Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Внимание! Материал содержит информацию о веществах, употребление которых может нанести серьёзный вред вашему здоровью!

Нейролептики являются антипсихотическими препаратами, которые используются для купирования тяжелых психических состояний, таких как мания, галлюциноз или психоз. Несмотря на широкое применение в медицинской практике, транквилизаторы применяются также с целью достижения наркотического “кайфа”: это приводит к развитию тяжелой фармацевтической зависимости. 

Развернуть

Нейролептические средства представляют собой группу препаратов, угнетающую высшую нервную деятельность, а также подавляющую психомоторное возбуждение. Такая группа препаратов зачастую используется в психиатрической практике для лечения шизофрении, маниакальной фазы биполярного-аффективного расстройства, пограничного расстройства личности и других тяжелых психических заболеваний. 

Как к нам добраться

Действие нейролептиков на организм

Лекарственный препарат снижает скорость передачи импульсов головного мозга, из-за воздействия на дофаминовые рецепторы угнетает выработку дофамина. Благодаря фармацевтическому механизму самочувствие человека, страдающего психическим заболеванием, улучшается: исчезают галлюцинации, агрессивные приступы, нормализуется сон. 

Признаки употребления нейролептиков

Для снижения побочных эффектов нейролептических средств в психиатрической практике применяются антидепрессанты и другие стимулирующие средства. Подбор актуальных фармапрепаратов требует длительного времени и внимательного наблюдения со стороны медицинского персонала.

Рекреационное применение транквилизаторов приводит к резкому изменению внешнего вида и поведения человека. В случае, если поведение и внешний вид близкого человека изменились, следует обратить внимание на такие симптомы фармзависимости: 

  • Снижение скорости реакции, общая заторможенность;
  • Замедленная речь;
  • Приспущенность век;
  • Сонливость, гиперсомния;
  • Резкое снижение или набор веса;
  • Побледнение кожи и слизистых оболочек;
  • Снижение интеллектуальных способностей;
  • Общая небрежность внешнего вида. Из-за слабости зависимый пренебрегает личной гигиеной, уборкой в квартире и так далее.

Некоторые фармзависимые комбинируют прием транквилизаторов с алкоголем. В результате такого сочетания разрушается печень, что приводит к серьезному недомоганию и изменениям внешнего вида: ломкости волос, ногтевых пластин, желтушности кожи и так далее. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

МОТИВАЦИЯ ЗАВИСИМОГО НА ЛЕЧЕНИЕ

Побочные эффекты от нейролептиков

Врач назначает нейролептики, основываясь на данных анамнеза и текущем состоянии пациента. Бдительность помогает минимизировать вред нейролептиков. Самостоятельный, неумелый прием препаратов приводит к появлению побочных реакций, развитию зависимости и нежелательных психических состояний. Из-за рекреационного употребления зависимые сталкиваются с такими побочными эффектами:

  • Общая возбужденность;
  • Беспокойство;
  • Бесконтрольное желание двигаться из-за дискомфорта в конечностях;
  • Нарушение функций печени и почек;
  • Гиперсомния;
  • Нарушения режима сна;
  • Эндокринные нарушения, в т.ч. развитие нарушений обменных реакций, приводящих к набору веса;
  • Болезни сердечно-сосудистой системы. 

Противопоказания

Нейролептики запрещено принимать одновременно со спиртными напитками. Некоторые препараты нельзя употреблять в период беременности и лактации, людям с острыми сердечными, почечными и печеночными заболеваниями. Каждый препарат обладает собственным списком противопоказаний. В связи с этим безрецептурная продажа антипсихотиков строго запрещена. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного леченияАмбулаторное лечение

Виды нейролептиков

Выделяют несколько видов транквилизаторов, которые используются для терапии психических расстройств, а также с целью премедикации перед проведением хирургического вмешательства. 

Типичные нейролептики

Типичные антипсихотики эффективно подавляют тяжелые психические состояния, но вызывают синдром хронической усталости. К ним относят Галоперидол, Хлорпротиксен, Сульпирид, Хлорпромазин и другие медицинские препараты.

Узнайте рекомендации по лечению не выходя из дома

бесплатно

  • Для подбора плана лечения Вам необходимо всего лишь оставить заявку, мы свяжемся с Вами для подбора времени и нужного Вам
  • специалиста

Оставить заявку

Атипичные нейролептики

В отличие от типичных, такие антипсихотики обладают более мягким действием и легче переносятся. Благодаря особенностям воздействия на дофаминовую систему, атипичные препараты не вызывают сильной заторможенности и обладают менее обширным списком побочных эффектов. 

Нейролептики нового поколения

Фармацевтический рынок пополняется препаратами новых поколений, которые действуют на пациента более мягко. Дело в том, что при тяжелых психических заболеваниях прием нейролептиков осуществляется пожизненно. Для минимизации побочных эффектов новейшие препараты комбинируют угнетение ЦНС и низкую гепатотоксичность. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Самый безопасный нейролептик

Для выбора наиболее безопасной группы транквилизаторов врач опирается на следующие факторы:

  • Предпочтение лекарств нового поколения;
  • Наличие болезней почек, печени и так далее;
  • Склонность к развитию некоторых патологий;
  • Определение безопасной дозы препарата.

Врач выписывает самые безопасные транквилизаторы, которые не вредят пациенту и помогают нормализовать самочувствие. Прием антипсихотиков без учета правил употребления таких препаратов приводит только к побочным реакциям. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Нейролептики без седативного эффекта

Препараты второго поколения не вызывают тяжелого седативного эффекта. Их прием способствует здоровому сну и купированию мании: в это же время здравый рассудок человека сохраняется. Несмотря на это, неумеренное применение приводит к развитию фармзависимости. 

Список нейролептиков

Нейролептики классифицируются не только по особенностям воздействия на дофаминовые рецепторы, но и на поколения препарата. 

Нейролептики первого поколения

К лекарствам первого поколения относят производные тиоксантена, фенотиазина, бутирофенона. Они быстро купируют нежелательные психические состояния и часто используются для лечения психозов. К таким препаратам относят Флуфеназин, Галоперидол, Хлопромазин и т.д. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Нейролептики второго поколения 

Препараты второго поколения обладают более мягким воздействием на дофаминовые рецепторы, низкой гепатотоксичностью. Согласно исследованиям, прием таких препаратов (в особенности Кветиапина) отличается меньшим влиянием на обменные процессы. К препаратам второго поколения относят:

  • Рисперидон;
  • Кветиапин;
  • Клозапин;
  • Сертиндол;
  • Зипрасидон.

Нейролептики последнего поколения

Препараты последнего поколения оказывают меньшее влияние на эндокринную, сердечно-сосудистую систему, а также печень. К самым популярным новейшим антипсихотикам можно отнести Клопиксол-акуфаз и Клопиксол-депо.

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Последствия нейролептиков

Самостоятельный прием транквилизаторов приводит к развитию тяжелых психических синдромов. В результате длительного, неконтролируемого и чрезмерного приема антипсихотиков развивается психическая заторможенность, снижение памяти, интеллектуальных функций; развиваются тяжелые патологии печени, мозга, центральной нервной системы. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного леченияГрупповые занятия в центре «Здравница»

Нейролептики и алкоголь

Совместный прием спиртного с транквилизаторами приводит к таким осложнениям, как отравление, доходящее до комы, токсические поражения печени, появление психоза, и даже к внезапной остановке сердца. 

Отравление нейролептиками

Выделяют несколько симптомов отравления антипсихотиками:

  • Тошнота, рвота;
  • Резкая слабость и головокружение;
  • Сухость во рту;
  • Атаксия;
  • Нарушение рефлексов и реакций;
  • Снижение или отсутствии реакции на свет;
  • Потеря сознание;
  • Угнетение пульса;
  • Снижение артериального давления;
  • Судорожные приступы, появление пены изо рта.

При появлении симптомов отравления необходимо обратиться за срочной медицинской помощью. 

Дискинезия от нейролептиков

Бесконтрольный прием антипсихотиков (в особенности первого поколения) приводит к развитию дискинезии, неинфекционного гепатита, цирроза и других поражений печени и желчного пузыря. 

Бессонница

К акатизии, частому побочному явлению из-за употребления антипсихотиков, можно отнести чувство беспокойства, панику, а также бессонницу. В результате нарушения биохимических процессов головного мозга возникают нарушения режимов сна и бодрости. 

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного леченияРабочие тетради

Нарушения в работе нервной системы

К другим последствиям рекреационного приема транквилизаторов относят нарушения нервной деятельности. Возникает заторможенность, ухудшение памяти, угнетение естественных рефлексов. Из-за отсутствия закономерного приема антидепрессанта возникают нарушения психоэмоционального фона, вплоть до депрессии.

Специалисты реабилитационного центра «Здравница»

Передозировка нейролептиками

К симптомам передозировки антипсихотиками относят:

  • Ухудшение координации движений;
  • Снижение артериального давления и пульса;
  • Головокружение;
  • Тошнота, рвота;
  • Потеря сознания;
  • Кома;
  • Остановка сердца.

При передозировке необходимо срочно промыть желудок “ресторанным” способом, но только в случае, если человек находится в сознании. Следует вызвать врача бригады скорой помощи на дом. 

Частые вопросы

Когда назначают нейролептики?

Антипсихотики назначаются при тяжелых психических болезнях, таких как шизофрения (параноидная, гебефреническая, остаточная и т.д.), БАР, шизотипических расстройствах, тревожно-депрессивном синдроме и так далее. Кроме того, некоторые препараты используются для купирования тревоги перед проведением медицинских процедур (гастроскопия, хирургические операции). 

Читайте также:  Во сколько дети начинают говорить

Что такое нейролептический синдром?

Злокачественный нейролептический синдром является опаснейшим следствием бесконтрольного приема нейролептиков. В результате блокады дофаминовых рецепторов и воздействия на терморегуляционный центр гипоталамуса возникает гипертермия, мышечная ригидность и другие состояния. Симптомы злокачественного нейролептического синдрома:

  • Повышение температуры;
  • Судороги, окаменелость мышц;
  • Акатизия;
  • Дизартрия;
  • Нистагм;
  • Повышение артериального давления;
  • Учащение пульса;
  • Эпилептические припадки у лиц с эпилепсией;
  • Галлюциноз, спутанность сознания.

Зачастую ЗНС возникает в результате применения больших доз антипсихотиков или отмены агонистов дофамина. При возникновении указанных симптомов необходимо срочно вызвать бригаду скорой помощи. 

Можно купить нейролептики без рецепта?

Из-за особенностей воздействия на центральную нервную систему нейролептики выпускаются строго по рецепту. Кроме того, во время применения есть ограничения в вождении транспортного средства и осуществления деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.

К сожалению, наркозависимые находят способы доставать антипсихотики нелегальным путем. В результате рекреационного употребления развивается тяжелая зависимость и ряд опаснейших симптомов, угрожающих не только здоровью, но и жизни человека. 

Как слезть с нейролептиков? Помощь специалистов клиники «Здравница»

Профессионалы центра лечения и реабилитации “Здравница” осуществляют комплексное и современное лечение алкоголизма, наркомании, фармацевтической и других видов зависимости. Благодаря богатому опыту врачи составят актуальную схему лечения, помогают в том, как отменить нейролептики без синдрома отмены.

Мы поможем вам избавиться от тяги к антипсихотикам, используя следующую схему терапии:

  • Детоксикация с применением современного оборудования и сертифицированных инфузионных растворов;
  • Симптоматическое лечение сопутствующих заболеваний;
  • Групповая и индивидуальная психотерапия, направленная на устранение первопричины зависимости;
  • Работа с родственниками зависимого для терапии созависимости.

Благодаря комплексному и индивидуальному подходу к терапии, резидент клиники достигает стойкой ремиссии. Обратитесь к нашим менеджерам по номеру телефона 8 495 127 73 03 или через поле на нашем сайте, чтобы получить максимум информации об особенностях лечения зависимости от антипсихотиков. 

Литература

  • “ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ.” Есина А.И., Пюрвеев С.С., Некрасов М.С. (2019);
  • “Применение в медицинской практике нейролептиков и отравления ими”. Арустамян О.М., Ткачишин В.С., Кондратюк В.Е., Алексейчук А.Ю. (2019);
  • “Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности классических и атипичных нейролептиков.” Андреев Борис Владимирович, Вилюм Ирина Александровна, Курылев Алексей Александрович (2010);
  • “Атипичные нейролептики рисперидон и палиперидон в фармакологическом и химико-токсикологическом отношении”. Булатов Руслан Маратович (2011);
  • “Современные тенденции наркотизации в России и странах Запада”. Шульгина Елена Викторовна (2019);
  • “Наркоситуация в России и новые модели употребления наркотиков”. Позднякова Маргарита Ефимовна (2016).

Сравнение эффективности 32 антипсихотиков при лечении шизофрении

Эффективность альтернативного лечения шизофрении. Развитость альтернативного лечения

Антипсихотики являются основными препаратами выбора при лечении шизофрении, хотя их использование связано со значительными и опасными побочными эффектами. У разных антипсихотиков разная аффинность к разным рецепторам, поэтому их эффективность и профиль безопасности различаются. Многие клинические руководства рекомендуют новые антипсихотики, но старые, более дешевые препараты по-прежнему широко используются, в особенности в бедных странах.

Данный мета-анализ – самый крупный сравнительный анализ эффективности и переносимости антипсихотиков при лечении острой шизофрении. Он основан на 402 исследованиях с 53463 участниками, в которых изучалось действие 32 антипсихотиков.

Эффективность сравнивалась по нескольким параметрам, главный из них – ослабление симптоматики шизофрении в целом. Также оценивались ослабление продуктивной и негативной симптоматики, вероятность прекращения приема лекарств, уровень депрессии, качество жизни, социальное функционирование.

Побочные действия, которые принимались во внимание при сравнении препаратов: экстрапирамидные побочные эффекты, акатизия, набор веса более чем на 7 %, изменение уровня пролактина, седация, сонливость, удлинение интервала QT, антихолинергические эффекты. Сравнение со старыми антипсихотиками было затруднено небольшим объемом данных, что снижает качество доказательств их эффективности.

Для мета-анализа были отобраны РКИ со взрослыми пациентами (средний возраст – 37 лет, средняя продолжительность болезни – 12 лет) с острыми симптомами шизофрении или сходными расстройствами (шизофреноформные или шизоаффективные расстройства).

Были исключены исследования с резистентными пациентами, пациентами с первым эпизодом, с доминированием негативных или депрессивных симптомов, значительными соматическими заболеваниями, а также исследования, посвященные профилактике рецидива.

В число препаратов для сравнения вошли все антипсихотики второго поколения доступные в США и Европе и несколько антипсихотиков первого поколения. Не рассматривалось внутримышечное применение, т. к. оно характерно для профилактики рецидива или для экстренных ситуаций.

Были отобраны РКИ, в которых антипсихотики сравнивались друг с другом или с плацебо.

Исследования, в которых антипсихотики применялись в качестве аугментации или в комбинации с другими препаратами, исключались.

Для оценки субъективного улучшения состояния использовались только исследования с двойным ослеплением. Все исследования, проведенные в Китае, исключались a priori из-за сомнений в их качестве.

Клозапин, амисульприд, зотепин, оланзапин, рисперидон лучше других препаратов ослабляли симптоматику в целом. Разница в эффективности других препаратов незначительна или не подтверждена.

Амисульприд – наиболее эффективный антипсихотик в возрастной группе 60+ и в группе пациентов с преобладанием негативных симптомов.

 Продуктивную симптоматику лучше многих других препаратов ослабляли амисульприд, рисперидон, оланзапин, палиперидон и галоперидол.

Негативные симптомы лучше многих других препаратов ослабляли клозапин, амисульприд, оланзапин, а также в меньшей степени зотепин и рисперидон. Разница в эффективности других препаратов не подтверждена. Депрессивные симптомы лучше многих других препаратов ослабляли сульприд, клозапин, амисульприд, оланзапин. Разница в эффективности других препаратов не подтверждена.

Информацию о социальном функционировании содержали 16 исследований (4370 участников, 12 антипсихотиков). По сравнению с плацебо значительное улучшение приносил прием тиоридазина, оланзапина, палиперидона, кветиапина, луразидона и брекспипразола.

Наиболее значительный набор веса, по сравнению с большинством препаратов, наблюдался при приеме зотепина, оланзапина и сертиндола. При составлении обзора наличие экстрапирамидной симптоматики определялось по использованию антипаркинсонических препаратов. По сравнению с галоперидолом наилучший результат показал клозапин.

Уровень пролактина значительнее других повышали оланзапин, азенапин, луразидон, сертиндол, галоперидол, амисульприд, рисперидон и палиперидон. В отношении многих антипсихотиков данных о влиянии на пролактин нет. Самый высокий риск антихолинергических побочных эффектов у рисперидона, галоперидола, оланзапина, клозапина, илоперидона, хлорпромазина, зотепина, тиоридазина и кветиапина.

Не все исследования уточняют причину прекращения приема. На основании тех исследований, в которых указывается причина, можно сделать вывод – пациенты бросают прием антипсихотиков значительно чаще по причине их неэффективности, а не из-за побочных эффектов.

Старые антипсихотики чаще вызывали экстрапирамидные эффекты и повышение пролактина (за исключением амисульприда, палиперидона и рисперидона), в то время как многие новые антипсихотики приводили к набору веса и вызывали седацию. Многие метаболические эффекты от антипсихотиков могут быть следствием набора веса.

В отношении удлинения интервала QT наиболее безвредный препарат – луразидон. По эффективности и безопасности старые антипсихотики, с учетом небольшого количества прямых сравнений, близки к новым антипсихотикам. При этом надо помнить, что многие исследования с отрицательными результатами, которые проводились много лет назад, часто оставались неопубликованными.

Важное ограничение в клинических исследованиях связано с исключением суицидальных пациентов и пациентов в очень тяжелом состоянии, которые не способны дать информированное согласие. В данном мета-анализе использовались только исследования с хронически больными.

Читайте также:  Болезни желудка. Острый гастрит. Характер болей при гастрите.

Автор перевода: Филиппов Д.С.

Источник: Huhn M., Nikolakopoulou A., Schneider-Thoma J., Krause M., Samara M. et al. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 394(10202)

Лечение шизофрении ( нестандартные подходы)

  Большинство пациентов проходят через продромальный период до дебюта и манифестации шизофрении . До того, как появятся развернутые психотические симптомы, больные демонстрируют слабо выраженные изменения в когнитивной сфере и поведении.

  Антипсихотические препараты, однако, еще не были одобрены для таких групп риска возникновения шизофрении , главным образом потому, что длительное воздействие антипсихотических препаратов было связано с различными побочными эффектами, такими как увеличение веса, метаболический синдром и гиперлипидемия.

 Антипсихотики первого поколения, которые блокируют большинство дофаминовых рецепторов D2 в покрышке ( путамен ) , в основном оказывают влияние на позитивные симптомы и вызывают многочисленные, порой  невыносимые побочные эффекты, такие как паркинсонизм (включая тремор, ригидность, брадикинезию), акатизию, дистонию, и пролактинемию.

Побочные эффекты антипсихотических препаратов второго поколения, включая ожирение, сахарный диабет, гиперлипидемию, метаболический синдром и даже внезапную  смерть из-за проблем с сердцем, ограничивают их клиническое применение.

  Значительная часть пациентов с шизофренией отказывается или не может переносить антипсихотики из-за плохой реакции и / или побочных эффектов .На сегодняшний день не существует утвержденных лекарств медицинским сообществом для терапии продромальной шизофрении.

Блокаторы рецепторов глутамата

   В дополнение к дофаминергической нейротрансмиссии глутаматергическая нейротрансмиссия в последнее время привлекает все больше внимания как причина основного дефицита при шизофрении.

 Глутамат имеет два основных семейства рецепторов: (1) ионотропные рецепторы, состоящие из N-метил-D-аспартата (NMDA), α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и подтипов каинатных рецепторов и  и (2) метаботропные рецепторы (mGluR), которые являются рецепторами, связанными с G-белком. В то время как глутаматергические «выбросы», по-видимому, широко распространены в кортиколимбической системе, прекращение подавления глутаматергического выброса из субикулюма в область вентрального сегмента приводит к гипердофаминергическому состоянию при лечении антагонистами рецептора NMDA (NMDAR). 

    NMDAR — гетеромерный ионный канал, образованный из ряда субъединиц (NR1, NR2ANR2D, NR3A и NR3B), играет важную роль в нейрокогниции.

 Антагонисты NMDAR, такие как фенциклидин (PCP) и кетамин, вызывают психоз, который больше напоминает шизофрению, чем агонист амфетамина / дофамина.

 Первый вызывает не только позитивные симптомы, но также негативные симптомы и когнитивные нарушения, связанные с шизофренией. Более того, ингибиторы транспортера  глицина могут обратить эффекты, вызванные кетамином.

 Снижение плотности NMDAR было обнаружено в посмертной ткани у пациентов с шизофренией. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что дисфункция NMDAR может быть основным дефицитом при шизофрении.  Модуляция NMDAR была предложена в качестве возможной терапии шизофрении, в том числе его продрома.

    В то время как некоторые глутаматергические синапсы имеют только рецепторы AMPA (AMPAR) или только NMDAR, большинство имеют оба рецептора. Модуляторы NMDAR могут регулировать не только NMDAR, но и AMPAR.

 Подобно NMDAR, AMPAR модулируют быструю передачу глутамата, ремоделирование нейронных цепей и когнитивные функции более высокого порядка, такие как обучение и память; и нарушения  AMPAR способствуют дисфункции при заболеваниях головного мозга, таких как шизофрения. Субъединицы AMPAR (GluR1-4) собираются с образованием комплексов AMPAR в просвете эндоплазматического ретикулума.

 Недавно была предложена гипотеза  дисфункции AMPAR,  объясняющая аномалии нейротрансмиссии глутамата, связанные с патогенезом шизофрении.

 Было показано, что топирамат, противоэпилептическое лекарственное средство с активностью антагониста AMPAR, улучшает течение шизофрении в качестве дополнительной терапии; однако его эффективность может происходить посредством нейротрансмиссии ГАМК, поскольку антагонизм AMPAR проявляется только в высоких концентрациях.

 Благоприятное влияние CX516 и миноциклина на когнитивные домены оказалось незначительным при строгом статистическом анализе. Более новые модуляторы AMPAR, такие как UoS12258, которые могут обладать предиктивными свойствами, заслуживают дальнейшего изучения . Исследования каинатных рецепторов (KAR) столкнулись с трудностями из-за отсутствия специфических активаторов или блокаторов для рецепторов. Во-первых, kainate также может активировать AMPAR. Во-вторых, AMPA также активирует много KAR.

    MGluR, состоящие из восьми подтипов, обеспечивают широкий спектр мишеней для модуляции функции NMDAR, а также высвобождения глутамата. Доклинические исследования показали, что активация mGluR2 / 3 подавляет избыточное высвобождение дофамина, вызванное лечением антагонистами NMDAR.

 Клинические испытания показали, что агонист mGluR2 / 3, который подавляет дезингибированное высвобождение глутамата, проявляет антипсихотические свойства.  Также были достигнуты успехи в открытии высокоселективных позитивных аллостерических модуляторов (PAM) mGluR2 и mGluR5 для лечения шизофрении.

 PAMs mGluR5 противодействуют аберрантной активности нейронов, генерируемой антагонистами NMDAR в префронтальной коре.

 В последнее время более селективные по подтипу аллостерические модуляторы для различных mGluR внушают надежду на лучшее или альтернативное лечение (определенной подгруппы больных ) шизофрении.

Окислительный стресс

    Современные данные подтверждают, что повышенное клеточное повреждение макромолекул, вызванное окислительным стрессом, может играть роль при шизофрении, и у пациентов с шизофренией наблюдаются аномальные антиоксидантные защитные реакции, которые наблюдаются в их периферической крови , CSF и посмертных тканях головного мозга.

 Данные генетических исследований также свидетельствуют о том, что у пациентов с шизофренией может быть снижена способность обеспечивать адекватную антиоксидантную защиту.  Неспособность антиоксидантной защиты защитить от образования свободных радикалов повреждает клеточные мембраны, влияет на нейротрансмиссию и, в конечном итоге, приводит к фенотипам шизофрении.

Основные свободные радикалы включают пероксид водорода, гидроксильный радикал, оксид азота (NO) и супероксидный радикал. На стадии ограничения скорости пуринового катаболизма ксантиноксидаза катализирует превращение ксантина в мочевую кислоту — важный антиоксидант, и генерирует супероксидные радикалы.

 Супероксиддисмутаза катализирует превращение супероксидных радикалов в перекись водорода. Как каталаза, так и глутатионпероксидаза превращают перекись водорода в воду и кислород. Восстановленный глутатион окисляется глутатионпероксидазой до окисленного глутатиона. Глутатионпероксидаза также превращает нитрат (побочный продукт радикалов NO) в нитрит.

 Нитрит часто используется в качестве маркера активности NO.  Гидроксильные радикалы, образующиеся как из перекиси водорода, так и из NO, способствуют апоптозу, повреждению ДНК, карбонилированию белка и перекисному окислению липидов. Витамин Е, который также действует как антиоксидант, может ингибировать перекисное окисление липидов.

 Реакционноспособные к тиобарбитуровой кислоте вещества (TBARS) и малоновый диальдегид (MDA) являются важными конечными продуктами перекисного окисления липидов. 

   Клинические испытания также подтверждают связь между окислительным стрессом и шизофренией. Лечение антиоксидантом N-ацетилцистеином значительно уменьшило психопатологическую симптоматику шизофрении.

 Тем не менее, N-ацетилцистеин может не представлять собой оптимальную антиоксидантную терапию, так как его основной способ действия, поставка повышенного цистеина для биосинтеза глутатиона, имеет ограниченную помощь, если только мозг не может использовать его для производства, рециркуляции и утилизации глутатиона.

 Другое важное исследование также показало, что добавки с рыбьим жиром значительно снижали прогрессирование психоза в первом эпизоде ​​у субъектов с продромальными симптомами. Тем не менее, многие участники исследования также имели тяжелые депрессивные симптомы, затрудняющие заключение исследования.

 Так или иначе, эти результаты предполагают, что уровни окислительного стресса могут быть биомаркером риска шизофрении и отслеживание реакции на дополнительное антиоксидантное лечение.

     Молекулярные, генетические и патологические данные свидетельствуют о том, что не только окислительный стресс, но и гипофункция NMDAR способствуют патогенезу  шизофрении.

 В настоящее время полученные данные свидетельствуют о том, что эти факторы являются механистически взаимозависимыми и способствуют распространенной патологического процесса , связанного с шизофренией.

 Существует явное сходство между влиянием гипофункции развития NMDAR и окислительного стресса на взрослого грызуна: оба процесса вызывают похожие поведенческие и когнитивные нарушения. Появляется все больше свидетельств того, что гипофункция NMDAR и окислительный стресс могут быть взаимно связаны.

Читайте также:  Прогестерон при планировании беременности: когда сдавать, норма, отклонения

 NMDAR регулируется окислительно-восстановительным состоянием: и GRIN1, и GRIN2A имеют пары чувствительных к реакции восстановления-окисления (окислительно-восстановительных) остатков цистеина, образование дисульфидных связей которых уменьшает токи NMDAR, в то время как перекрывающаяся группа остатков цистеина подвержена ингибирующему S- нитрозилирование, которое способствует образованию дисульфидных связей.

     Недавно было показано, что изменения внутриклеточного окислительно-восстановительного статуса также могут модулировать активность NMDAR таким образом, который имеет отношение к возрастному когнитивному снижению .

 Связанные с возрастом сдвиги внутриклеточного окислительно-восстановительного состояния в проокисляющую среду связаны и с пониженной активностью NMDAR посредством окислительно-восстановительной регуляции кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы типа II (CaMKII) и могут быть сохранены внутриклеточным глутатионом.

  Вопрос о том, что может ли связанная с NMDAR дисфункция влиять на модуляцию окислительного стресса и может ли модуляция окислительного стресса изменять нейротрансмиссию, связанную с NMDAR, также заслуживают дальнейших исследований.

Лимфоциты

     Предполагается, что лимфоциты являются нейронным зондом, поскольку многочисленные исследования показали сходство между экспрессией рецепторов и механизмами процессов трансдукции клеток нервной системы (например, нейронов и глии) и лимфоцитов.

 РНК, полученная из крови, стала удобной альтернативой традиционной РНК, полученной из биопсии ткани. Сообщалось о нескольких потенциальных маркерах. Hashimoto и соавторы сообщили, что сывороточные уровни D-серина были ниже у пациентов с шизофренией, чем у здоровых людей .

 Кроме того, экспрессия аполипопротеина D была повышена в плазме и мозге людей с шизофренией. S100B является кальций-связывающим белком, продуцируемым астроглиальными клетками.

 Также сообщалось, что у пациентов с шизофренией, по сравнению со здоровыми субъектами, более высокие уровни мРНК DRD3 и более низкие уровни белка AKT1 в периферических лимфоцитах. Уровни мРНК адреномедуллина в линиях лимфобластоидных клеток у пациентов с шизофренией у мужчин были выше, чем в контрольной группе. .

 С помощью метода микроматрицы было предположено, что шесть генов являются биомаркерами шизофрении. Другое исследование показало, что экспрессия мРНК восьми биомаркеров может быть полезной для дифференциальной диагностике  между шизофренией, биполярным расстройством и здоровыми людьми. 

G72

    Исследователи обнаружили, что уровень белка G72 (активатор D-аминокислотной оксидазы, DAOA) в плазме был намного выше у пациентов с шизофренией, чем у здоровых контрольных субъектов.

 G72, действующий как активатор D-аминокислотной оксидазы (DAAO) (DAOA), существует исключительно у 4 приматов, включая человека. Исследование предполагает, что периферическая концентрация G72 может быть характерной для шизофрении.

 Результаты были воспроизведены независимо разными исследователями. G72 — огромный белок. Его самый длинный белок называется LG72 и состоит из 153 аминокислот 

???? Что не так с ноотропами?

Многие врачи-неврологи выписывают ноотропы от всех болезней. Считается, что они спасают от деменции, улучшают память и стимулируют работу мозга. А люди верят — препараты с ноотропным эффектом входят в десятку самых продаваемых лекарств даже в пандемию. Рассказываем, откуда они взялись, когда их применяют и есть ли от них эффект.

Что это такое

Это препараты, улучшающие работоспособность, память и способность к обучению. Раньше всех создали пирацетам — он появился в шестидесятые годы прошлого века.

В семидесятых ученый Корнелиу Джурджа обнаружил, что это лекарство стабилизирует мембраны клеток центральной нервной системы, улучшая работу клеток мозга. Точный механизм работы пирацетама не знали — только догадывались.

Джурджа предложил использовать его для восстановления умственных способностей после травм, кислородного голодания мозга, при старческой деменции и врожденном слабоумии у детей.

Большинство ноотропов — животного происхождения. Их добывают из мозга свиней и рогатого скота, богатых низкомолекулярными белками. Стоят препараты недорого, а побочные эффекты вызывают редко, поэтому врачи их любят.

Когда их применяют

Чаще всего ноотропы мелькают в назначениях неврологов. Их назначают от всего — от невроза и ОКР, от ВСД, которого нет, и деменции.

В стационарах ноотропные препараты льют внутривенно, чтобы ускорить восстановление тканей после инсульта или транзиторной ишемической атаки — так предписывают клинические рекомендации.

Но они же не рекомендуют использовать некоторые ноотропы в острый период ишемического инсульта из за возможного истощения нейронов и синдрома обкрадывания. Поэтому ориентироваться только на них недостаточно.

«Сначала врач ставит общепризнанный диагноз, — рассказывает невролог GMS Сlinic Сергей Макаров. — Если речь идет о сосудистых когнитивных нарушениях, то в первую очередь корректируют факторы риска: сахарный диабет, атеросклероз и артериальную гипертензию. Не все болезни требуют назначения препаратов».

Но многие неврологи и психиатры, которые не интересуются новыми исследованиями, назначают ноотропы людям с ухудшением памяти, внимания и способности к обучению, ориентируясь только на клинические рекомендации.

Например, церебролизин рекомендован для профилактики деменции при начальных признаках болезни Альцгеймера.

Также многие врачи считают, что ноотропы помогут дольше оставаться в здравом уме и памяти при хронических сосудистых нарушениях головного мозга.

«Когда у ребенка нарушение психоневрологического развития, у врача есть соблазн дать что-то „улучшающее функцию мозга“ — говорит к м.н., невролог детской клиники „Фэнтези“ Варвара Халецкая. — Ведь порой нет действенного метода, ведущего к полному выздоровлению. Поэтому врач и родитель пытаются вкладывать по крупицам: педагогическая коррекция, физиотерапия и медикаменты.

Другое дело, когда есть эффективный протокол лечения, но врач продолжает лечить по своему. Получается некрасиво: ребенку с психоречевыми нарушениями вместо педагогической коррекции дают ноотропные препараты, а с занятиями рекомендуют „подождать“.

Или в случае сенсо-невральных нарушений слуха, при которых возможно слухопротезирование, направляют к неврологу „подпитать“ слуховой нерв. В этом случае просто теряется время.

Прежде чем назначать лечение с недостаточной доказательной базой врач должен удостовериться, есть ли более эффективное решение».

Есть ли от них эффект

До 2000-х реальный механизм действия и эффективность ноотропов особо не исследовался. Врачи их назначали, а люди — пили. Среди студентов-медиков гулял миф, что месячный курс ноотропов перед экзаменами улучшает запоминание материала, а чтобы наверняка — нужно колоть его в мышцу или вену.

Сейчас доказательство эффективности препарата — не слово врача, а данные исследования. Участников должно быть от трех тысяч, а разделить их нужно минимум на две группы, одна из которых — контрольная с плацебо. При этом ни врач, ни пациент не знают, что пьет каждый из испытуемых — лекарство или «пустышку».

Ноотропные препараты изучены мало, а исследования их эффективности не соответствуют критериям. То людей слишком мало, то критерии непонятные. Например, оценивают количество баллов теста только после лечения — до лечения, видимо, забыли. Американское FDA в принципе не считает ноотропы лекарствами — в США они продаются как БАДы.

«Всем известно, что ноотропы — препараты без доказанной эффективности. Но их продолжают использовать, — говорит Варвара Халецкая. — Есть статистика, есть международные протоколы, которые помогают врачу. Но вместе с тем остается личный опыт каждого доктора с большим диапазоном: от «они бесполезны» до «у многих пациентов они эффективны».

Дело в том, что есть редкое исключение: пирацетам улучшает когнитивные функции у людей с тяжелой деменцией — такой вывод сделали при оценке 19 качественных исследований.

Но вот при черепно-мозговой травме или легкой деменции пирацетам уже не поможет. Тем более он бесполезен для здоровых людей, желающих пойти по пути Эдди Морры из фильма «Области тьмы» и стать мегамозгом.

Поэтому биохакерские эксперименты с мексидолом если и кажутся действенными, то лишь благодаря самоубеждению.

Важно запомнить

Ноотропы якобы улучшают память и внимание, а ещё ускоряют восстановление после инсульта. Но исследования доказывают, что эффективны только отдельные препараты и только при тяжелой деменции. Поэтому:

  • Если врач назначил пирацетам бабушке с Альцгеймером — пить надо.
  • Если мексидол выписали девочке-подростку с неврозом — пить не надо. Надо идти к другому врачу.
  • Сдать экзамен или повысить работоспособность ноотропы не помогут.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector