Метотрексат при ревматоидном артрите: инструкция по применению, аналоги

В растворе содержится активный компонент метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций — 100 мг на 1 мл. Дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат активный компонент метотрексат в количестве 2,5 мг / 5 мг / 10 мг. Дополнительные вещества: целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

  • таблетки во флаконах по 2,5 / 5  / 10 мг;
  • в ампулах и флаконах по 1 / 5 / 10 мл;
  • концентрат во флаконах по 5 / 10 / 50 мл.

Фармакологическое действие

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

В терапии ревматоидного артрита эффект, предположительно, связан с механизмом иммуносупрессии. Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет уменьшить воспаление и вызванные им симптомы – припухлость, боль, скованность.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.

В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.

Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.

Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов.
Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.

В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.

Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.

Показания к применению

  • опухоли трофобласта;
  • нейролейкемия;
  • неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
  • острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
  • остеогенная саркома мягких тканей;
  • рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
  • тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
  • артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания

  • тяжелые поражения почек и печени;
  • алкоголизм;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • патология системы кроветворения в анамнезе;
  • прививки живыми вакцинами;
  • язвы ЖКТ и ротовой полости в анамнезе;
  • прием больших доз препарата с ацетилсалициловой кислотой;
  • период грудного вскармливания и беременность;
  • индивидуальная непереносимость.

Метотрексат назначают осторожно при поражениях почек и печени, ожирении, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, применении до начала лечения гепатотоксических препаратов, инфекционных заболеваниях бактериального, вирусного, грибкового происхождения, при асците, перитонеальном и плевральном выпоте, дегидратации, опоясывающем герпесе, предыдущем контакте с больным простым герпесом, при кори, ветряной оспе, стронгилоидозе, амебиазе, при наличии подагры либо уратного нефроуролитиаза, при инфекциях и воспалительных процессах слизистой рта, язвенном колите, язвенной болезни, рвоте, диарее, обструкции ЖКТ, ацидурии, астении, химио- или лучевой терапии, предшествовавшие лечению, пожилым пациентам и детям.

Побочные действия Метотрексата

  • Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.
  • Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.
  • Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.
  • Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.
  • Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.
  • Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

  1. Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.
  2. Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.
  3. Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.
  4. Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран.

В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка).

В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций.

Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Инструкция по применению Метотрексата (Способ и дозировка)

Возможно введение Метотрексата Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.

Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.

В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.

  • Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.
  • Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.
  • Детям назначают следующие дозы:
  • младше 1 года по 6 мг;
  • возраст 1 год – 8 мг;
  • до 2-х лет применяют 10 мг;
  • старше 3 лет вводят 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.

При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.

При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.

Передозировка

Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.

В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости.

Взаимодействие

  1. При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.
  2. Одновременный прием с Лефлуномидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности.

  3. Хлорамфеникол и Тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.

  4. Ципрофлоксацин, гликопептиды, Пенициллин, петлевые диуретики, Фенилбутазон — снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.

  5. Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
  6. Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин — оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.

  7. Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.
  8. Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.

  9. При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.
  10. Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.
  11. Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.
  12. Прием Амиодарона способствует появлению язв кожи.
  13. При введении Ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.
Читайте также:  Теносиновит сухожилия: симптомы и лечение

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят, соблюдая температурный режим от 15-25 °С, в закрытом от света месте и вдали от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

  • Препарат назначается только онкологом с опытом химиотерапии.
  • Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.
  • В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.
  • Если появляются симптомы стоматита, свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.
  • До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и биохимический анализ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.
  • При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.
  • В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:
  • осмотр ротовой полости;
  • развернутый анализ крови;
  • функциональные пробы печени;
  • исследование мочи и функционального состояния почек;
  • исследование дыхательной системы.
  1. За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.
  2. Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом, в том числе при приеме в низких дозах.
  3. До начала лечения нужно исключить беременность.

  4. Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.
  5. При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.

  6. Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.
  7. В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.
  8. Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.

Аналоги Метотрексата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Метотрексат при ревматоидном артрите: инструкция по применению, аналогиМетоджектМетотрексат при ревматоидном артрите: инструкция по применению, аналогиВеро-метотрексат

Основные аналоги:

  • Веро-Метотрексат
  • Метотрексат Тева
  • Методжект
  • Метотаб

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Детям

Применяют с осторожностью.

С алкоголем

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

При беременности и лактации

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять его при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при внематочной беременности рассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека.

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Цена Метотрексата, где купить

Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1100 руб. в ампулах. Цена в таблетках составляет около 2000 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 3000 руб. за дозировку 10 мг.

Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 200 до 800 грн.

Метотрексат купить в Москве, цена на Метотрексат, инструкция по применению

Метотрексат предназначен для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановки прогрессирования патологии. Это нестероидный медицинский препарат, который назначается врачом-ревматологом для купирования приступов ревматоидного характера, лечения псориаза и других аутоиммунных заболеваний.

Производитель

Лекарство Метотрексат производится многими фармакологическими компаниями мира:

  • Израиль — Абик;
  • Австралия — Алджон, Дельта Вест;
  • Франция — Беллон;
  • США, Германия — Вает-Ледерле;
  • Россия — Дальхимфарм, Лэнс-Фарм;
  • Чехия — Лахема АС;
  • Финляндия — Лейрас;
  • Нидерланды — Мир Фармасьютикал и т.д.

Страна происхождения

Претензии по вопросам качества препарата направлять в российские представительства компаний-производителей. Данные о них указаны на каждой упаковке средства.

Группа препаратов

Препарат Метотрексат относится к противоопухолевой клинико-фармакологической группе лекарственных средств.

Основное действующее вещество лекарства — метотрексат.

Формы выпуска

Форма выпуска Метотрексата:

  • раствор для инъекций;
  • концентрат для приготовления раствора; 
  • таблетки.

Упаковка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, упаковываются в контурные ячейковые контейнеры по 10, 20, 30, 40 и 50 шт., укладываются в брендированные пачки по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 стандартов.

Прозрачный раствор для инъекций желтого цвета упакован в 2 разновидности емкостей:

  • флаконы из прозрачного стекла с концентратом — пористой массой или порошком желтого цвета неоднородной окраски — по 1 шт. в картонной коробке;
  • ампулы из темного стекла с прозрачным раствором — в контурные ячейки по 5 шт., которые уложены по одной в картонные пачки.

В каждой брендированной картонной пачке находится инструкция по применению средства на бумажном носителе. В ней подробно описаны все показания, противопоказания, способ применения, дозировка и побочные эффекты.

Состав

В состав каждой таблетки Метотрексата входит активный компонент — метотрексат — 2,5 или 5 мг. Кроме того, вспомогательные компоненты:

  • моногидрат лактозы;
  • стеарат кальция;
  • картофельный крахмал.

Для изготовления кишечнорастворимой оболочки используют:

  • опадрай II цветной — желтого цвета;
  • макрогол/полиэтиленгликоль;
  • желтый хинолиновый алюминиевый лак;
  • тальк;
  • диоксид титана;
  • оксид железа желтый.

В растворе Метотрексата содержится 20 и 50 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов используются:

  • вода для инъекций;
  • краситель Е524.

Дозировка

Аптечный Метотрексат в таблетированной форме рекомендован к употреблению в дозировке от 3 мг/м² пятидневным курсом. Между курсовыми приемами следует делать двухнедельный перерыв, чтобы восстановить нормальное функционирование мозга.

Для дозировок, превышающих 100 мг, используется исключительно инъекционный способ. В комплексе лекарств для химиотерапии дозировка препарата должна быть скорректирована исходя из уровня токсичности сопутствующих лекарств.

При лечении псориаза дозировка не должна превышать 25 мг в неделю, при этом количество необходимого активного вещества корректируется в зависимости от реакции пациента на действие средства. Врач должен прописать не только дозу лекарства, но и указать день недели, в который пациент должен его принимать.

При лечении рака средство необходимо назначать в форме таблеток, чтобы выявить реакцию организма на вещества, входящие в состав, и вероятные побочные эффекты.

При струйном введении средства его дозировка не должна превышать 15 мг, а максимальная концентрация составлять 5 мг/мл. При наличии у больного патологий, связанных с серьезными нарушениями работы печени и почек, дозировка средства корректируется в сторону уменьшения необходимого количества вещества.

В других случаях назначаются следующие дозировки:

  • при лейкозе — от 3,3 мг/м² тела каждый день до полутора месяцев;
  • поддерживающая терапия — от 30 мг/м² один раз в неделю;
  • интенсивная терапия — от 1 до 12 мг/м² от 1 раза в 6 часов или от 20 мг/м² 1 раз в неделю;
  • при нейролейкозе — от 12 мг/м² интерректально 1-2 раза в неделю;
  • при раке молочной железы — 40 мг/м² внутривенно курсовым приемом, назначенным врачом;
  • ревматоидный артрит — от 7,5 мг 1 раз в неделю;
  • псориаз и псориатический артрит — 5-10 мг в неделю.

Для детей терапия подбирается индивидуально:

  • до 1 года — по 6 мг;
  • до 2 лет — 8-10 мг;
  • от 3 лет — 12 мг.

Показания к применению

Из основных показаний к приему Метотрексата стоит отметить:

  • псориаз — хроническое кожное заболевание аутоиммунного типа;
  • ревматоидный артрит — системное заболевание соединительных тканей с поражением мелких суставов;
  • рак кожи — заболевание аутоиммунного типа, сопровождающееся деформацией суставов с сильными болями;
  • рак пищевода — наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание этого органа, сопровождающееся нарушением глотательной функции;
  • лимфогранулематоз — злокачественные новообразования лимфоидной ткани, характеризующиеся значительным увеличением лимфоузлов;
  • рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы;
  • саркома — группа злокачественных опухолей, поражающих костную, хрящевую, мышечную, жировую ткани.
Читайте также:  Хирургическая инфекция. причины хирургической инфекции в ветеринарии

Метотрексат назначают при раковых заболеваниях шейки матки, вульвы, кожи, печени, полового члена, шеи, головы, почек, мочеточников.

Передозировка

При передозировке Метотрексата побочные симптомы не проявляются. Повышенное количество активного вещества можно обнаружить в плазме крови.

Для лечения необходимо:

  • использование кальция фолината — специального антидота, в особых случаях делают это немедленно;
  • далее вводят дозы по мере необходимости.

Предупреждая преципитации лекарства и его метаболитов в почках, проводят гидратацию. Риск нефропатии сводят к минимуму, дополнительно определяя кислотность мочи при введении антидота до тех пор, пока концентрация активного вещества в крови не достигнет показателя менее 0,05 мкмоль/л.

Противопоказания

Применение Метотрексата противопоказано в ряде случаев:

  • в период вынашивания ребенка и кормления грудью;
  • при серьезных нарушениях в работе печени и почек;
  • в случае заболеваний, связанных с гематологическими расстройствами — гипоплазия мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • при синдроме иммунодефицита;
  • если у пациента наблюдается аллергическая реакция на один или несколько компонентов средства;
  • для детей до 3 лет (только при крайней необходимости).

С осторожностью рекомендуется применять при следующих видах заболеваний:

  • язва органов ЖКТ;
  • подагра;
  • обезвоживание организма;
  • нефролитиаз;
  • грибковых, вирусных и бактериальных инфекциях.

Среди побочных эффектов Метотрексата можно перечислить следующие:

  • гингивит, язвенный стоматит;
  • томбоцито- и лейкопения;
  • головокружение, сонливость, судороги и общая слабость;
  • тошнота, рвота, диарея;
  • анемия;
  • снижение либидо, сперматогенеза, нарушение менструального цикла, импотенция;
  • снижение иммунитета;
  • фурункулез, крапивница, сыпь на коже, токсический эпидермальный некролиз;
  • дисфункция почек и т.д.

Способ применения

Метотрексат в таблетках принимают внутрь, запивая водой. Инъекционный препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат обладает тератогенным действием: в подавляющем большинстве случаев при использовании препарата во время вынашивания ребенка это вызывало смерть плода и врожденные уродства.

При необходимости применения препарата в целях спасения жизни матери следует решить вопрос о преждевременном прерывании беременности.

Грудное вскармливание во время курсового приема средства следует полностью исключить.

Фармакологическое действие

Активное вещество Метотрексата действует как:

  • антидепрессивное;
  • противоопухолевое;
  • цитостатическое;
  • антиметаболитное;
  • подавляющее дигидрофолатредуктазу;
  • восстанавливающее дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую.

Препарат тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. К нему чувствительны клетки опухолей разных тканей.

Синонимы

Аналогами или синонимами Метотрексата по действующему веществу в каталогах аптек значатся:

  • Зексат;
  • Методжект;
  • Трексан;
  • Эвертекс.

Фармакокинетика

При приеме внутрь скорость всасывания препарата напрямую зависит от дозировки: в количестве 30 мг/м² уровень всасываемости составляет не менее 60%. От 80 мг/м² этот показатель снижается.

После распределения в тканях максимальная концентрация действующего вещества наблюдается в печени и почках, особенно много его в селезенке. Здесь Метотрексат может удерживаться несколько недель или месяцев в неизменном виде.

Принимаемый в форме таблеток препарат частично метаболизируется в кишечнике, основная его часть — в печени.

Период полувыведения при приеме стандартного количества составляет 2-4 часа, в конечной фазе — 3-10 часов. При использовании больших дозировок — до 15 часов.

Если пациент болен хронической почечной недостаточностью, период выведения средства в любом из перечисленных случаев увеличивается вдвое.

Выводится средством преимущественно почками в неизменном виде, с желчью — до 10% с абсорбцией в кишечнике.

Взаимодействие с другими лекарствами

Усиленное и длительное действие с последующей интоксикацией обеспечивают Метотрексату следующие группы препаратов:

  • барбитураты;
  • сульфаниламиды;
  • кортикостероиды;
  • тетрациклины;
  • хлорамфеникол;
  • парааминобензойные и парааминогиппуровые кислоты.

При взаимодействии метотрексата и аспарагиназы блокируется действие первого. Неомицин снижает всасывание активного вещества. Препараты, вызывающие угнетение функций головного мозга, воздействуют на него с большей активностью. Совместное применение с ацикловиром влечет расстройства неврологического характера.

Лекарственная форма

Медицинский Метотрексат выпускается в 3 лекарственных формах:

  • таблетки в кишечнорастворимой оболочке желтого цвета;
  • раствор для инъекций прозрачного цвета в ампулах;
  • концентрат для приготовления инъекционного раствора неоднородного желтого цвета в прозрачных стеклянных флаконах.

Условия хранения

Все формы препарата хранить при температуре не выше 25°С в затемненном, недоступном для детей месте.

Срок годности

На упаковке таблеток и инъекционных растворов Метотрексата указана дата изготовления средства. Срок годности для таблеток составляет 3 года, для инъекционных растворов — 2 года.

Особые условия

Являющийся цитотоксичным, Метотрексат требует особой осторожности при обращении с ним. Средство должно назначаться исключительно лечащим врачом в виду возможного активного развития побочных реакций, многие из которых могут привести к фатальным последствиям. Проходящий терапию пациент должен находиться под постоянным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.

Перед назначением средства больному необходимо пройти полное обследование специалиста:

  • общий анализ крови;
  • определение значений ферментов печени;
  • рентгенологическое обследование;
  • анализ на определение уровня функциональности почек;
  • тестирование на туберкулез и гепатит.

При развитии ярко выраженных побочных эффектов по рекомендации врача терапию прекращают или значительно уменьшают дозировку лекарства.

При приеме средства возможны следующие проявления:

  • фотосенсибилизация при злоупотреблении солнечным излучением;
  • ухудшение реакции на вакцинацию.

Для пациентов детородного возраста строго рекомендована контрацепция во время приема препарата и на протяжении не менее 3 месяцев после окончания курса. Для быстрой нейтрализации и выведения действующего вещества из организма необходим прием кальция фолината.

Препарат негативно воздействует на ЦНС, вызывая различные побочные реакции, поэтому в период его приема следует отказаться от управления автомобилем и работы со сложными и опасными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Метотрексат в аптеке можно купить только по рецепту врача.

Метотрексат Белмедпрепараты : инструкция по применению

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, лейкоэнцефалопатия (особенно у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез, парез, дизартрия; при применении в высоких дозах: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), эозинофилия, агранулоцитоз, ускорение СОЭ, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогамма-глобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.

  • Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, гематемезис, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени, острый гепатит, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию), панкреатит.
  • Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, почечная недостаточность, азотемия, гематурия, протеинурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, самопроизвольный аборт, гибель плода.
  • Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.
  • Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч.

диссеминированный), остеопороз, артралгия, боль в пояснице, миалгия, остеонекроз, переломы, васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть.

Читайте также:  Выбираем прическу, подходящую к лицу. Модные женские прически

 При лечении ревматоидного артрита: более 10% — повышение активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота; 3-10% — стоматит, тромбоцитопения (менее 100 тыс.

/мкл); 1-3% — кожная сыпь, зуд, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения (менее 3000/мкл), панцитопения, головокружение, интерстициальный пневмонит; прочие — снижение гематокрита, головная боль, инфекции (в т.ч.

верхних дыхательных путей), анорексия, артралгия, боль в грудной клетке, кашель, дизурия, дискомфорт в глазах, носовое кровотечение, лихорадка, повышенная потливость, звон в ушах, вагинальные выделения. При лечении псориаза: алопеция, фоточувствительность, ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже. При лечении ювенильного ревматоидного артрита: повышение активности «печеночных» трансаминаз (14%), нарушение функции ЖКТ (11%), в т.ч. тошнота, рвота, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), головная боль (1.2%), алопеция (0.5%), головокружение (0.2%), кожная сыпь (0.2%).

Метотрексат аналоги и цены

  • Лекарственные формы
  • таблетки покрытые оболочкой 2.5мг
  • Производители
  • Дальхимфарм(Россия)
  • ФармГруппа
  • Антиметаболиты — аналоги фолиевой кислоты
  • Международное непатентованное наименование
  • Метотрексат
  • Порядок отпуска
  • Отпускается по рецепту
  • Синонимы
  • Веро-Метотрексат, Зексат, Метотрексат, Метотрексат (Эмтексат), Метотрексат для инъекций, Метотрексат Лахема, Метотрексат натрия, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Ферейн, Метотрексат-ЭБЕВЕ, Трексан, Триксилем
  • Состав
  • Действующее вещество — Метотрексат.
  • Фармакологическое действие

Противоопухолевое (цитостатическое). Ингибирует дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата. Подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, костного мозга, эмбриона и слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Не проникает через ГЭБ, но секретируется в грудном молоке. Выводится почками в неизмененном виде и с желчью в течение 24 ч.

  1. Показания к применению
  2. Хорионкарцинома матки, хориоаденома, острый лимфолейкоз, рак груди, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легких, болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома, остеосаркома, псориаз, ревматоидный артрит, бронхиальная астма (стероидзависимая форма), ювенильный ревматоидный артрит, синдром Фелти, синдром Рейтера, реакция «трансплантат против хозяина», болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, грибовидный микоз (местное лечение), псориатический артрит, ретикулярная эритродермия, нейролейкоз, синдром Сезари.
  3. Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, заболевания печени, беременность, кормление грудью.

  • Побочное действие
  • Головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, парезы, судороги, интерстициальный пневмонит, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, поражение печени, острая почечная недостаточность, азотемия, цистит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, присоединение вторичной (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной) инфекции, дисменорея, олигоспермия, алопеция, экхимоз, угревидные высыпания, фурункулез, гиперпигментация кожи, аллергические реакции (лихорадка, озноб, кожные высыпания).
  • Взаимодействие

Тетрациклины, хлорамфеникол повышают абсорбцию из ЖКТ. Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами, НПВС, нефротоксичные препараты увеличивают риск развития побочных эффектов. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Передозировка

Специфические симптомы отсутствуют. Передозировку диагностируют по концентрации метотрексата в плазме. В норме она составляет: через 24 ч — 10 мкМ, а через 48 и 72 ч — 1 и 0,2 мкМ соответственно. Лечение: в/в введение жидкости из расчета не менее 3л/кв.

м/сут, и раствора гидрокарбоната натрия до повышения показателя рН мочи не ниже 7.

Лейковорин вводится в/в в дозе по 150 мг каждые 3 ч до снижения концентрации метотрексата в плпзме крови до 1 мкМ, в дальнейшем — в дозе по 15 мг каждые 3 ч до значений содержания препарата в плазме не выше 0,05 мкМ.

Способ применения и дозировка

Взрослым вводят в дозе 10-30 мг (суточная доза 30 мг) 1-2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Для детей максимальная суточная доза 20 мг/кв.м. Курс лечения 2 нед.

Парентерально детям в возрасте до 7 лет: 3-5 мг (курсовая доза — 9-15 мг), от 7 до 14 лет: 5-15 мг (курсовая доза — 15-45 мг). Парентерально вводят в/в в дозе 20 мг ежедневно в течение 5 дней.

Курс повторяют 2-4 раза при первичном лечении с интервалами 2-4 нед, при поддерживающей терапии — 1-2 раза. При нейролейкозе: в спинномозговой канал вводят 5-10 мг (10 мг/кв.м) с интервалами 3-4 дня.

Особые указания

Одновременно с парентеральным введением необходимо назначить не менее 2 л жидкости в сутки и 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната в/в (для ощелачивания мочи). Во время терапии у больных не реже 3 раз в неделю производят исследование форменных элементов в периферической крови.

Применение в суточной дозе 5 мг и выше проводится только под контролем концентрации в плазме крови.

В нижеперечисленных случаях терапию метотрексатом прекращают: число лимфоцитов менее 1500/мкл, количество нейтрофилов менее 200/мкл, количество тромбоцитов менее 75000/мкл, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Условия хранения

Сп.Б. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Метотрексат

1 таблетка содержит активное вещество: метотрексат (в пересчете на активное вещество за счет сахарозы) 2,5 мг.

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую раз в неделю, которая принимается одномомент трагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием

Метотрексат в таблетках применяется при использовании низких доз для лечения трофобластических опухолей, острого лимфобластного лейкоза инеходжкинских лимфом и далеко зашедших грибовидного микоза, тяжелых форм псориаза, а также при ревматоидном артрите, когда неэффективны другие методы терапии.

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах, таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопенияанемия, при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии. Трофобластические опухоли: — 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг. Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): — по 3,3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 2 раза в неделю или 2,5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): — по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю; — по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Ревматоидный артрит: Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 часов.

Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0,3-1 мг/кг). Псориаз: Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз: — по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг. По 10, 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнере полимерном для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector