Синтез гормонов коры надпочечников. Стероиды — производные холестерола

1

Чеснокова Н.П. 1

Понукалина Е.В. 1

Жевак Т.Н. 1

Афанасьева Г.А. 1

Бизенкова М.Н. 1
1 Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

1. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии. – 2-е изд. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – 256 с.
2. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы: учеб. / В.М.

Кеттайл, Р.А. Арки. – М.: БИНОМ, 2001. – 336с. 3. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учеб. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 496 с.
4. Малышев В.Д. Кислотно-основное состояние и водно-электролитный баланс в интенсивной терапии. – М.: БИНОМ, 2005. – 228 с.
5. Патологическая физиология: учеб. / под общ. ред. В.В. Моррисона, Н.П. Чесноковой. – 4-е изд.

– Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2009. – 679 с.
6. Патофизиология: учеб. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 848 с.
7. Патофизиология: учеб. / И.А. Воложин и др.; под ред. И.А. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «Академия», 2006. – Т. 2. – 256 с.
8. Патологическая физиология: учеб. / Н.Н. Зайко, Ю.В.

Быць, А.В. Атаман и др.; под ред. Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – 3-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 644 с. 9. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. – 5-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2015. – 512 с.
10. Сухоруков В.П. Водно-электролитный обмен, нарушения и коррекция. – Киров, 2006. – 144 с.
11. Хейтц У.И.

Водно-электролитный и кислотно-основный баланс: краткое руководство / У.И. Хейтц, М.М. Горн. – М.: БИНОМ; Лаборатория знаний, 2009. – 359 с.
12. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. – 7 th ed. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elserier, 2005. – 1525 p.

Надпочечники – парный внебрюшинный орган, представлен мозговым веществом и корковым слоем. Кора надпочечников, включающая до 90% массы, представлена тремя зонами: наружной – клубочковой (z. glomerulosa), средней – пучковой (z. fasticulata), внутренней – сетчатой (z. reticularis).

В корковом слое надпочечников вырабатывается около 50 стероидных соединений из холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или из ацетата.

Клубочковая зона, составляющая около 15% ткани надпочечников, является местом продукции минералокортикоидов, в первую очередь альдостерона. Промежуточными этапами образования альдостерона являются прогестерон, ДОК, кортикостерон и 18-оксикортикостерон.

Клетки пучковой зоны, составляющие до 75% ткани коркового вещества, продуцируют глюкокортикоиды (в основном кортизол – гидрокортизон). Клетки сетчатой зоны вырабатывают не только кортизол, но и половые гормоны – эстрогены и андрогены. Промежуточными продуктами синтеза гормонов пучковой и сетчатой зон являются С-19-стероиды, обладающие андрогенной активностью.

В ряде случаев имеет место дополнительная эктопированная ткань коркового вещества надпочечников (в почках, селезенке, вдоль аорты и т. д.).

Окончательное формирование указанных зон коркового вещества надпочечников происходит к 3-х-летнему возрасту.

Стимуляторами клубочковой зоны коры надпочечников являются ангиотензин-II и в меньшей степени ангиотензин-III.

Ангиотензин-II активирует продукцию альдостерона как на стадии включения холестерина в прегненолон, так и на поздних стадиях превращения кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон. В то же время он является митогеном для клеток клубочковой зоны.

Одним из дериватов ангиотензина-II является ангиотензин-III, обладающий слабой вазоконстрикторной активностью. Ангиотензиназы эндотелия сосудов завершают инактивацию ангиотензинов.

АКТГ обладает слабым тропным и митогенным действием на клубочковую зону в условиях нормы, но при гиперпродукции этого гормона резко возрастают активационные эффекты. Выраженным стимулирующим влиянием на клубочковую зону обладают мелатонин и серотонин, а также β-липотропин. При стрессе возникает усиление продукции минералокортикоидов под влиянием АКТГ, АДГ, ангиотензинов, катехоламинов.

Продукция минералокортикоидов подавляется натриуретическими пептидами (атриопептидами), эндогенными опиатами, дофамином.

Атриопептиды – естественные антагонисты минералокортикоидов и вазопрессина, продуцируются секреторными кардиомиоцитами предсердия, а также в легких, цнс, вегетативных ганглиях и других тканях.

Атриопептиды оказывают дилататорный и гипотензивный эффекты, снижают реабсорбцию натрия в почках и увеличивают процессы фильтрации. Секреция атриопептидов возрастает при гиперволемии, гипертензии, растяжении предсердий, солевой нагрузке.

Стимуляторами секреции атриопептидов являются глюкокортикоиды, минералокортикоиды, вазопрессин. Как компенсаторная реакция гиперпродукция атриопептидов возрастает при сердечной и почечной недостаточности.

Резкие нарушения эндокринных влияний со стороны надпочечников на метаболические процессы и, в частности, на водно-электролитный баланс имеют место в условиях гипер- и гипокортицизма.

В 15-30% случаев в основе гиперкортицизма лежит первичное поражение клеток коркового вещества надпочечников чаще опухолевой природы (глюкостерома), что обуславливает развитие синдрома Иценко-Кушинга. Злокачественные опухоли – глюкостеромы – возникают чаще у мужчин, у женщин опухоли аналогичной локализации носят доброкачественный характер. В ряде случаев формируется глюкоандростерома.

Гиперкортицизм, связанный с развитием адренокортикотропиномы гипофиза, именуется в России болезнью Иценко-Кушинга. С указанной патологией связаны до 50-80% случаев эндогенного гиперкортицизма.

Синдром эктопической автономной секреции АКТГ составляет 5-15% эндогенного гиперкортицизма, возникает чаще у мужчин при бронхогенном раке легкого, карциноидах желудочно-кишечного тракта, при тимоме, β-инсуломе, раке щитовидной железы и т. д.

Ятрогенный гиперкортицизм возникает при длительном лечении глюкокортикоидами заболеваний иммуноаллергической, онкогенной природы.

Нарушения водно-электролитного обмена при гиперкортицизме характеризуются развитием гипернатриемии, гипокалиемии, отеками, гиперкальциемией, развитием интрацеллюлярного ацидоза и экстрацеллюлярного алкалоза. Указанные изменения связаны с избыточной потерей калия с мочой при одновременном усилении поступления в клетки натрия и водорода под влиянием глюкокортикоидов.

Нарушения водно-электролитного баланса при синдроме Иценко-Кушинга (первичном гиперкортицизме) сочетаются с системными нарушениями белкового, жирового, углеводного обменов, как и при болезни Иценко-Кушинга.

Последние характеризуются усилением катаболических реакций в лимфоидной, соединительной, мышечной, костной, хрящевой тканях, развитием отрицательного азотистого баланса. Глюкокортикоиды – контринсулярные гормоны, – в связи с чем возможны гипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия. Одновременно возникают перераспредение жиров, активируется атеросклеротический процесс.

Минералокортикоиды – альдостерон и дезоксикортикостерон – важнейшие регуляторы функции дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек – обеспечивают задержку натрия, усиление секреции калия и протонов водорода.

В то же время мишенями аналогичного действия минералокортикоидов являются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, потовые, слюнные и молочные железы.

Минералокортикоиды, являясь производными холестерина, достаточно легко проникают через липидный бислой цитоплазматических мембран клеток-мишеней, связываются с цитозольными рецепторами I типа, а затем проникают в ядро, вызывая дерепрессию определенных участков генома, синтез белков-переносчиков, обеспечивающих реабсорбцию натрия в обмен на экскрецию калия и водорода.

Неконкурентным антагонистом альдостерона является предсердный натрийуретический фактор.

Так называемые быстрые эффекты минералокортикоидов на водно-электролитный баланс обусловливаются их прямым действием на цитоплазматические мембраны клеток различных органов и тканей, в частности на фосфатидил-инозитоловые посредники.

При этом чрезвычайно быстро (в течение 1-2 минут) возникает задержка ионов натрия с одновременной потерей протонов водорода и калия практически всеми клетками организма человека, что приводит к повышению их возбудимости и функциональной активности.

В связи с этим очевидны выраженные нарушения водно-электролитного баланса в условиях гиперальдостеронизма.

Гиперальдостеронизм может быть первичным (наследственным), связанным с аномалией структуры альдостеронсинтетазы. Значительно чаще встречается приобретенный первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна).

Приобретенный первичный гиперальдостеронизм, или синдром Конна, впервые был описан в 1955 году.

Причиной этой патологии в 85% случаев является гормонально активная опухоль клубочковой зоны коры надпочечников (альдостерома), реже (~ в 9%) диффузная гиперплазия коры надпочечников, ~ в 6% случаев наблюдается карцинома и иногда опухоль с эктопической локализацией (яичник, кишечник, щитовидная железа). Заболевание наиболее часто возникает в возрасте 30-45 лет.

При всех формах первичного гиперальдостеронизма тормозится продукция ренина за счет активации волуморецепторов на фоне гиперволемии.

Симптоматика заболевания связана со свойственным гиперпродукции минералокортикоидов нарушением водно-электролитного баланса, т.е. чрезмерной задержкой натрия в органах-мишенях при одновременном усилении экскреции калия и ионов водорода.

Клиническая манифестация нарушений водно-электролитного баланса при синдроме Конна характеризуется развитием нервно-мышечных расстройств, симптоматики нефропатии и гипертензии.

К нервно-мышечным симптомам относятся мышечная слабость, судороги, парестезии, обусловленные чрезмерной потерей калия. Миастения проявляется в виде периодических приступов.

Потеря калия в условиях гиперальдостеронизма сопровождается развитием гипокалиемической нефропатии в 80% наблюдений, нарушением структуры и функции проксимальных и дистальных канальцев, снижением чувствительности V2-рецепторов к вазопрессину.

Чрезмерная задержка натрия в гладкомышечных элементах сосудистой стенки приводит к их частичной деполяризации, повышению возбудимости, развитию вазоконстрикции даже в ответ на действие физиологических концентраций вазоконстрикторов: адреналина, норадреналина, АДГ.

Одновременно возникают гидратация сосудистой стенки, снижение ее эластичности, повышение базального сосудистого тонуса. Все перечисленные факторы приводят к развитию гипертензии.

Задержка натрия и воды под влиянием минералокортикоидов способствует повышению объема циркулирующей крови, развитию внутриклеточной гидратации.

Вторичный гиперальдостеронизм – наиболее частая форма патологии.

Вторичный гиперальдостеронизм носит симптоматический характер, возникает в случаях гиповолемии, гипоксии и ишемии почек, гипонатриемии и гиперкалиемии, при беременности, рениноме, а также при активации симпатоадреналовой системы в связи с возбуждением соответствующих рецепторов (волумо-, хемо-, осморецепторов), клеток ЮГА почек, а также ряда других органов и тканей. Пусковым механизмом вторичного гиперальдостеронизма является активация ренин-ангиотензиновой системы. В настоящее время очевидно наличие циркулирующей (системной) и тканевой (местной) ренин-ангиотензиновых систем.

Циркулирующая ренин-ангиотензиновая система включает следующие компоненты: ренин, ангиотензиноген, ангиотензины, ангиотензинпревращающий фермент. Ренин – протеолитический фермент, продуцируемый клетками ЮГА почек, расщепляет ангиотензиноген (α2-глобулин с ММ около 60 кД) и его в ангиотензин-I. Последний обладает незначительным вазоконстрикторным эффектом.

Ангиотензин-I под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (металлопротеиназы) последовательно переходит в ангиотензин-II, ангиотензин-III и ангиотензин-IV.

Читайте также:  Как определить пол будущего ребенка

Ангиотензин-II обладает наиболее выраженным вазоконстрикторным действием, влияя на соответствующие рецепторы сосудистой стенки, и стимулирует секрецию минералокортикоидов, задержку натрия и воды в организме, потерю калия и протонов.

Тканевая ренин-ангиотензиновая система, включающая экспрессию генов ренина, наличие ангиотензина-I, ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина-II, ангиотензиновых рецепторов, обнаружена в надпочечниках, головном мозге, сердце, кровеносных сосудах, почках. Причем в тканях возможно образование ангиотензина-II из ангиотензина-I без участия ангиотензинпревращающего фермента, а под влиянием химазы, катепсина, тканевого активатора плазминогена.

В тканях имеет место и прямой путь превращения ангиотензиногена в ангиотензин-II под влиянием ферментов катепсина Q, тонина, элластазы, тканевого активатора плазминогена.

Нарушения водно-электролитного баланса в условиях вторичного гиперальдостеронизма аналогичны таковым, возникающим при синдроме Конна, но выражены в меньшей мере. Это, прежде всего, чрезмерная задержка натрия и воды, потеря калия и протонов водорода в дистальных сегментах почек, слизистой желудочно-кишечного тракта.

Расстройства электролитного баланса при гиперальдостеронизме приводят к развитию отеков, задержке натрия и воды внутри клеток, формированию гипертензивного синдрома, гипертрофии миокарда.

Длительная задержка натрия сопровождается усилением продукции атриопептидов; при этом в собирательных трубках увеличивается выделение натрия и воды, отеки спадают. Однако в дистальных канальцах атриопептиновые рецепторы представлены слабо, где эффекты альдостерона сохраняются в полной мере.

Длительная потеря калия при гиперальдостеронизме обуславливает формирование гипокалиемической нефропатии и, соответственно, снижение чувствительности дистальных канальцев почек к АДГ. При этом возникает полиурия.

Гипокортицизм проявляется в виде надпочечниковой недостаточности. Различают острую и хроническую недостаточность надпочечников. Острая недостаточность развивается при тромбозе и эмболии сосудов надпочечников (синдром Уотерхауса-Фридериксена).

Хроническая надпочечниковая недостаточность может быть первичной и вторичной.

Первичная хроническая недостаточность надпочечников связана чаще с их аутоиммунным поражением, развитием туберкулеза, реже – опухолевого процесса (ангиомы, ганглионевромы), в ряде случаев связана с метастазированием опухолевых клеток в надпочечники или с грибковым, сифилитическим разрушением надпочечников.

Острая недостаточность надпочечников – критическое состояние, проявляющееся развитием коллапса, резкой адинамии, потерей сознания. Основные клинические проявления надпочечниковой недостаточности обусловлены тяжелыми нарушениями водно-электролитного баланса и углеводного обмена в связи с дефицитом глюко- и минералокортикоидов.

При этом возникает резкое снижение реабсорбции натрия и хлоридов в дистальных сегментах почек и кишечнике, развиваются чрезмерная потеря натрия и полиурия. Снижение содержания натрия и воды в организме приводят, в частности, к падению базального сосудистого тонуса, развитию гипотонии различной степени тяжести.

Достаточно весомый вклад в развитие клинических проявлений гипокортицизма вносит усиление реабсорбции ионов калия в дистальных сегментах почек и кишечнике и увеличение его концентрации в крови.

Гиперкалиемия сопровождается нарушением сократительной способности миокарда вплоть до остановки сердца, развитием спастических сокращений кишечника и, соответственно, диареей, рвотой, абдоминальными болями.

  • При дефиците глюкокортикоидов – контринсулярных гормонов – усиливается гипогликемизирующее действие инсулина, уровень сахара в крови резко снижается вплоть до развития гипогликемического коматозного состояния.
  • Дефицит глюкокортикоидов при гипокортицизме сопровождается подавлением гемопоэза в костном мозге, эритропоэза, одновременно возникает гиперплазия лимфоидной ткани.
  • При хроническом гипокортицизме (болезнь Аддисона) возникает гиперпигментация кожи, что связано в определенной степени с гиперпродукцией проопиомеланокортина аденогипофиза, содержащего в своем составе меланоцитостимулирующий гормон (МСГ).

Нарушения метаболического статуса, в частности водно-солевого гомеостаза, при хроническом гипокортицизме выражены в значительно меньшей мере, чем при остро развивающейся патологии.

Однако в основе расстройств водно-электролитного баланса лежат усиленная потеря натрия и воды при одновременной активации всасывания калия, протонов водорода в дистальных сегментах почек и в желудочно-кишечном тракте, приводящие к типичным системным функциональным расстройствам.

Библиографическая ссылка

Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Афанасьева Г.А., Бизенкова М.Н. РОЛЬ НАДПОЧЕЧНИКОВ В РЕГУЛЯЦИИ ВОДНО-СОЛЕВОГО ГОМЕОСТАЗА В УСЛОВИЯХ НОРМЫ И ПАТОЛОГИИ // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2016. – № 1. – С. 61-64;
URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=871 (дата обращения: 02.05.2022). Синтез гормонов коры надпочечников. Стероиды - производные холестерола

Фармакология, под. ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. — Москва, 1999. — 2.3.1.3. Гормоны надпочечников

◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►

Важную роль в организме выполняют надпочечные железы.

Мозговой слой надпочечников выделяет норадреналин и адреналин, преимущественно повышающие сосудистый тонус и частоту сердечных сокращений.

 Адреналин является также контринсулярным гормоном и вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови. В корковом слое надпочечников образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны.

Выделение глюкокортикоидов регулируется передней долей гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон.

 Глюкокортикоиды оказывают влияние практически на все виды обмена веществ: они способствуют синтезу и отложению гликогена в печени и мышцах, повышают уровень глюкозы в крови за счет глюконеогенеза.

Утилизация аминокислот для глюконеогенеза приводит к торможению биосинтеза белка и усилению его катаболизма, что в конечном итоге способствует снижению регенераторных процессов, угнетению лимфоидной ткани и подавлению образования иммунных тел.

За счет усиления процесса липолиза увеличивается уровень свободных жирных кислот. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, что приводит к задержке натрия и воды и увеличению выведения кальция и калия. Все глюкокортикоиды оказывают сильное противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия глюкокортикоидов объясняют с их способностью связываться со специфическими белковыми рецепторами, что приводит к изменению синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот.

В реализации противовоспалительного эффекта существенную роль играет способность глюкокортикоидов существенную роль играет торможение синтеза и освобождения «медиаторов воспаления» (простагландины, гистамин, брадикинин и др.), а также стабилизация мембраны лизосом, что предупреждает выход агрессивных протеаз, которые способны индуцировать воспалительную реакцию.

 Глюкокортикоиды подавляют стадию экссудации (за счет угнетения активности гиалуронидазы) и фазу пролиферации (угнетают синтез белков. процессы лимфопоэза и пролиферации соединительной ткани).

Следует отметить, что при воспалении инфекционного генеза препараты глюкокортикоидов целесообразно сочетать с антимикробной терапией, учитывая их способность подавлять иммунную систему.

 Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено участием их в регуляции сосудистого тонуса; на их фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, что приводит к повышению артериального давления и снижению гиповолемии.

Гипофункция коркового вещества надпочечников сопровождается мышечной слабостью, гипогликемией, гипоазотемией. При этом кожа темнеет — «бронзовая болезнь». При гиперфункции наблюдается развитие гипергликемии, повышение артериального давления, ожирение (синдром Иценко — Кушинга).

Глюкокортикоиды используют при лечении ряда тяжелых патологических процессов: воспаления, аллергии, диффузных заболеваний соединительной ткани. Они являются средствами неотложной помощи при травматическом, анафилактическом и других видах шока, оказывают антитоксическое действие. Глюкокортикоиды также применяют для заместительной терапии при соответствующей эндокринной патологии.

Типичными представителями природных глюкокортикоидов являются гидрокортизон и кортизон. Гидрокортизон оказывает выраженное и многообразное действие на организм: повышает уровень глюкозы в крови, угнетает синтез белка, вызывает перераспределение жира.

За счет минералокортикоидной активности задерживает натрий и воду, усиливает выделение калия и кальция, артериальное давление при этом повышается. Препарат обладает противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием.

Способен угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу обратной связи), что сопровождается недостаточностью коры надпочечников, особенно при резкой отмене препарата. Другие глюкокортикоиды представляют аналоги и производные естественных гормонов.

Отличаются по активности и способности всасываться.

Преднизолон — дегидрированный аналог гидрокортизона. По противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, меньше влияет на водно-солевой обмен, менее выражены и побочные эффекты.

Дексаметазон — один из наиболее активных глюкокортикоидов (примерно в 30 раз активнее гидрокортизона) со слабо выраженным действием на водно-солевой обмен.

Широкое распространение получили лекарственные формы глюкокортикоидов для местного применения.

Однако, учитывая, что они при всасывании могут оказывать побочные эффекты, в клинической практике нашли применение их фторированные производные, неспособные всасываться (флуоцинолона ацетонид, флуметазона пивалат).

Следует отметить, что эти препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых, что может привести к суперинфекциям, поэтому рационально сочетание их с антибиотиками: флуоцинолона ацетонид с неомицином (Синалар-Н). флуметазон с неомицином (Локакортен-Н).

Кратковременная терапия глюкокортикоидами не вызывает развития «синдрома отмены». Но при длительном назначении препаратов этой группы нужно помнить о возможности угнетения функции надпочечников.

При резкой их отмене не исключено развитие тяжелых нарушений жизнедеятельности вплоть до летального исхода. Поэтому при лечении дозу глюкокортикоидов подбирают индивидуально, а отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая дозы.

Отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая их дозы. Назначают глюкокортикоиды в основном утром.

Эта группа препаратов довольно часто вызывает побочные эффекты: возможно подавление реактивности организма, обострение хронической инфекционной патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта; при длительном применении не исключается появление симптоматики диабета (стероидного), отеков, повышается артериальное давление; иногда наблюдается возбуждение, бессонница, психозы. Учитывая способность глюкокортикоидов тормозить синтез белковой матрицы кости, можно ожидать нарушения обмена кальция, что в конечном итоге приводит к остеопорозу и спонтанным переломам.

Читайте также:  Конфликты на работе? - помогаем сохранить отношения на работе

Минералокортикоиды — группа стероидных гормонов, преимущественно влияющих на водно-солевой обмен. Инкреция их корой надпочечников зависит от концентрации электролитов в крови и тканевой жидкости. Минералокортикоиды способны задерживать в организме ионы натрия и воду, при этом способствуя выведению калия.

При гипофункции надпочечников наблюдается обезвоживание, снижение тонуса мышц, нарушение сердечной деятельности, потемнение кожи — «бронзовая болезнь».

В клинической практике используется дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацетат), который показан при недостаточности надпочечников, мышечной слабости.

◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►

Гормоны надпочечников | Университетская клиника в СПБ

Надпочечники — парные органы, расположенные за брюшиной сверху почек. Каждый из них покрыт корой, имеющей три зоны, обладающие гормональной активностью. Все гормоны надпочечников регулируют обмен веществ и отвечают за поведение организма в сложных условиях.

Гормоны клубочковой зоны — регулировщики давления

В клубочковой зоне синтезируются минералокортикоиды двух видов: альдостерон и дезоксикортикостерон. Их задача – поддерживать давление в сосудистом русле за счет баланса ионов натрия и калия.

При падении АД минералокортикоиды уменьшают всасывание воды почками. В результате кровяное русло остаётся полнокровным, и давление повышается, оставаясь на нужном уровне.

При гиперфункции надпочечников концентрация этих гормональных соединений повышается. Они начинают сильнее удерживать воду в организме, приводя к отекам. Снижение их концентрации приводит к резким падениям давления, сопровождающимся обмороками и головными болями.

Гормоны, вырабатываемые в пучковой зоне — гормоны адаптации

В области надпочечников вырабатываются глюкокортикоиды – кортикостерон, кортизол и кортизон. Эти гормональные вещества участвуют практически во всех обменных процессах:

  • Стимулируют образование глюкозы, ускоряют расщепление жиров и белковых соединений.
  • Увеличивают кислотность желудка.
  • Задерживают жидкость, предотвращая обезвоживание.
  • Устраняют аллергию и подавляют воспаление.

Глюкокортикоиды не зря называют гормонами адаптации. Они мобилизуют все защитные силы организма при неблагоприятных условиях – инфекции, стрессе, травме, приспосабливая к ним организм.

Гормоны, синтезируемые в сетчатой зоне, отвечают за репродуктивные функции

В этой части органа образуется гормон андростендион, связанный с тестостероном и эстрогеном. Нарушение физиологической концентрации этого гормона приводит к половой дисфункции и бесплодию. У пациентов с нарушениями выработки андростендиона эндокринологи диагностируют усиленный рост волос на лице и теле, снижение тембра голоса, аменорею – отсутствие месячных.

Второе вырабатываемое здесь вещество — дегидроэпиандростерон. ДГЭА-сульфат влияет на репродуктивную функцию и стимулирует синтез белка.

Как происходит регуляция работы надпочечников

Регуляция работы этих органов происходит по принципу обратной связи: снижение в крови гормонального уровня передаётся на гипоталамус, который начинает вырабатывать ортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). Это вещество воздействует на гипофиз, который выделяет аденокортикотропный гормон (АКТГ), подстегивающий работу надпочечников.

Так работает механизм саморегуляции, позволяющий избегать гормональной гипо- и гиперфункции. Если в системе происходит сбой, развивается недостаточность или избыток гормонов. Причины этого явления до сих пор неизвестны, но есть сведения, что такая ситуация провоцируется:

  • Тяжелыми инфекционными заболеваниями.
  • Травмами области почек и головного мозга.
  • Перенесенными инсультами с кровоизлияниями в область гипофиза и гипоталамуса.
  • Тяжелыми родами.
  • Ревматическим и туберкулезным поражением почек, затронувшим надпочечники.
  • Болезнями головного мозга.

Заболевания, возникающие при нарушениях работы надпочечников

Нарушения надпочечниковой функции приводят к возникновению тяжелых заболеваний, затрагивающих весь организм.

Болезнь Иценко-Кушинга. Тяжёлое заболевание, при котором в надпочечниковой коре вырабатывается слишком много кортикостероидных гормонов.

Синдром Иценко-Кушинга. Заболевание с похожими симптомами, вызванная наличием в гипофизе или надпочечниках новообразования, выделяющего гормональные соединения.

Гиперфункцию органа также могут вызывать опухоли щитовидной, вилочковой железы и других органов, функционально связанных с работой надпочечников.

При этих болезнях возникает гормональный сбой, затрагивающий все обменные процессы в организме:

  • Развивается ожирение верхней части туловища. Руки и ноги остаются худыми. На теле появляются растяжки (стрии) ярко-красного или розового цвета. Лицо отекает, становясь лунообразным. Кожа воспаляется и краснеет.
  • Возникает усиленный рост волос на теле, в том числе – у женщин. Наблюдается половая дисфункция и бесплодие.
  • Больные жалуются на мышечную слабость, боли в конечностях, патологические переломы.
  • Раны и ссадины и плохо заживают и гноятся.
  • Нарушается выработка инсулина с развитием сахарного диабета.
  • Могут возникать психические расстройства и бессонница.
  • Значительно снижается иммунитет.

Прогноз без врачебной помощи – неблагоприятный. Болезнь будет постоянно прогрессировать, утяжеляя состояние больного.

Болезнь Аддисона (гипокортицизм, бронзовая болезнь) — эндокринное нарушение, при котором надпочечники не вырабатывают нужное количество гормонов.

У больного возникают:

  • Чувство постоянной усталости, мышечная слабость, снижение работоспособности.
  • Нарушение работы кишечника, проявляющееся тошнотой, рвотой, жидким стулом, болями в животе.
  • Скачки АД, ухудшение сердечной деятельности, снижение уровня глюкозы в крови.
  • Судороги после употребления молочной пищи.
  • Нарушение работы нервной системы — дрожание рук, депрессия, раздражительность.
  • Появление темных пятен на руках — мелазм Аддисона.

При гипофункции надпочечников также может развиваться синдром Шмидта. Причина этого заболевания – аутоиммунная. То есть иммунная защита организма по каким-то причинам начинает атаковать клетки надпочечников, нарушая их работу.

При этих патологиях может возникнуть тяжелое осложнение – недостаточность коры надпочечников. Возникает лихорадка, тошнота, рвота, боль в мышцах, падение давления, угнетение сердечной деятельности.

Чаще всего такая ситуация возникает, если больной долгое время не получает должного лечения. Это очень тяжелое состояние, которое может закончиться летальным исходом.

Диагностика и лечение заболеваний коры надпочечников

При подозрении на нарушение надпочечниковой функции назначаются анализы на следующие гормональные показатели:

  • 17- гидроксипрогестерон — исходное вещество для выработки гормона кортизола.
  • Андростендион — половой гормон, вырабатываемый надпочечниками.
  • Альдостерон, регулирующий обмен электролитов и обеспечивающий стабильное артериальное давление.
  • Уровень глюкокортикоидов.

Пациентам также проводится:

При гормональной недостаточности пациенту назначаются гормоносодержащие препараты, восполняющие недостаточность естественных гормональных соединений (гормонозаместительная терапия). При гиперфункции показана лучевая терапия, снижающая функцию надпочечников. В тяжелых случаях приходится удалять один из двух парных органов.

Чтобы не допустить тяжёлых надпочечниковых осложнений, при первых признаках дисфункции нужно обратиться к врачу-эндокринологу, обследоваться и начать лечение.

Основной исходный субстрат для синтеза гормонов коры надпочечников – холестерол

Липиды
в надпочечниках составляют до 20% их
массы и главным липидом надпочечников
является холестерол (3-10% их массы). 80-90%
всех запасов холестерола представляют
эфиры и около 10% составляет свободный
холестерол, который находится в основном
в мембранах эндоплазматической сети и митохондриях.

Биосинтез холестерола и его поступление из крови регулируется
кортикотропином, который оказывает
влияние на скорость стероидогенеза в
надпочечниках, изменяя метаболизм
холестерола и его перераспределение
как внутри клетки, так и в митохондриях.

Скорость синтеза холестерола зависит
от его поступления из крови и при
достаточном количестве внеклеточного
холестерола отмечается угнетение его
синтеза клетками надпочечников.
Синтезированный холестерол хранится
в липидных вакуолях в форме эфиров с
жирными кислотами.

При участии гидролазы
эфиров холестерола свободный холестерол
высвобождается из липидных вакуолей и
переносится в митохондрии.

Прегненолон –прямой предшественник всех стероидных гормонов

Образование
основного предшественника всех стероидных
гормонов прегненолона происходит в
митохондриях.

При участии специфического
белка переносчика с периодом полураспада
8-10 мин, синтез которого регулируется
котикотропином ( при участии цАМФ
зависимой протеинкиназы ПКА) холестерол
переносится в митохондрии, где холестерол
20, 22-гидроксилаза: 20, 22-десмолаза
катализирует отщепление боковой цепи
холестерола и образование прегненолона.

Этот фермент представляет митохондриальный
цитохром P450, который называют также ферментом распада боковой цепи,
P450scc,
илиCYP11A.Прегненолон в
дальнейшем становится основным исходным
субстратом в синтезе всех гормонов коры
надпочечника.

Клетки гломерулярной зоны синтезируют альдостерон потому, что у них есть синтаза альдостерона

Рис.11.21.Реакции
образования альдостерона

https://www.youtube.com/watch?v=fwKMsXyztJQ\u0026t=10s

В гломерулярной зоне с участием таких
же ферментов, как и в сетчатой и пучковой
зонах, происходит образование стероидов до стадии 11-дезоксикортикостерона.
Однако в клетках гломерулярной зоны
синтезируется специальный фермент,
синтаза альдостерона, которыйкатализирует формирование кортикостерона,
его последующее гидроксилирование и
окисление и образование альдостерона
(см. рис.11.

21). Синтаза альдостерона
(CPY112),на 95 %, идентична CPY111,
и гены обоих ферментов локализуются на
одной и той же части хромосомы 8. Однако
синтаза альдостерона синтезируется
только в гломерулярной зоне. Все это
позволяет объяснить возможности
гломерулярной зоны по синтезу альдостерона
и отсутствие возможностей синтезировать
17-гидроксистероиды или половые гормоны.

Транскортин- главный транспортный белок стероидных гормонов

Секретируемые
кортизол и кортикостерон в крови
связываются со специфическим глобулином
— транскортином или глобулином, связывающим
кортикостероиды (ГСК), и небольшая часть их связывается с альбумином
плазмы. Связывание кортикостерона с
белка

ми
слабое, поэтому период полураспада
кортизола в кровообращении более
длителен (приблизительно 60-90 минут), чем
у кортикостерона (50 минут). Связанные
стероиды физиологически не активны.
Свободные формы этих белков присутствуют
в очень незначительных количествах в
крови и моче.

Читайте также:  Антибиотики при ангине у ребенка: какой лучше, правила применения, обзор препаратов

Надпочечники и родственные гормоны * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Надпочечники – это две маленькие эндокринные железы, прикрепленные к верхним полюсам обеих почек. Около 90% надпочечников составляют их корковая часть, 10% — мозговая часть. Корковая часть вырабатывает не менее 50 различных гормонов. Мозговая часть производит катехоламины.

Корковая часть состоит из нескольких слоев. Ниже капсулы надпочечников находится область клубочков, составляющая 15% коры. Этот слой производит альдостерон. Ниже клубочковой зоны находятся ретикулярная и фасцикулярная зоны, вырабатывающие кортизол и андрогены.

Функция надпочечников регулируется АКТГ гипофиза, также они зависят от уровня ангиотензина II и калия в крови.

Кортизол

Кортизол ранее известен как гидрокортизон, «компонент F» Кендалла, «вещество М» Рейхштейна. Он синтезируется в среднем слое коры надпочечников – фасцикуле – под влиянием гипофизарного АКТГ. Синтез кортизола имеет сильный циркадный ритм. Концентрация кортизола наиболее высока ранним утром около 6 утра, самый низкий – около полуночи.

Нормальный уровень кортизола в крови

Возраст нормальный уровень кортизола, нмоль/л
0 – 1 год 28 – 966
1 – 5 лет 28 – 718
5 – 10 лет 28 – 1049
10 – 14 лет 55 – 690
14 – 16 лет 28 – 856
16 – 90 лет 149 – 640

Причины повышенного уровня кортизола:

  • синдром Иценко-Кушинга;
  • острый психоз;
  • тяжелые стрессовые эффекты;
  • продолжительная депрессия;
  • острая инфекция;
  • лечение эстрогенами, амфетаминами;
  • некоторые злокачественные новообразования – опухоли легких, поджелудочной железы;
  • длительное лечение кортикоидами;
  • получение противосудорожной терапии – если пациенты принимают фенитоин;
  • некомпенсированный диабет;
  • астматические состояния;
  • шок;
  • ожирение;
  • беременность.

Причины пониженного значения кортизола: 

  • первичная надпочечниковая недостаточность;
  • недостаточная функция гипофиза;
  • гипотиреоз;
  • длительный прием АКТГ и глюкокортикоидов;
  • дефицит некоторых ферментов – в основном 21-гидроксилазы;
  • неспецифический инфекционный полиартрит, остеоартроз;
  • бронхиальная астма;
  • ревматоидный артрит;
  • спондилит – воспалительное заболевание позвоночника;
  • подагра.

Обычно 70-80% кортизола связывается с кортикостероид-связывающим глобулином, 10-20% — с альбумином, а 5-10% кортизола остается несвязанным. Уровень кортикостероид-связывающего глобулина и, следовательно, общего кортизола увеличивается во время беременности (от 2 до 5 раз во 2–3 триместре беременности) и при терапии, требующей высоких доз эстрогена.

https://www.youtube.com/watch?v=fwKMsXyztJQ\u0026t=18s

Низкий уровень кортикостероид-связывающего глобулина может быть связан с редким врожденным дефектом, но чаще встречается у пациентов с низким уровнем сывороточного белка – заболевание печени, нефротический синдром, гипотиреоз, миелома. Состояния, связанные с изменениями концентраций кортикостероид-связывающего глобулина, увеличивают или уменьшают общий уровень кортизола, но не влияют на поведение кортизола в динамических тестах.

Поскольку кортизол имеет ярко выраженный циркадный ритм и его концентрация зависит от широкого спектра стрессов, включая стрессы, связанные с болезнью, однократное определение уровня кортизола в сыворотке не имеет большого диагностического значения.

Спонтанный циркадный ритм секреции кортизола обеспечивается АКТГ. По мере изменения уровня АКТГ в крови секреция кортизола также изменяется в течение нескольких минут.

Обычно уровни АКТГ и кортизола повышаются за 1-2 часа до пробуждения и снижаются в течение дня, достигая минимума в полночь.

У людей с различными синдромами, включая синдром Кушинга, кортизол синтезируется в повышенных концентрациях, поэтому его уровень не снижается ночью. Изменение уровня кортизола днем ​​и ночью также может быть снижено во время беременности.

  • Нормальная реакция гипофиза на различные виды стресса – это высвобождение гипофизарного АКТГ, что влечет за собой повышение и уровня кортизола.
  • Неспособность кортизола повышаться при стрессе, вызванном заболеванием, может указывать на гипофизарно-надпочечниковую недостаточность.
  • Нормальный ответ гипофиза на повышение уровня кортизола – снижение секреции АКТГ.

Адреналин, норадреналин

Норма катехоламинов – адреналина и норадреналина в крови и моче

Гормон  Норма в крови Норма в моче
Адреналин 1,92 – 2,46 нм/л 30 – 80 мг/сут
Норадреналин 0,62 – 3,23 нм/л 20 – 340 мг/сут

Причины повышенного уровня адреналина и норадреналина: 

  • феохромоцитома;
  • симпатоганглиобластома;
  • нейробластома;
  • гипертоническая болезнь – кризисный период;
  • инфаркт миокарда в остром периоде;
  • приступы стенокардии;
  • гепатит;
  • цирроз печени;
  • обострение язвы желудка;
  • стресс, физическая нагрузка, курение.

Причины пониженного уровня адреналина и норадреналина: 

  • болезнь Аддисона;
  • коллагеноз;
  • острый лейкоз;
  • острые инфекционные заболевания.

Исследование катехоламинов или их продуктов используется в клинической практике для диагностики феохромоцитомы. Феохромоцитома – это опухоль хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. Она секретирует питательные амины и пептиды, включая адреналин, норадреналин и дофамин. Клинические симптомы феохромоцитомы основаны на повышенной секреции катехоламинов.

  1. Считается, что артериальная гипертензия является симптомом феохромоцитомы сердца, но она диагностируется только у 90% пациентов, и у половины из них гипертензия развивается в виде пароксизмов, то есть внезапно.
  2. При оценке результатов анализов следует учитывать, что на концентрацию катехоламинов в крови и на их выведение влияют многие лекарственные препараты.
  3. Прямой ренин

Ренин – протеолитический фермент, продуцируемый элементами эпителиальных клеток юкстагломерулярного аппарата – часть эндокринной системы почек. Ренин действует на ангиотензиноген с образованием полипептида ангиотензина I.

Кроме того, в малом кровотоке ангиотензин I превращается в более активный полипептид, ангиотензин II, с помощью фермента ангиотензин конвертазы. Ангиотензин II стимулирует секрецию надпочечниками альдостерона.

Он одним из самых сильных сосудосуживающих средств.

  • Почечная секреция стимулируется снижением артериального давления, снижением концентрации натрия в дистальных почечных каналах и раздражением симпатической нервной системы.
  • Нормальные значения ренина в крови
Возраст Пределы нормы
Меньше 14 лет Нормальные значения не стандартизованы
Больше 14 лет При сдаче крови в горизонтальном положении 2,8 — 39,9 мкМЕ/мл
.При сдаче крови в вертикальном положении 4,4 — 46,1 мкМЕ/мл

Причины повышенного уровня ренина:

  • вторичный гиперальдостеронизм;
  • первичный гипоальдостеронизм;
  • уменьшение количества циркулирующей жидкости – ограничение питьевой жидкости, ограничение содержания натрия в рационе;
  • недостаточный приток крови к правому желудочку; 
  • сужение почечной артерии; 
  • нефротический синдром; 
  • рак почки, клетки которого выделяют ренин; 
  • цирроз печени;
  • активация симпатико-адреналиновой системы; 
  • гипертония в некоторых случаях;
  • нейробластома, синтезирующая ренин-подобный белок;
  • медицинские препараты – диуретики, кортикостероиды, простагландины, эстрогены.

Причины пониженного уровня ренина:

  • первичный гиперальдостеронизм;
  • вторичный гипоальдостеронизм;
  • лекарственные препараты – пропранолол, альфа-метилдопа, резерпин, ингибиторы синтеза простагландинов – индометацин.

Альдостерон

Альдостерон – основной минеральный кортикоид, вырабатываемый надпочечниками. Альдостерон синтезируется из холестерина. Этот процесс стимулируется ангиотензином II. Основной фактор, регулирующим секрецию альдостерона, – количество циркулирующей крови.

Секреция альдостерона также регулируется калием, натрием и кортикотропином в крови. Уровень альдостерона изменяется по мере того, как тело перемещается из горизонтального положения в вертикальное и изменяется секреция АКТГ.

Повышенная секреция альдостерона приводит к задержке натрия, увеличению экскреции калия, снижению уровня ренина в крови и артериальной гипертензии.

Нормальный уровень альдостерона в крови

Возраст Норма альдостерона
  1. Дети:
  2. 0–6 дней
  3. 1–3 недели 
  4. 1–12 месяцев
  5. 1–3 года 
  6. 3–11 лет
  7. 11–15 лет 
  • 50–1020 пг/мл
  • 60–1790 пг/мл
  • 70–990 пг/мл
  • 70–930 пг/мл
  • 40–440 пг/мл
  • 40–310 пг/мл.
Взрослые – от 15 лет и старше Вертикальное положение 25,2–392 пг/мл
Горизонтальное положение 17,6–230,2 пг/мл
  1. Нормальное содержание альдостерона у взрослых зависит от положения тела.
  2. Если причина изменений секреции альдостерона находится в надпочечниках, используется термин «первичный альдостеронизм», но если причина находится вне надпочечников, используется термин «вторичный альдостеронизм».

Вторичный гиперальдостеронизм основан на активации ренин-ангиотензиновой системы различного генеза. Вторичный гиперальдостеронизм может быть как физиологическим, так и патологическим.

Физиологически секреция альдостерона увеличивается в случае чрезмерного потребления калия, при гипонатриемической диете, у некоторых женщин также в лютеиновой фазе менструального цикла и при нормальной беременности.

Причины повышенного уровня альдостерона: 

  1. Первичный гиперальдостеронизм:
  • аденома, продуцирующая альдостерон, – синдром Кона;
  • идиопатический гиперальдостеронизм;
  • Карцинома, продуцирующая альдостерон;
  • ангиотензин II зависимая аденома;
  • первичная гиперплазия надпочечников;
  • глюкокортикоид угнетает гиперальдостеронизм;
  • семейный гиперальдостеронизм;
  • внематочные альдостерон-продуцирующие аденомы, карциномы.
  • длительное голодание, в том числе при неврогенной анорексии.
  1. Вторичный гиперальдостеронизм:
  • нефротический синдром;
  • гипоальбуминемия различного происхождения;
  • цирроз печени;
  • тяжелая болезнь сердца с сердечной недостаточностью;
  • стеноз почечной артерии;
  • ренин-секретирующие опухоли;
  • бартерный синдром.

Причины пониженного уровня альдостерона: 

  • первичный гипоальдостеронизм – идиопатический гипоальдостеронизм, болезнь Аддисона;
  • вторичный гипоальдостеронизм – недостаточное образование в организме ангиотензина II;
  • повреждение надпочечников;
  • нарушения врожденного или приобретенного биосинтеза альдостерона; 
  • гипофизарная недостаточность; 
  • двусторонняя нефрэктомия;
  • синдром Тернера;
  • избыточная секреция глюкокортикоидов;
  • развитие кетоацидоза при сахарном диабете;
  • адреногенитальный синдром;
  • лекарственные препараты – гепарин; препараты, блокирующие адренергическую систему.

Перед сдачей анализа пациенту следует воздержаться от приема мочегонных, гипотензивных, слабительных средств, добавок калия. Прием спиронолактона и эстрогенов следует прекратить как минимум за две недели до анализа.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector