается, что требует введения дополнительных бустерных доз [1].

Примеры доступных сегодня инактивированных вакцин — вакцины против гриппа, полиомиелита, гепатита А, бешенства, дифтерии, коклюша и столбняка.

Механизм действия цельновирионных вакцин максимально приближён к естественному механизму формирования иммунитета. При их введении антительный ответ формируется на антигены всех частей вируса, включая белковую оболочку и генетический материал [2].

Достоинства

Положительными свойствами инактивированных вакцин являются их стабильность и высокий профиль безопасности, особенно по сравнению с живыми.

Инактивированный возбудитель не может мутировать и вновь стать патогенным.

Как правило, вакцины этого типа не требуют хранения при экстремально низких температурах, поэтому они просты в транспортировке и доступны, что особенно важно для развивающихся стран [1].

Недостатки

Среди слабых сторон инактивированных вакцин — недостаточно мощный иммунный ответ, в том числе в сравнении с живыми.

Ещё одним ограничивающим фактором можно считать необходимость введения бустерных доз для поддержания иммунитета против инфекции.

Кроме того, инактивированные вакцины имеют достаточно высокую аллергенность, что связано с наличием в их составе большого количества неродственных структурных антигенов вируса [1].

Инактивированные вакцины не противопоказаны пациентам с иммуносупрессивным или иммунодефицитным состоянием, однако у данной категории пациентов может не развиться достаточный иммунный ответ, поэтому приём препаратов, угнетающих функцию иммунной системы, не рекомендован примерно за 1 месяц до и после вакцинации [3].

Инактивированная цельновирионная вакцина от COVID-19

В отечественном ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН была разработана инактивированная вакцина «КовиВак» (зарегистрирована в феврале 2021 года). Предварительная иммунологическая эффективность составила 85 %, однако разработчики не исключают, что полноценный иммунный ответ может быть другим [2].

При создании вакцины используются дополнительные вещества — адъюванты (алюминия гидроксид), которые усиливают иммунный ответ, но вместе с тем повышают аллергенность [3].

В целом «КовиВак» может быть отнесена к вакцинам «мягкого» действия: она практически не вызывает поствакцинальных реакций, из побочных эффектов возможно лишь небольшое повышение температуры тела и покраснение в месте инъекции [2, 3].

Читайте также:  Хронический аппендицит. кисты червеобразного отростка

Векторные вакцины

Векторные вакцины — это инновационные препараты, созданные с помощью генной инженерии, в которых объединены несколько защитных антигенов в один вирусный вектор. В их основе — ДНК-вакцина, относительно недавно разработанная иммунологами.

Она представляет собой кольцевую ДНК-плазмиду, кодирующую конкретный антиген. Плазмиды содержат лишь небольшие молекулы ДНК, обособленные от хромосом и способные к автономной репликации.

Векторная вакцина обеспечивает эффективную стимуляцию гуморального и клеточного иммунного ответа на белковые антигены [1, 4].

Следует отметить, что использование генетического материала для доставки генов в терапевтических целях используется на протяжении многих лет — первые эксперименты по переносу ДНК в живые клетки животных проводились ещё в 50‑х годах прошлого века.

Методология производства и механизм действия векторной вакцины

Используемые в составе ДНК-вакцин плазмиды обычно содержат 2 единицы: единицу экспрессии антигена (вектор) и производственную единицу. Плазмиду конструируют с использованием рекомбинантных ДНК-технологий, помещают в питательную среду, где она производит множество копий, которые после очищения и используют в качестве вакцин [1, 4].

В роли плазмидного вектора, который экспрессирует белок вируса, могут выступать различные агенты. Чаще всего это аденовирусы, отличающиеся высокой способностью к экспрессии трансгена, тропностью к вирусам, а также возможностью инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. ДНК вектора содержит ген для производства нужного белка-антигена [1, 4].

Плазмида ДНК-вакцины после введения в организм поглощается клетками, а затем начинает транскрибироваться в РНК и в результате — в белок, запускающий иммунный ответ, вызывая устойчивый Т-клеточный ответ, в отличие от цельновирионных вакцин, обеспечивающих только гуморальный иммунитет.

Сегодня в мире используются несколько вирусных вакцин против COVID-19, а как и против вируса Эболы.

Достоинства

Плазмидные векторы могут быть быстро сконструированы и произведены, что позволяет в короткие сроки наладить масштабное производство векторных вакцин. Они являются термостойкими, не требуют хранения при экстремально низких температурах.

Ещё одно важное преимущество векторных вакцин — высокий терапевтический потенциал при хронических вирусных инфекциях, в частности, вирусе гепатита, ВИЧ.

Непрерывная экспрессия вирусного антигена, вызванная вакциной, создаёт предпосылки для мощного терапевтического иммунного ответа, который не может быть получен с помощью традиционных вакцин [2, 4].

Важно, что генетический материал, который доставляют векторные вакцины, не интегрируется в геном, поскольку не проникает в клеточное ядро. Большинство вирусных векторов не способны к репликации, потому что гены, нужные для этого, удалены.

Недостатки

ДНК-вакцины обеспечивают выработку иммунитета за счёт реакции на определённые патогенные белки. Однако у многих возбудителей внешние капсулы состоят из полисахаридов, что ограничивает возможности применения векторных вакцин.

Векторные вакцины против COVID-19

В НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи был разработан иммунобиологический препарат «Гам-Ковид-Вак» («Спутник V»), ставший первой в мире вакциной против COVID-19.

«Гам-Ковид-Вак» создан на основе живых аденовирусов человека, лишённых способности реплицироваться вследствие делеции частей его генома. Это двухкомпонентная векторная вакцина, оба её компонента состоят из рекомбинантного аденовирусного вектора на основе аденовируса человека 26 и 5 серотипов.

В ДНК каждого компонента встраивается ген SARS-CoV-2, кодирующий S-белок, который и вызывает иммунный ответ [2].

По данным исследования, опубликованного в The Lancet, эффективность препарата составила 91,6 % [5].

Пептидные вакцины

Синтетические пептидные вакцины представляют собой синтезированные из аминокислот и организованные в единую молекулу (или надмолекулярный комплекс) или механически смешанные фрагменты аминокислотной последовательности белка-антигена, который распознаётся иммунной системой и вызывает иммунный ответ. Он может быть как цитотоксическим Т-клеточным, так и В-клеточным, направленным на выработку специфических антител [2, 6].

Методология производства и механизм действия

Разработка синтетической пептидной вакцины включает несколько этапов.

Первым становится подбор иммуноактивных пептидных фрагментов белкового антигена возбудителя, их химический синтез и конъюгирование на высокомолекулярный белок-носитель.

На последующих этапах наиболее эффективные конструкции отбираются для включения в композицию кандидатной пептидной вакцины для изучения иммуногенности, антигенной специфичности и протективности на животных моделях [6].

После введения обеспечивается выработка антител на содержащиеся в вакцине антигены.

Достоинства

Среди сильных сторон пептидных вакцин [6]:

  • относительно невысокая стоимость;
  • безопасные технологии производства;
  • способность вызывать иммунный ответ на те элементы белка-антигена, которые в составе целой молекулы имеют слабую иммуногенность;
  • отсутствие компонентов, обладающих высокой реактогенностью (токсинов);
  • возможность исключения фрагментов антигена, обладающих аллергенностью и перекрёстной иммунореактивностью.

Недостатки

Низкая реактогенность пептидных вакцин коррелирует с невысокой иммуногенностью. Это — основное их слабое звено [6].

Пептидные вакцины против COVID-19

В новосибирском научном центре «Вектор» была разработана отечественная пептидная вакцина от коронавируса «ЭпиВакКорона», созданная на основе искусственных пептидов, копирующих фрагменты коронавируса. В ней отсутствуют биологические носители вируса, что делает её безопасной и низкоаллергенной. Иммунная система распознаёт активные участки антигена (эпитопы), на которые вырабатываются антитела [2].

Защитный титр антител, которые формируются в ответ на введение вакцины, пока остаётся неизвестным. Также нет данных по продолжительности возникающего иммунитета.

Для усиления иммунного ответа требуется применение адъювантов и проведение повторной иммунизации [7].

Источники

  1. Verma A., Singh A. (ed.). Animal biotechnology: models in discovery and translation. – Academic Press, 2013.
  2. Жоголев К. Д. и др. Сравнительная характеристика вакцин против коронавирусной инфекции COVID-19 //IХ Лужские научные чтения. Современное научное знание: теория и практика, 2021. С. 99-106.
  3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «КовиВак».
  4. Ura T, Okuda K, Shimada M (July 2014). «Developments in Viral Vector-Based Vaccines». Vaccines. 2 (3): 624–41
  5. Logunov D. Y. et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia //The Lancet. 2021; 397 (10275): 671-681.
  6. Мойса А. А., Колесанова Е. Ф. Синтетические пептидные вакцины //Биомедицинская химия, 2011. Т. 57. № 1. С. 14-30.
  7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «ЭпиВакКорона-Н».

Зачем нужна вакцинация?

В настоящее время значительное количество инфекционных заболеваний можно предупредить вакцинацией. Пренебрегая прививками, мы добровольно подвергаем себя неоправданному риску.

Так, например, последняя вспышка дифтерии в начале 1990-х была связана с резким падением объема вакцинации из-за снижения настороженности в отношении этой инфекции. А дифтерия по-прежнему является смертельным и плохо поддающимся лечению заболеванием.

Ежегодно больницы переполняются пациентами с диагнозом грипп, который часто приводит к таким осложнениям, как бактериальная и вирусная пневмония, бронхит, судороги, миокардит, менингит или энцефалит.

Немногие задумываются об опасности такого смертельного заболевания, как столбняк. Любой порез или ранка, в которую попала грязь, может послужить провокацией этой болезни, даже в наше время столбнячная палочка широко распространена. Столбняк, к сожалению, чаще всего приводит к летальному исходу.

Гепатит В поражает печень и часто приводит к раку и циррозу печени. В наше время прививки от гепатита делают уже в грудном возрасте, а вот большинство взрослых не имеют такой защиты.

Брюшной тиф — острое инфекционное заболевание с длительной лихорадкой, интоксикацией, язвенным поражением кишечника. В последние годы появились сообщения об устойчивости возбудителей брюшного тифа к некоторым антибиотикам, а значит вакцинация приобретает особое значение.

Что такое вакцинация?

Вакцинация – это метод защиты организма от заболеваний, которая достигается созданием искусственного иммунитета к различным инфекционным и бактериальным возбудителям.

Виды вакцинации:

  • специфическая (против конкретного возбудителя) и неспецифическая (усиление общего иммунитета)
  • активная (выработка защитных антител самим организмом в ответ на введение вакцины) и пассивная (введение в организм готовых антител)
  • индивидуальная (отдельным лицам) и массовая (вакцинация населения в период эпидемии)

С помощью прививки в организм вводится биоматериал ослабленного или убитого болезнетворного возбудителя (или искусственно созданный белок, идентичный белку возбудителя), тем самым формируя специфический иммунитет к данному микроорганизму.

Что такое специфический иммунитет?

В основе профилактики заболеваний путем вакцинации лежит формирование так называемой иммунологической памяти или искусственного иммунитета.

Человеческий организм запоминает свою реакцию на антиген и технологию его угнетения и в случае повторного его попадания быстрее и эффективнее вырабатывает необходимые антитела для борьбы с возбудителем. Такой вид иммунитета называется специфическим (или приобретенным).

Приобретенный иммунитет помогает либо оттолкнуть болезнетворного агента, либо справиться с ним быстро и без осложнений.

Можно сказать, что прививка — это некая тренировка для человеческого организма, подготовка его к возможной атаке того или иного заболевания. Вакцина запускает естественную иммунную реакцию на попадание микроорганизма, не допуская при этом тяжелого течения и осложнений заболевания.

Вакцина

Вакцина — это медицинский иммунобиологический препарат, которая содержит ослабленный возбудитель, полученный путем специальной обработки или искусственного синтеза.

Вакцина вводится только под контролем врача.

Разработка, хранение и использование вакцин находится под контролем Всемирной организации здравоохранения и международных организаций по контролю безопасности лекарственных средств.

Среди микроорганизмов, с которыми успешно борются с помощью вакцинации, могут быть вирусы (например, возбудители гриппа, кори, краснухи, полиомиелита, гепатита А и В и др.) или бактерии (возбудители туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка и др.).

В последнее время разрабатываются и мультивакцины, в состав которых входят несколько возбудителей. Такая прививка способна защитить сразу от нескольких заболеваний.

Полный состав вакцин обязательно присутствует в аннотации к препарату во избежание возможного появления у человека аллергической реакции на тот или иной компонент.

Противопоказания к вакцинации

Абсолютными противопоказаниями к проведению вакцинации являются следующие состояния:

  • Индивидуальная непереносимость компонентов вакцины
  • Злокачественные новообразования.
  • Беременность и период лактации.
  • Иммунодефицитное состояние организма

Кроме того, временный отвод от прививки дается в следующих ситуациях:

  • Простудные заболевания (чаще всего прививку проводят через 2-3 недели после выздоровления)
  • Период обострения хронических заболеваний (до возникновения ремиссии)
  • После переливания крови или введения иммуноглобулина (через три месяца)

Как видно, серьезных поводов отказа от прививки не так много, при соблюдении всех мер предосторожности, польза от нее очевидна.

В настоящее время вакцинация — самый эффективный способ защиты от инфекционных заболеваний, известный современной медицине.

Сделать прививки от гепатитов, брюшного тифа, АДСМ, кори и др. вы можете в филиалах сети «Медкомиссия №1». Наши центры расположены в 7 районах Санкт-Петербурга и оборудованы новейшими высокотехнологичными лабораториями. 

Узнать подробную информацию  ценах и видах вакцинации можно по телефону: +7 (812) 380-82-54

Читайте также:  Этапы развития девочек по месяцам до года

 

Лекция № 17 Иммунобиологические медицинские препараты

  • Иммунобиологические
    препараты (ИМП)

    – это препараты, которые оказывают
    влияние на иммунную систему или действие
    которых основано на иммунологических
    реакциях.
  • Эти
    препараты применяют для профилактики,
    лечения и диагностики инфекционных
    заболеваний и тех неинфекционных
    заболеваний, в развитии которых участвует
    иммунная система.
  • К иммунобиологическим
    препаратам относят:

1.

Вакцины
и другие
(анатоксины,
фаги, эубиотики
)
лечебные и профилактические препараты
из живых микробов или микробных продуктов.

2.
Иммунные
сывороточные препараты
.

3.
Иммуномодуляторы.

4.
Диагностические
препараты
,
в том числе аллергены.

ИМП
применяют для активации, подавления
или нормализации деятельности иммунной
системы.

Вакцины

Вакцины
– это препараты для создания активного
искусственно приобретенного иммунитета.
Вакцины применяют для
профилактики
,
реже – для
лечения
заболеваний.

  1. Действующее
    начало вакцин – специфический
    антиген.
  2. Классификация
    вакцин:
  3. 1.
    Живые вакцины:
  4. — аттенуированные
    (ослабленные);
  5. — дивергентные;
  6. — векторные
    рекомбинантные.
  7. 2.
    Неживые
    вакцины:
  8. — молекулярные;

  9. корпускулярные: а) цельноклеточные и
    цельновирионные; б) субклеточные и
    субвирионные; в) синтетические,
    полусинтетические.

3.
Ассоциированные
вакцины
.

Характеристика
живых вакцин
.

Живые
аттенуированные вакцины

– препараты из ослабленных микробов,
потерявших вирулентность, но сохранивших
иммуногенность. Ослабленные микробы –
это вакцинные
штаммы
.

  • Способы получения
    вакцинных штаммов:
  • а) метод отбора
    мутантов с ослабленной вирулентностью;
  • б)
    метод направленного (искусственного)
    снижения вирулентности (выращивание
    на неблагоприятных питательных средах,
    длительное пассирование (последовательное
    заражение) через организм маловоспримчивых
    лабораторных животных);
  • в)
    метод генной инженерии (инактивация
    гена, который отвечает за образование
    факторов вирулентности патогенных
    микробов).

Вакцинные
штаммы микробов сохраняют способность
размножаться в месте введения и
распространяться по организму. В
результате этого возникает вакцинная
инфекция

(заболевание протекает в легкой форме).
Вакцинная инфекция всегда приводит к
формированию иммунитета к патогенным
микробам данного вида, к которым относится
вакцинный штамм.

Дивергентные
вакцины

препараты из живых микробов, не
болезнетворных для человека, но сходных
по антигенным свойствам с болезнетворными
микробами. Например, для прививки против
оспы человека используют вирус оспы
коров.

Векторные
рекомбинантные вакцины

получают методом генной инженерии. Для
этого в геном вакцинного штамма встраивают
ген (вектор), контролирующий образование
антигенов другого возбудителя (чужеродного
антигена). Например, в штамм вируса
оспенной вакцины встраивают антиген
вируса гепатита В(HBs
– антиген). Такая векторная вакцина
создает иммунитет и против оспы и против
гепатита В.

  1. Получение
    живых вакцин
    :
  2. 1)
    выращивают вакцинный штамм в асептических
    условиях на оптимальной питательной
    среде;
  3. 2)биомассу
    микробов концентрируют, стандартизуют
    (определяют титр – количество микробов
    в 1мл), добавляют стабилизатор
    (сахарозожелатиновый агар, человеческий
    альбумин), который защищает антигены
    от разрушения, лиофильно высушивают,
    фасуют в стерильные ампулы или флаконы.
  4. После
    получения вакцины проходят государственный
    контроль

    проверяется реактогенность, безвредность
    и иммуногенность.
  5. Преимущества
    живых вакцин
    :
  6. 1) создание прочного
    (напряженного) и длительного иммунитета
    (5-7 лет);
  7. 2)
    прививки делают однократно более
    простыми способами (перорально,
    интраназально, накожно, подкожно);

3) менее реактогенны,
т.к. не содержат консервантов и адъювантов.

  • Недостатки живых
    вакцин:
  • 1) трудоемкость
    получения вакцинных штаммов;
  • 2) малый срок
    хранения (1 – 2 года);
  • 3)
    хранение и транспортировка при пониженной
    температуре (+4С
    — +8С).
  • Для
    обеспечения безопасности живых вакцин
    необходимо проводить постоянный контроль
    реверсии вирулентности возбудителя,
    строго соблюдать требования, обеспечивающие
    сохранность и активность вакцинных
    микробов.
  • Примеры
    живых вакцин
    :
  • 1)
    бактериальные вакцины – туберкулезная
    (БЦЖ), чумная, туляремийная, сибиреязвенная,
    бруцеллезная, против Ку-лихорадки;
  • 2) вирусные вакцины
    – полиомиелитная, коревая, гриппозная,
    паротитная, против желтой лихорадки.
  • Характеристика
    неживых вакцин.

Корпускулярные
вакцины

препараты из инактивированных культур
патогенных (высоко вирулентных) или
вакцинных штаммов бактерий и вирусов.
Способы инактивирования: 1) физические:
температура, УФ-лучи, ионизирующее
излучение; 2) химические
– формалин, спирт, ацетон, -пропиолактон.

  1. Корпускулярные
    вакцины из целых бактерий называют
    цельноклеточными,
    а из целых (неразрушенных) вирусов
    цельновирионными.
  2. Получение
    корпускулярных вакцин:
  3. 1) выращивают в
    асептических условиях чистую культуру
    микробов;
  4. 2)
    проводят инактивацию в оптимальном
    режиме (нужно лишить микроорганизмы
    жизнеспособности, но сохранить их
    иммуногенность), например, гретые вакцины
    инактивируют путем прогревания взвеси
    микробов при 56С;
  5. 3)
    стандартизуют (по концентрации микробов),
    добавляют консервант
    (мертиолат, формальдегид, 2-феноксиэтанол
    и др.), который подавляет постороннюю
    микрофлору при хранении, фасуют;

Вакцины
могут быть жидкие (суспензии) или сухие.
Готовые вакцины подвергают контролю
на стерильность, безвредность,
иммуногенность, проверяют густоту
вакцины или титр (количество микробов
в 1 мл).

  • Преимущества
    цельноклеточных и цельновирионных
    вакцин:
  • 1) простота получения;
  • 2)
    большая устойчивость при хранении и
    более длительный срок хранения.
  • Недостатки
    цельноклеточных и цельновирионных
    вакцин:
  • 1) менее прочный и
    продолжительный иммунитет;
  • 2)
    необходимость 2-х и 3-х-кратных прививок
    парентеральным путем (подкожно,
    внутримышечно), иногда перорально;

3)
реактогенность – боль, чувство жжения
на месте введения, повышение температуры,
судорожный синдром и т.д.

Примеры
вакцин
:
против
гриппа, коклюша, холеры, гепатита А,
герпеса, вирусного энцефалита и др. Они
используются для профилактики
соответствующих заболеваний.

Некоторые
вакцины используют для лечения
(вакцинотерапии) хронических инфекционных
заболеваний – бруцеллеза, хронической
дизентерии, хронической гонореи,
хронических стафилококковых инфекций.

Для лечебных целей используют и
аутовакцины
– препараты
из убитых бактерий, выделенных из
организма больного.

Корпускулярные
вакцины из разрушенных бактерий и
вирусов называются субклеточными
и субвирионными
.
Такие вакцины содержат антигенные
комплексы
,
выделенные из бактерий и вирусов после
их разрушения.

Раньше
эти вакцины назывались химическими.
Однако этот термин более применим к
вакцинам, полученным методам химического
синтеза.

  1. Получениесубклеточных
    и субвирионных вакцин более сложное,
    чем цельноклеточных и цельновирионных
    (например, ферментативное переваривание
    с последующим осаждением антигенов
    этиловым спиртом), но они содержат меньше
    баластных веществ.
  2. Преимущества
    субклеточных и субвирионных вакцин:
  3. 1)
    содержат только иммунологически
    активные части

    клеток – антигены без других компонентов;
  4. 2) менее реактогены;
  5. 3)
    более стабильны и лучше подвергаются
    стандартизации и более точной дозировке;
  6. 4)
    можно вводить в больших дозах и в виде
    ассоциированных препаратов.
  7. Недостатки:
  8. 1) слабая
    иммуногенность;
  9. 2)
    малые размеры, что приводит к быстрому
    выведению и к краткому антигенному
    раздражению.

Для
устранения недостатков к таким вакцинам
добавляют адъванты.
Адъванты
усиливают иммуногеность вакцин. Они
укрупняют антигенные частицы, создают
в месте введения «депо», из которого
антигены медленно высвобождаются, что
удлиняет время их воздействия на иммунную
систему.

В качестве адъювантов используют
минеральные коллоиды( фосфат алюминия,
фосфат кальция, гидрат окиси алюминия,
алюмо-калиевые квасцы), полимерные
вещества (липополисахариды, синтетические
полимеры), растительные вещества
(сапонины) и др.

Вакцины с адъювантами
называются адъювантными, сорбированными,
адсорбированными или депонированными
вакцинами.

  • Примеры
    субклеточных и субвирионных вакцин
    :
    против
    брюшного тифа на основе О-, Н- и Vi
    –антигенов, против гриппа на основе
    антигенов вируса (нейраминидаза и
    гемагглтинин), против сибирской язвы
    на основе капсульного антигена, проив
    дизентерии, менингита, холеры.
  • Молекулярные
    вакцины

    это специфические антигены в молекулярной
    форме.
  • Они
    могут быть получены путем биосинтеза,
    химического синтеза и генной инженерии.

Метод
биосинтеза заключается в том, что из
микроба или из культуральной жидкости
выделяют протективный антиген в
молекулярной форме.

Например, возбудители
дифтерии, ботулизма, столбняка при росте
синтезируют и выделяют в культуральную
жидкость молекулы экзотоксинов. После
обработки формалином экзотоксины теряют
свои токсические свойства, но сохраняют
иммуногенность.

Таким образом, к типичным
молекулярным вакцинам, которые получают
путем биосинтеза, относятся анатоксины.

  1. Получение
    анатоксинов:
  2. 1)
    выращивают возбудителей, которые
    образуют экзотоксины (возбудители
    столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой
    гангрены), глубинным способом в жидкой
    питательной среде, в результате этого
    в культуральной жидкости накапливается
    экзотоксин;
  3. 2)
    отделяют микробные клетки от культуральной
    жидкости путем фильтрации через
    бактериальные
    фильтры;
  4. 3)
    добавляют к культуральной жидкости, в
    которой находится экзотоксин, 0,4% формалин
    и выдерживают при 37С
    в течение 3 – 4 недель;

4)
анатоксин очищают, концентрируют,
стандартизуют – определяют активность
анатоксина, добавляют консервант и
адъювант и фасуют. Такие анатоксины
называют очищенными сорбированными.

  • Активность
    анатоксина выражают в антигенных
    единицах : единицах связывания (ЕС) или
    единицах флоккуляции (ЛФ).
  • 1
    ЛФ – это то количество анатоксина,
    которое с 1 МЕ антитоксической сыворотки
    дает начальную реакцию флокулляции.
  • Титр
    анатоксина

    – это содержание ЛФ в 1 мл вакцины.

Применяют
анатоксины подкожно, внутримышечно, 2
или 3-екратно с последующими ревакцинациями.
Анатоксины вырабатывают антитоксический
иммунитет.

Примеры
молекулярных вакцин:

противостолбнячный анатоксин,
противоботулинический анатоксин,
противогангренозный анатоксин.

Получение
молекулярных вакцин методом химического
(искусственного) синтеза – новое
направление. Некоторые низкомолекулярные
антигены получены методом химического
синтеза.

Кроме того, получают синтетические
высокомолекулярные носители и соединяют
их с естественными антигенами.

Например,
гриппозная вакцина состоит из антигенов
вируса гриппа и полиоксидония, который
обладает выраженными адъювантными
свойствами.

Молекулярные
вакцины получают также методом
генной инженерии.
Так
получена вакцина против гепатита В,
антигены которого синтезируются клетками
дрожжей.

Характеристика
ассоциированных вакцин.

Ассоциированные
вакцины состоят из вакцин разного типа
и вырабатывают иммунитет к нескольким
заболеваниям. Они еще называются
комплексными
или поливалентными.

Они
могут включать однородные антигены
(например, анатоксины) и антигены
различной природы (например, корпускулярные
и молекулярные антигены, убитых и живых
микробов). Антигены в вакцинах содержатся
в дозировках, не создающих взаимной
конкуренции, чтобы иммунитет вырабатывался
ко всем антигенам.

Примеры
ассоциированных вакцин:
АКДС
(ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная
вакцина) из столбнячного и дифтерийного
анатоксина и коклюшной корпускулярной
вакцины; живая ассоциированная
полиомиелитная вакцина из штаммов
вируса полиомиелита I,
II,III
типов; гриппозная вакцина из трех штаммов
вируса гриппа; менингококковая вакцина
из антигенов 4-х серотипов менингококка;
живая комплексная вакцина против кори,
паротита и краснухи.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector