Воздействие на адренергические рецепторы. лекарства действующие на холинергические органы

  • Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов. Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов (α– и β-) и α-адренорецепторы бывают постсинаптическими α1, пресинаптическими и постсинаптическими α2, а среди β-адренорецепторов выделяются аналогичные β1– и β2-адренорецепторы, то все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делят на три основные группы:
  • 1) возбуждающие адренорецепторы – адреномиметики;
  • 2) блокирующие адренорецепторы – адреноблокаторы (адренолитики);
  • 3) влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики).
  • К адреномиметикам относятся средства, возбуждающие адренорецепторы. По действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики подразделяются на три группы:
  • 1) стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики);
  • 2) стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы (β-адреномиметики);
  • 3) стимулирующие α– и β-адренорецепторы (α-, β-адреномиметики).
  • α-адреномиметики.
  • К этой группе относится норадреналин – основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый мозговым слоем надпочечников и оказывающий преимущественно стимулирующее действие на α-адренорецепторы, в небольшой степени – на β1– и меньше – на β2-адренорецепторы.
  • Норадреналина гидротартат (Nоrаdrеnаiini hуdrоtаrtаs).
  • Стимулирует α-адренорецепторы, оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца, оказывает слабое бронхолитическое влияние.

Применение: острое снижение АД при травмах, хирургические вмешательства, отравления, кардиогенный шок. Вводят в/в (капельно) 2–4 мг препарата (1–2 мл 0,2 %-ного раствора) в 500 мл 5 %-ного раствора глюкозы.

Побочные действия: головная боль, озноб, сердцебиение, при попадании под кожу возможны некрозы.

Противопоказания: фторотановый наркоз. Требуется осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовентикулярной блокаде.

Форма выпуска: по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мезатон (Меsаtоnum).

Действует преимущественно на α-адренорецепторы, он более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, в/в, в/м, п/к и местно. Применяется так же, как и норадреналин.

Побочное действие и противопоказания: такие же.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора. Список Б.

  1. Фетанол (Рhеtаnоlum).
  2. Повышает артериальное давление по сравнению с мезатоном на более продолжительный срок.
  3. Применение, побочные действия и противопоказания: такие же, как у мезатона.
  4. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г, в ампулах по 1 мл 1 %-ного раствора.
  5. Нафтизин (Nарhthуzinum).
  6. Синоним: Sаnоrinе.

Применение: острые риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивы. Сосудосуживающий эффект более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона, причем эмульсия санорина действует продолжительнее, чем водный раствор нафтизина.

  • Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05—0,1 %-ного раствора.
  • Галазолин (Наlаzоlinum).
  • Близок к нафтизину по действию и применению.

Сосудорасширяющие препараты, назначаемые при остеохондрозе

Работа мускулатуры сосудистых магистралей постоянно регулируется нервными импульсами, проходящими по симпатическим волокнам. Эти сигналы отвечают за мышечную деятельность практически всех внутренних органов и связанные с ней функции.

Устранение застоя кровяной жидкости, улучшение микроциркуляции в патологическом участке позволяет нормализовать обменные процессы, восстановить проходимость нервных импульсов, в результате чего лечение остеохондроза протекает более результативно и состояние здоровья пациента стабилизируется.

Особенности патогенеза остеохондрозного заболевания

В наше время остеохондрозное заболевание (возрастные дегенеративно-дистрофические изменения в межпозвоночных дисках) достаточно распространено среди населения. Виной всему малоподвижный образ жизни или же наоборот чрезмерно тяжелый физический труд, травмы спины, вредные привычки, неправильное питание и неполноценный сон.

Первоначально симптомы остеохондроза проявляются незначительным дискомфортом в спине после физических нагрузок, ограниченностью подвижности, затем болевые синдромы становятся более интенсивными и приобретают хронический характер.

Разрушительные процессы в межпозвоночных дисках (обезвоживание и недостаточное снабжение питательными веществами) провоцируют воспаление и отек патологического участка (снижение в нем кровообращения).

Защитной реакцией организма на раздражение становиться еще большая скованность мышц и болевые ощущения.

Спазмы мягких тканей сдавливают симпатические нервные окончания и волокна, передача импульсов ослабевает, мышечные стенки кровеносных сосудов не получают необходимой информации и также оказываются в компрессионном состоянии. Нарушение кровообращения со временем приводит к кислородному голоданию (гипоксии).

Комплексное консервативное лечение позвоночника, как правило, включает в себя прием сосудорасширяющих препаратов. Результаты действия фармакологических средств сосудорасширяющей группы:

  • нормализация кровообращения в патологическом участке и во всем организме;
  • улучшение питания мягких тканей, насыщение их жидкостью, ускорение обменных процессов;
  • уменьшение воспаления и отека тканей, застойных явлений а, следовательно, и болевых ощущений;
  • восстановление прохождения нервных импульсов по волокнам.

Механизмы воздействия препаратов

Группу сосудорасширяющих препаратов, применяемых для лечения остеохондроза суставов, условно разделяют на подгруппы:

  • вещества миотропного воздействия, оказывающие влияние непосредственно на мускулатуру сосудистых стенок, изменяющие их обменные процессы и снижающие тонус (кофеин, папаверин, но-шпа);
  • препараты нейротропного воздействия добиваются сосудорасширяющего эффекта путем нервной регуляции тонуса кровеносных магистралей;
  • лекарственные препараты центрального воздействия, влияющие на работу сосудодвигательного центра, расположенного в головном мозге (аминазин, апессин);
  • вещества периферического воздействия:
  • блокирующие адренорецепторы сосудов (фентоламин);
  • блокирующие передачу импульсов (возбуждения) с нервных окончаний симпатических ветвей, иннервирующих соответствующие кровеносные магистрали (орнид, октадин);
  • улучшающие передачу импульсов с парасимпатических окончаний на кровеносные сосуды (ацетилхолин, карбахолин);
  • затрудняющие передачу импульсов в симпатических нервных скоплениях, тем самым понижая тонус сосудов (пентамин, тетамон);
  • препараты смешанного механизма воздействия – центрального нейротропного и периферического миотропного (нитроглицерин, амилнитрит, резерпин, причем последний ослабляет чувствительность центральных и периферических адренорецепторов, отвечающих за иннервацию кровеносных сосудов, расширяет их просвет, а также понижает артериальное давление).

Перечень основных препаратов, назначаемых при остеохондрозе

Актовегин. Обладает не столько сосудорасширяющим, сколько стимулирующим регенерацию тканей свойствами. Несет в себе множество питательных веществ: аминокислоты, сахариды, нуклеозиды.

Положительно влияет на транспортировку, усвоение и утилизацию глюкозы, молекул кислорода, стабилизирует плазматические мембраны клеток.

Восстанавливает кровотоки в периферических системах, нормализует и стимулирует обмен питательных веществ во всем организме, развивает и регенерирует коллатерали (мелкие ветви кровеносных сосудов, образуемые при сдавливании или тромбозе основного русла).

Эуфиллин. Бронхолитическое средство, способствует расслаблению мускулатуры бронхов, снимает спазмы, расширяет сосуды, что делает его незаменимым для больных, страдающих астмой. Существенно улучшает кровообращение в головном мозге и периферических сосудах, используется для лечения заболеваний позвоночника и неврологических патологий.

Стимулирует действие дыхательных центров, повышает частоту и интенсивность сердечных сокращений, что делает его небезопасным для пациентов с острой сердечной недостаточностью, стенокардией и нарушениями ритма сердца.

Может использоваться для наружного применения в виде электрофорезов для улучшения микроциркуляции крови в патологических участках и восстановления трофических процессов в межпозвоночных дисках.

Пентоксифиллин или трентал. Улучшает микроциркуляцию и регенерирующие свойства крови, разжижает кровь, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, расширяет коронарные артерии, чем ускоряет транспортировку кислорода по всему организму.

Расширяя кровеносные сосуды легких, значительно повышает тонус мышечных волокон отвечающих за дыхание (диафрагма и межреберные мышцы). Усиливает коллатеральное кровообращение, поднимает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно воздействует на биоэлектрические функции центральной нервной системы.

Препарат противопоказан пациентам с хронически пониженным артериальным давлением, атеросклерозом и аритмией.

Ксантинола никотинат. Улучшает мозговое кровообращение, периферическую (коллатеральную) микроциркуляцию, снижает проявления церебральной гипоксии (недостаточное снабжение мозга кислородом), нормализует и улучшает метаболические (обменные) процессы в головном мозге. Разжижает кровь и благоприятно влияет на работу сердца.

Тиоктовая кислота, липоевая или берлитион. Препарат из группы витаминоподобных веществ, схожих с теми, которые вырабатываются организмом, по биохимическим свойствам приближен к витаминной группе В.

Участвует в регулировании липидных (жировых) и углеводных обменов, предотвращает отложение глюкозы на стенках сосудов, улучшает кровоток и понижает вязкость крови.

Обладает детоксикационными качествами, положительно влияет на функции периферических нервов и нервно-сосудистых пучков, иннервирующих внутренние органы.

Лекарственные средства, предписываемые при шейном остеохондрозе

Симптомы шейного остеохондроза в первую очередь отражаются на кровоснабжении головного мозга, состоянии позвоночных артерий, вертебробазилярном круге, а затем могут затрагивать сосуды и нервные окончания, иннервирующие верхние конечности. Они проявляются головокружением, головными болями, тошнотой, расстройствами координации движений, общей слабостью и быстрой утомляемостью, нарушениями работы органов слуха, зрения, речи, обоняния.

Лечение шейного остеохондроза достаточно часто включает в себя препараты ноотропного ряда (например, пирацетам, ноотропил, винпоцетин), улучшающие кровообращение в сосудах головы, налаживающие метаболические процессы (углеводные и белковые) в головном мозге. Они не всегда обладают ярко выраженными сосудорасширяющими свойствами, но благотворно влияют на центральную нервную систему, улучшают память, внимание, повышают трудоспособность.

Пирацетам. Положительно влияет на обменные реакции в организме, улучшает кровообращение головного мозга, восстанавливает нервные клетки. Препарат поднимает энергетический потенциал посредством ускоренного обмена АТФ, благотворно влияет на ЦНС и назначается при заболеваниях кровеносных сосудов, омывающих кору головного мозга.

Винпоцетин. Сосудорасширяющее, антигипоксическое средство, способствует усилению мозгового кровообращения, особенно в ишемизированных зонах посредством расслабления гладких мышц стенок сосудов головного мозга. Улучшает транспортировку кислорода, уменьшает слипание тромбоцитов и тем самым разжижает вязкость крови.

лечить остеохондроз необходимо комплексными мерами: медикаментозными препаратами (которые по предписанию врача могут включать сосудорасширяющие средства), физиопроцедурами и физической активностью. Главное – не терпеть боль, не оттягивать время, а своевременно обращаться в клиники лечения остеохондроза.

Читайте также:  Классификация цитологических мазков. Гистологическое исследование слизистой шейки матки.

К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты

Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с 60-х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии.

Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в 70-е и 80-е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ.

В начале 90-х годов интерес к блокаторам a-адренорецепторов вновь усилился, поскольку было показано, что селективные блокаторы a-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ.

Кроме того, a1-адреноблокаторы, как оказалось, обладают рядом ценных дополнительных свойств, благодаря которым они особенно полезны при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом.

   Таким образом, несмотря на широкое применение тиазидных диуретиков, b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, селективные блокаторы a1-адренорецепторов по-прежнему являются антигипертензивными препаратами выбора в некоторых клинических ситуациях. По определенным показаниям продолжают использоваться также неселективные a-адреноблокаторы.    Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы:    1) неселективные, которые ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2 — адренорецепторы;    2) селективные, которые избирательно блокируют эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей.    Кроме того, a-адреноблокирующими свойствами обладают некоторые антигипертензивные препараты, которые формально не относятся к группе a-адреноблокаторов (табл. 1). Так, например, a1-адреноблокирующее действие обнаружено у двух неселективных b-адреноблокаторов карведилола и лабетолола, у селективного блокатора С2-серотониновых рецепторов кетансерина и у агониста центральных С1А-серотониновых рецепторов урапидила.

Таблица 1 Основные группы блокаторов a-адренергических рецепторов 1. Неселективные a-адреноблокаторы: Дигидрированные алкалоиды спорыньи    (дигидроэрготоксин и др.)    Пироксикан    Тропафен    Феноксибензамин

  •    Фентоламин
  •   2. Селективные a-адреноблокаторы: Альфузозин    Буназозин    Доксазозин    Празозин    Тамсулозин    Теразозин
  •    Тримазозин
  • 3. Другие препараты с aдреноблокирующим
  • действием:    Дроперидол (нейролептик)    Индорамин (агонист центральных С1А-серотониновых рецепторов)    Карведилол (неселективный b-адреноблокатор)    Кетансерин (блокатор С2-серотониновых рецепторов)    Лабетолол (неселективный b-адреноблокатор)    Урапидил (агонист центральных С1А-серотониновых    рецепторов)
  •    Хлорпромазин (аминазин; нейролептик)

   К неселективным a-адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.

   Фентоламин вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических a1-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических a2-рецепторов.    Фентоламин является эффективным антигипертензивным препаратом.

   Он используется главным образом при лечении гипертонических кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При гипертоническом кризе фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или внутривенной инфузии (2,5-10 мг).

Фентоламин используется также с диагностической целью при подозрении на феохромоцитому в тех случаях, когда невозможно биохимическое подтверждение диагноза.

   Наряду с феохромоцитомой развитие гиперкатехоламинового криза может быть следствием внезапной отмены агониста центральных

a2-адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Таблица 2Сравнительная характеристика a1-адреноблокаторов

Препараты Длительность действия, ч Максимум действия, ч Терапевтические дозы, мг/сут Кратность приема в сут.
Буназозин-ретард ~ 24 ? 6-12 1
Доксазозин 18-36 5-6 1-20 1
Празозин 4-6 0,5 1-20 2-3
Теразозин > 18 1-1,7 1-20 1-2
Тримазозин 3-6 3-7 100-900 2-3
Индорамин > 6 2 50-150 2-3
Кетансерин > 12 1-2 20-40 1-2
Урапидил 6-8 3-5 15-120 1-2
По: N. Kaplan [8] с некоторыми изменениями и дополнениями.

   У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины.

Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра (чеддер, камамбер и стилтон) и вина (например, кьянти), а также экстракты дрожжей (включая пивные).

Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы.    Феноксибензамин в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду a-адренергических рецепторов. Его a-адреноблокирующее действие после приема внутрь продолжается до 2 сут или более.

   Феноксибензамин служит для лечения больных с феохромоцитомой перед операцией, а также в неоперабельных случаях. Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза феноксибензамина постепенно повышается с тем, чтобы снизить артериальное давление (АД) до желаемого уровня.

   Ни фентоламин, ни феноксибензамин не используются при лечении гипертонической болезни, так как часто вызывают такие побочные проявления, как ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия, головокружение, слабость и другие. Побочные действия фенталамина и феноксибензамина объясняют неселективностью их действия на

a-адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные a-адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде a1-адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада a2-адренорецепторов, расположенных на пресинаптической мембране окончаний симпатических нервных волокон, в общем нежелательна у больных с артериальной гипертензией.    При блокаде пресинаптических a2-адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2].    Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные дигидроэрготоксина. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат (дигидроэргокристин) входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес.    Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к a-адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами.    В начале 70-х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы a-адренергических рецепторов. Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических a1-адренорецепторов.    В 80-е и 90-е годы были созданы другие a1-адреноблокаторы (альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др.). Но среди доступных a1-адреноблокаторов большую часть фармацевтические фирмы-производители предназначают для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (например, альфузозин и тамсулозин).    Для длительной терапии гипертонической болезни использовались два селективных a1-адреноблокатора — празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина [5-7].    Празозин — селективный a1-адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки (табл. 2).    После приема внутрь празозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Плазменные концентрации препарата достигают максимума через 2-3 ч. С плазменными белками связывается более 70% празозина. Метаболизируется он главным образом в печени, 70% празозина и его метаболитов экскретируется с фекалиями, остальная часть — через почки. Период полужизни празозина в плазме крови — 2-4 ч.    Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы — резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое особенно выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением и в ряде случаев обмороком.

   Опыт клинического применения празозина показывает, что по

антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам, b-адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ.    По наблюдениям F. Zeenen и соавт. [9], празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью.

   Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других a1-адреноблокаторов.    В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективные a1-адреноблокаторы улучшают липидный состав крови.

Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием a1-адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов [10].

   Празозин и другие a1-адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Они вызывают небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл или 5%) и инсулина (на 14 пмоль/л или 17%) у больных гипертонической болезнью.

   Преобладание a1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других a1-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы.

В ряде контролируемых исследований показано, что a1-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.

   Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие a1-адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения артериальной гипертензии у больных с доброкачественной аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе.

   Другое показание к назначению a1-адреноблокаторов — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД. Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД a1-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия.

По этой причине a1-адреноблокаторы могут быть использованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД.

   Несмотря на свои потенциально полезные свойства, первый селективный a1-адреноблокатор празозин не получил широкого распространения при лечении гипертонической болезни из-за частого развития побочных явлений, а также недостаточно высокой антигипертензивной эффективности при длительном применении.

Читайте также:  Беременность: первый визит к гинекологу

   Так, в многоцентровом контролируемом исследовании VACS (Veterans Affair Cooperative Study) из-за побочных явлений празозин пришлось отменить у 12% больных. Слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо [11].    Празозин при длительном применении оказался недостаточно эффективным как антигипертензивный препарат у больных черной расы (30-35%), а также у молодых белых мужчин (46%). И лишь у белых мужчин в возрасте 60 лет и старше антигипертензивная эффективность празозина была достаточно высокой (66%) [12].    Неожиданными оказались результаты исследования VACS, касающиеся влияния празозина на гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. После 1-годичной терапии празозином масса миокарда левого желудочка не уменьшилась.    У больных с исходной массой левого желудочка не более 350 г лечение празозином сопровождалось недостоверным увеличением массы миокарда левого желудочка [13].

   Учитывая непродолжительное действие празозина, недостаточную антигипертензивную эффективность, отсутствие влияния на гипертрофию левого желудочка и плохую переносимость, нетрудно понять, почему первый селективный

a1-адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.    Доксазозин — другой селективный a1-адреноблокатор, который обладает всеми ценными фармакологическими свойствами празозина, но лишен многих его недостатков.    Как a1-адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении a1-рецепторов.    Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки.    Для доксазозина не характерен «эффект первой дозы». Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия.    При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через 5-6 ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через 8-12 ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, т.е. на утренний подъем АД [15]. Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда. Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается.

   По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных a1-адреноблокаторов.    После приема внутрь доксазозин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Пища замедляет всасывание доксазозина примерно на 1 ч, но не оказывает существенного влияния на его основные фармакокинетические показатели. Поэтому считается, что доксазозин можно принимать вместе с пищей, а не только натощак. Биодоступность препарата колеблется от 62 до 69%.

В крови 98-99% доксазозина циркулирует в связи с плазменными белками.

   Плазменные концентрации доксазозина достигают максимума через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Его период полужизни в плазме крови составляет от 19 до 22 ч, что значительно больше, чем у всех других

a1-адреноблокаторов.    Антигипертензивная эффективность доксазозина в сравнении с плацебо, амлодипином, ацебутололом, хлорталидоном и эналапралом была хорошо изучена в крупном рандомизированном исследовании TOMH,S (Treatment Af Mild Hypertension Study), в котором принимали участие 902 больных с мягкой формой гипертонической болезни (исходно диастолическое АД в пределах от 90 до 99 мм рт.ст.).

   Больные наблюдались ежемесячно в течение 4 лет. При лечении доксазозином (1-2 мг/сут) средние значения АД достоверно снизились по сравнению с плацебо (на 13,4/11,2 мм рт.ст. против 8,6/8,8 мм рт.ст.; р

Виды фармакологического действия ЛС (часть 2)

27 марта 2013

Избирательное (селективное) действие лекарственных веществ обусловлено их сродством (аффинитетом) к отдельным подтипам рецепторов или селективным изменением транспорта ионов (Na+, K+, Ca2+, Cl-) в определенном органе, что зависит от химической структуры биологически активного вещества, наличием в его структуре определенных функциональных групп.

Преферанская Нина ГермановнаДоцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Например, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу; Окситоцин – на гладкую мускулатуру матки; Сальбутамол (Вентолин) избирательно стимулирует b2-адренорецепторы бронхов и матки; Метопролол (Беталок ЗОК) селективно блокирует b1-адренорецепторы сердца.

Антидиарейное средство Лоперамид (Имодиум) – селективный агонист опиоидных рецепторов кишечника. Он на длительный период замедляет перистальтику ЖКТ, устраняет понос и нормализует нормальный стул пациента.

Препарат не оказывает влияния на подтипы опиоидных рецепторов ЦНС, поэтому при повторном применении не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Неизбирательным (неселективным) действием обладают ЛС, воздействующие на многие рецепторы одновременно.

Например, такое действие оказывает гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин, как ЛС является адреномиметиком, связывается с α, β-адренергическими рецепторами.

Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) блокируют неизбирательно все мускариночувствительные М1, М2, М3-холинорецепторы.

Преимущественное действие– когда один и тот же препарат, действуя на различные рецепторы, обладает более выраженным фармакологическим эффектом на один из рецепторов.

Например, орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент), воздействуя на β1β2 адренорецепторы, вызывает более выраженный эффект на β2-адренорецепторы бронхов, поэтому в клинической практике его используют как бронхорасширяющее средство.

Иногда трудно определить, на какой конкретно орган действует то или иное лекарственное средство, тогда говорят об общем действии на организм или о неспецифическом действии.

Такие препараты вызывают широкий спектр фармакологических эффектов и влияют на различные биохимические процессы в организме.

При воздействии ЛС на конкретные отделы головного, спинного мозга, обеспечивающим адекватную ответную реакцию организма, говорят о центральном действии. Влияние ЛС на функции внутренних органов рассматривают как периферическое действие.

Общее действие развивается при применении лекарств, оказывающих фармакологический эффект одновременно на весь организм (в целом). Общим действием обладают общетонизирующие ЛС, адаптогены, такие как женьшень, элеутерококк, заманиха.

Действующие вещества этих растений приспосабливают организм к изменившейся внешней или внутренней среде.

При применении этих препаратов в осенне-весенний период повышается общий тонус, работоспособность, снимается умственная и физическая усталость, переутомление, общая слабость организма.

Таким же общим действием обладают поливитаминные препараты, содержащие комплекс витаминов, макро- и микроэлементов. Наркозные средства или общие анестетики – Ксенон, Кетамин – обладают общим обратимым угнетающим действием на большинство клеток в ЦНС и этот эффект распространяется и на периферические органы.

Центральное действие оказывают лекарственные средства, действие которых направлено на различные отделы центральной нервной системы (ЦНС). Действие на ЦНС развивается только после прохождения лекарств через гематоэнцефалический барьер.

Это сложный липидный барьер между кровью, нейроглиальными клетками, эндотелиальными клетками капилляров сосудов мозга, оболочками базальной мембраны, интерстициальной жидкостью мозга.

К ЛС, воздействующим на ЦНС, относятся следующие группы – «Противопаркинсонические ЛС», «Противосудорожные (противоэпилептические) ЛС», «Наркотические анальгетики», «Снотворные средства».

Центральным действием обладают психотропные средства, оказывающие влияние на психическую деятельность человека, – «Антипсихотические», «Анксиолитические», «Психостимуляторы», «Антидепрессанты» и др.

Периферическое действие развивается при действии лекарств непосредственно на периферические органы и ткани: печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или при влиянии на эфферентные нервные окончания, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру. Периферическим действием обладают диуретики, маточные, кардиотонические, гепатопротекторы, холинергические, адренергические средства и др.

Наряду с основными фармакологическими эффектами ЛС, применяемых в терапевтических дозах, проявляются побочные эффекты действия. Они могут быть как положительными, так и отрицательными (нежелательными).

Побочные эффекты возникают при применении любой терапевтической дозы препарата, но сила проявления побочных эффектов оказывается разной: минимальной – при пороговой дозе и максимальной – при применении наивысшей терапевтической дозы.

Побочными отрицательными эффектами действия у Морфина являются: угнетение дыхания, сонливость, запоры, лекарственная зависимость и др.; у Клофелина – повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, импотенция, кожная сыпь и др.

Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛС с кожей, подкожной жировой клетчаткой, слизистыми оболочками.

Такое действие могут оказать препараты, обладающие раздражающим действием.

Так, многие противогистаминные средства (например, Диазолин) оказывают раздражающее действие при введении внутрь, для устранения которого их выпускают в драже или таблетках, покрытых оболочкой.

Ульцерогенное действие проявляется раздражением и эрозивными поражениями слизистой оболочки, уменьшением выработки защитного слоя (муцина, слизи), защитных факторов (бикарбонатов, ПГЕ1) и повышением проницаемости эпителиальных клеток для Н+-ионов.

Читайте также:  Речевые нарушения при детских церебральных параличах. Дизартрия у детей

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и кровотечения возникают при приеме лекарств из групп «Глюкокортикостероиды» (ГКС) и «Нестероидные противовоспалительные средства» (НПВС).

Например, при длительном применении больших доз ацетилсалициловой кислоты, основным проявлением побочного действия является ульцерогенное, включающее раздражение, изъязвление ЖКТ, возможно с кровотечением, – это отрицательный нежелательный эффект.

Другие виды его фармакологического действия – анальгезирующий, жаропонижающий – являются побочными положительными, проявляющимися на фоне его основного противовоспалительного эффекта действия.

Рефлекторное нежелательное действие является следствием выраженного местного эффекта (раздражающего влияния) и сводится к торможению функций органа или системы органов, на которые оказывается основное действие. Например, рефлекторная остановка сердца и дыхания возможна при вдыхании больших концентраций эфира для наркоза.

Дисбактериоз – нарушение подвижного равновесия состава естественной микрофлоры, в норме заселяющей слизистые оболочки ЖКТ или влагалища.

Это клинико-лабораторный синдром, сопутствующий острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения, возникающий на фоне длительной антибактериальной терапии, хронического употребления алкоголя, нарушения питания, проживания в неблагоприятных условиях.

Наблюдаются качественные и количественные изменения состава микробных ассоциаций, нарушается антагонистическая активность микрофлоры, начинают активно развиваться условно-патогенные и патогенные микроорганизмы.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
СИНАПСЫ

В холинергических синапсах передача
возбуждения осуществляется посредством
ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме
окончаний холинергических нейронов.
Образуется он из холина и ацетилкоэнзима
А (митохондриального происхождения)
при участии цитоплазматического энзима
холинацетилазы (холинацетилтрансферазы).

Депонируется ацетилхолин в синаптических
пузырьках (везикулах). В каждом из них
находится несколько тысяч молекул
ацетилхолина.

Нервные импульсы вызывают
высвобождение ацетилхолина в синаптическую
щель, после чего он взаимодействует с
холинорецепторами.

Структура холинорецепторов окончательно
не установлена.

По имеющимся данным,
холинорецептор нервно-мышечных синапсов
включает пять белковых субъединиц
(альфа2, бета, гамма, дельта), окружающих
ионный канал и проходящих через всю
толщу липидной мембраны.

Ацетилхолин
взаимодействует с альфа-субъединицами.
Для того чтобы вызвать возбуждение
рецептора, две молекулы ацетилхолина
должны связаться с двумя альфа-субъединицами
(рис. 3.3).

Холинорецепторы разной локализации
обладают неодинаковой чувствительностью
к фармакологическим веществам.

На этом
основано выделение так называемых
мускариночувствительных и
никотиночувствительных холинорецепторов
(Мускарин (алкалоид из ряда ядовитых
грибов, например мухоморов) и никотин
(алкалоид из листьев табака) оказывают
избирательное действие на соответствующие
холинорецепторы.) (м-холинорецепторы и
н-холинорецепторы).

М-холинорецепторы
расположены в постсинаптической мембране
клеток эффекторных органов у окончаний
постганглионарных холинергических
(парасимпатических) волокон, а также
имеются на нейронах вегетативных
ганглиев (М-холинорецепторы нейронов
вегетативных ганглиев локализуются
вне синапсов), в центральной нервной
системе (в коре головного мозга,
ретикулярной формации).

Установлена
гетерогенность м-холинорецепторов
разной локализации, что проявляется в
их неодинаковой чувствительности к
фармакологическим веществам.

Выделяют
м1-холинорецепторы (в вегетативных
ганглиях и в ЦНС), м2-холинорецепторы
(сердца) (Имеются также пресинаптические
м3-холинорецепторы (их стимуляция снижает
высвобождение ацетилхолина)) и
м3-холинорецепторы (в гладких мышцах,
большинстве экзокринных желез). Основные
эффекты веществ, влияющих на
м-холинорецепторы, связаны с их
взаимодействием с постсинаптическими
М2- и М3-холинорецепторами. Поэтому для
упрощения в тексте подтипы холинорецепторов,
как правило, не будут обозначаться и
речь будет идти о м-холинотропных
препаратах.

Н-холинорецепторы находятся в
постсинаптической мембране ганглионарных
нейронов у окончаний всех преганглионарных
волокон (в симпатических и парасимпатических
ганглиях), мозговом слое надпочечников,
синокаротидной зоне, концевых пластинках
скелетных мышц и центральной нервной
системе (в нейрогипофизе, клетках Реншоу
и др.).

Чувствительность к веществам
разных н-холинорецепторов неодинакова.
Так, например, н-холинорецепторы
вегетативных ганглиев существенно
отличаются от н-холинорецепторов
скелетных мышц.

Этим объясняется
возможность избирательного блока
ганглиев (ганглиоблокирующими средствами)
или нервно-мышечной передачи
(курареподобными препаратами).

В регуляции высвобождения ацетилхолина
принимают участие пресинаптические
холино- и адренорецепторы. Их возбуждение
угнетает высвобождение ацетилхолина.

Взаимодействуя с холинорецепторами и
изменяя их конформацию, ацетилхолин
изменяет проницаемость постсинаптической
мембраны. При возбуждающем эффекте
ацетилхолина ионы натрия проникают
внутрь клетки, что ведет к деполяризации
постсинаптической мембраны.

Первоначально
это проявляется локальным синаптическим
потенциалом, который, достигнув
определенной величины, генерирует
потенциал действия. Местное возбуждение,
ограниченное синаптической областью,
распространяется по всей мембране
клетки.

При стимуляции м-холинорецепторов
в передаче сигнала важную роль играют
«вторичные передатчики»: цАМФ;
1,2-диацилглицерол; инозитол (1,4,5) трифосфат.
В качестве внутриклеточного посредника
участвует также циклический гуанозин
3',5'-монофосфат (цГМФ).

В последнем случае
под влиянием м-холиномиметиков содержание
цГМФ увеличивается (см. рис. 14.6).
М-холиноблокатор атропин предупреждает
этот эффект.

Действие ацетилхолина очень кратковременно,
так как он быстро гидролизуется ферментом
ацетилхолинэстеразой (например, в
нервно-мышечных синапсах) или диффундирует
из синаптической щели (в вегетативных
ганглиях). Холин, образующийся при
гидролизе ацетилхолина, в значительном
количестве (50%) захватывается
пресинаптическими окончаниями,
транспортируется в цитоплазму, где
вновь используется для биосинтеза
ацетилхолина.

Основные этапы холинергической передачи
в нервно-мышечных синапсах приведены
на рис. 3.4.

Вещества могут воздействовать на
следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина; 2) процесс
высвобождения медиатора; 3) взаимодействие
ацетилхолина с холинорецепторами; 4)
энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаптическими окончаниями
холина, образующегося при гидролизе
ацетилхолина.

Так, на уровне пресинаптических окончаний
действует карбахолин, усиливающий
выделение ацетилхолина, а также
ботулиновый токсин, препятствующий
высвобождению медиатора.

Транспорт
холина через пресинаптическую мембрану
(нейрональный захват) угнетает гемихолиний,
который применяют для анализа действия
веществ в эксперименте.

Непосредственное
влияние на холинорецепторы оказывают
холиномиметические (ацетилхолин,
пилокарпин, цитизин) и холиноблокирующие
средства (м-холиноблокаторы,
ганглиоблокаторы, курареподобные
средства). Для угнетения фермента
ацетилхолинэстеразы могут быть
использованы антихолинэстеразные
средства (прозерин и др.).

В качестве лекарственных препаратов
наибольший интерес представляют
вещества, влияющие на холинорецепторы
и ацетилхолинэстеразу. Вещества, влияющие
на холинорецепторы, могут оказывать
стимулирующее (холиномиметическое (От
греч.

mimesis — подражание)) или угнетающее
(холиноблокирующее) влияние. Основой
классификации таких средств является
направленность их действия на определенные
холинорецепторы.

Исходя из этого
принципа, препараты, влияющие на
холинергические синапсы, могут быть
систематизированы следующим образом.

  • М-, н-холиномиметики (Ацетилхолин,
    Карбахолин)
  • М-, н-холиноблокаторы (Циклодол).
  • 2. Антихолинэстеразные средства
  • Физостигмина салицилат, Прозерин,
    Галантамина гидробромид, Фосфакол.
  • 3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
  • М-холиномиметики (мускариномиметические
    средства) — Пилокарпина гидрохлорид,
    Ацеклидин
  • М-холиноблокаторы (антихолинергические,
    атропиноподобные средства) — Атропина
    сульфат, Скополамина гидробромид,
    Платифиллина гидротартрат, Метацин.
  • 4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы
  • Н-холиномиметики (никотиномиметические
    средства) — Цититон, Лобелина гидрохлорид
  • Блокаторы н-холинорецепторов или
    связанных с ними ионных каналов
  • Ганглиоблокирующие средства(Бензогексоний, Пентамин, Гигроний,
    Пирилен, Арфонад)
  • Курареподобные средства (миорелаксанты
    периферического действия)
    (Тубокурарина
    хлорид, Панкурония бромид, Дитилин,
    Пипекурония бромид).

3.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МУСКАРИНО- И
НИКОТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

3.1.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ М- И
Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ)

К веществам этой группы относятся
ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин,
являющийся медиатором в холинергических
синапсах, представляет собой сложный
эфир холина и уксусной кислоты и относится
к моночетвертичным аммониевым соединениям
(см. структуру: R-СНз).

В качестве
лекарственного препарата его практически
не применяют, так как действует он очень
кратковременно (несколько минут). Вместе
с тем ацетилхолин (обычно гиперсекрецию
желез, следует проводить туалет полости
рта и удалять секрет из трахеи и бронхов.
При необходимости проводят вспомогательное
или искусственное дыхание.

При
психомоторном возбуждении вводят
аминазин, сибазон (диазепам), натрия
оксибутират и другие препараты угнетающего
типа действия.

3.3. Средства, влияющие на мускариночувствительные холинорецепторы

3.3.1. Средства, стимулирующие м-холинорецепторы (м-холиномиметики, или мускариномиметические средства)

М-холиномимегики оказывают прямое
стимулирующее влияние на м-холинорецепторы.
«Эталоном» таких веществ служит
алкалоид мускарин, обладающий избирательным
действием в отношении м-холинорецепторов.
Мускарин, содержащийся в мухоморах,
может быть причиной острых отравлений.
В качестве лекарственного средства не
используется.

В медицинской практике из м-холиномиметиков
наиболее широко применяют пилокарпин
и ацеклидин, которые относятся к третичным
аминам (см. химические структуры).

Пилокарпин — алкалоид, содержащийся в
растении Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающем
в Южной Америке. Получен синтетически;
является производным метилимидазола.
Оказывает прямое м-холиномиметическое
действие.

Вызывает эффекты, подобные
тем, которые наблюдаются при раздражении
вегетативных холинергических нервов
(см. табл. 3.1). Особенно сильно повышает
пилокарпин секрецию желез. Пилокарпин
суживает зрачок и снижает внутриглазное
давление. Кроме того, вызывает спазм
аккомодации (см. рис. 3.7).

Таким образом,
указанные параметры изменяются так же,
как и при действии антихолинэстеразных
средств. Основное отличие заключается
в том, что пилокарпин оказывает прямое
действие на м-холинорецепторы мышц
глаза, а антихолинэстеразные вещества
— опосредованное благодаря ингибированию
ацетилхолинэстеразы.

В практической
медицине пилокарпин применяют местно
в виде глазных капель для лечения
глаукомы. Для резорбтивного действия
его не используют.

Ацеклидин — синтетический м-холиномиметик
прямого действия. Это сложный эфир
3-оксихинуклидина (см. структуру).
Применяют для местного и резорбтивного
действия. Назначают ацеклидин при
глаукоме (может вызывать некоторое
раздражение конъюнктивы), а также при
атонии желудочно-кишечного тракта,
мочевого пузыря, матки.

При передозировке ацеклидина и других
м-холиномиметиков в качестве физиологических
антагонистов используют м-холиноблокаторы
(атропин и атропиноподобные средства).

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector