Регуляция секреции пролактина. Отделение молока под действием окситоцина

Пролактин (ПРЛ) — это гормон, который, главным образом, влияет на работу молочных желез. Основной функцией пролактина является обеспечение нормальной лактации. Пролактин считается гормоном деторождения, поскольку его влияние на организм непосредственно связано со способностью к размножению. 

Пролактин также называют лактотропным, лактогенным, лютеотропным, маммотропным гормоном или маммотропином.

На латинском языке его название звучит как Prolactinum, на английском языке Prolactin или Luteotropic hormone, в литературе можно встретить его аббревиатуры PRL и LTH.

Пролактин вырабатывается в специальном месте головного мозга, которое называется гипофизом. В гипофизе также вырабатываются многие другие гормоны, например, тиреотропный, фолликулостимулирующий гормон, гормон роста. 

Количество пролактина в крови в течение дня меняется, поскольку гипофиз вырабатывает пролактин нерегулярно.

Перед сном, в вечернее и ночное время содержание гормона значительно снижается, а во время сна уровень гормона увеличивается по нарастающей.

Максимально высокий уровень пролактина можно зафиксировать в утреннее время, поэтому сдавать анализ крови для определения количества этого гормона рекомендуется через несколько часов после пробуждения.

Определенные участки клеток нашего организма, на которые может воздействовать пролактин (рецепторы пролактина) располагаются практически во всех органах.

Например, рецепторы этого гормона можно найти в сердце, в легких, в печени и селезенке, в почках и надпочечниках, в мышцах и коже, в головном и спинном мозге, а также в мужских и женских половых органах — в матке, яичниках и яичках.

Пролактин считается незаменимым для нормального регулирования всего водно-солевого баланса в организме, он способствует задержке выделения жидкости и различных микроэлементов почками.

Важно, что от количества пролактина зависит и содержание других половых гормонов, например, значительное его увеличение в крови способствует снижению уровня эстрогена или тестостерона.

Женщины

Нормальным содержанием пролактина у небеременных женщин считается 102– 496 мкМЕ/мл (международные мили-единицы/литр).  Пролактин отвечает за развитие молочных желез, выработку молока, участвует в процессе беременности.

Только когда уровень пролактина в норме, молочные железы вырабатывают достаточное количество молока для кормления ребенка.

Также пролактин отвечает за выработку половых гормонов и играет роль в процессе формирования полового влечения.

При обычной работе эндокринной системы уровень гормона значительно превышает нормальные значения только во время беременности и при кормлении грудью. При кормлении в организме женщины запускается следующий процесс:

  1. Расположенные в области соска специальные клетки ощущают физическое воздействие. 

  2. Эти клетки генерируют импульс, который по нервным волокнам достигает головного мозга.

  3. В области мозга, которая называется гипоталамусом, вырабатываются специальные вещества, которые называются пролактин-рилизинг факторы.

  4. Эти факторы достигают гипофиза и воздействуют на него.

  5. Гипофиз увеличивает выработку пролактина.

На любом из этапов этого процесса может произойти сбой, который приведет к нарушению секреции гормона.

После родов и начала лактации уровень пролактина понижается, однако еще длительное время может превышать нормальные значения.

Мужчины

В норме уровень пролактина в крови у мужчин ниже чем у женщин — 86–324 мкМЕ/мл. Пролактин участвует в процессе выработки тестостерона.

Только при нормальном уровне данного гормона сперматозоиды способны успешно развиваться и правильно работать.

Пролактин играет роль в работе иммунитета, оказывает влияние на массу тела, участвует в развитии вторичных половых признаков и в формировании полового влечения.

Причины чрезмерного повышения или понижения уровня пролактина

К одной из основных причин гормонального сбоя можно отнести неправильный образ жизни, связанный с чрезмерной половой активностью, физическими перегрузками и стрессами. Следствием такого сбоя может быть изменение в работе гипофиза.

Зачастую изменение нормального уровня пролактина может быть временным явлением, поэтому такое нарушение ещё называют самоустраняющимся. Подобное состояние не считается опасным для организма.

Однако следует помнить, что изменение нормального уровня пролактина может быть вызвано рядом заболеваний внутренних органов:

  1. Болезни почек, почечная недостаточность.

  2. Цирроз печени.

  3. Дисфункция или опухоль/аденома гипофиза.

  4. Нарушение работы гипоталамуса.

  5. Гиповитаминоз B6.

  6. Гипотиреоз (уменьшение выработки гормонов щитовидной железы) и иные заболевания, связанные с нарушением работы эндокринной системы.

  7. Повреждения грудной клетки.

  8. Различные аутоиммунные заболевания.

Среди причин патологического увеличения уровня пролактина также выделяют приём медикаментозных средств, в частности – оральных контрацептивов. 

Снижению пролактина может способствовать приём некоторых противосудорожных препаратов, проведение рентгенотерапии, генетическая предрасположенность к гормональным сбоям подобного рода. Уменьшение уровня гормона также может быть вызвано перенесёнными инфекционными заболеваниями.

Основные симптомы уменьшения уровня пролактина

Уменьшение уровня пролактина в крови является основной причиной неспособности кормления грудью, ведь при этом молоко не вырабатывается в необходимом количестве. Также недостаток уровня гормона ведёт к проблемам со стороны половой системы — уменьшению либидо, снижению потенции у мужчин.

Основные симптомы повышения уровня пролактина

Стойкое увеличение содержания пролактина в сыворотке крови выше нормального значения называется гиперпролактинемией.

Гиперпролактинемия у женщин приводит к нарушению регулярности менструаций (со временем они могут и вовсе прекратиться), к выделению молока из грудей у небеременной и некормящей женщины, к снижению полового влечения и даже к бесплодию.

У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие полового влечения и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие.

Также у мужчин с повышенным уровнем пролактина определяется склонность к ожирению и развитию молочных желёз по женскому типу. Гиперпролактинемия может развиваться из-за появления опухоли гипофиза. Если такая опухоль достигает больших размеров, людей может беспокоить головная боль и снижение остроты зрения.

Если вы заметили в своем состоянии перечисленные изменения, то следует в срочном порядке обратиться к специалисту.

Методы лечения

Лечением патологического изменения уровня пролактина занимается врач эндокринолог. Лечение должно проходить строго под наблюдением врача после полного обследования.

Для выбора правильной тактики лечения необходимо выяснить причину изменения уровня пролактина. Если проблема связана с образом жизни или приемом лекарств, то отмена препарата или коррекция определенных привычек вернет содержание гормона в норму. При наличии заболеваний внутренних органов (печени, почек и др.) требуется адекватное лечение этих патологий. 

Для нормализации уровня гормона в ряде случаев возможно назначение специальных лекарственных средств, дозировку которых врач подбирает каждому индивидуально. 

Если повышение уровня пролактина связано с наличием опухоли/аденомы гипофиза, то за таким состоянием обычно требуется наблюдение. Чаще всего эта опухоль растет очень медленно или почти не растет. Однако в случаях, когда опухоль достигает больших размеров или воздействует на окружающие структуры нервной системы, может понадобиться хирургическое вмешательство.

Проведение качественного лечения способно не просто нормализовать уровень пролактина, но и нейтрализовать изменения в организме, непосредственно связанные с его повышением.

PP-DOS-RUS-0383 26.10.2020

Окситоцин р-р — Синтез — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Окситоцин

Торговое наименование препарата

Окситоцин

Международное непатентованное наименование

Окситоцин

Лекарственная форма

раствор для инъекций и местного применения

Состав

  • 1 мл препарата содержит:
  • активное вещество: окситоцин синтетический 5 ME;
  • вспомогательные вещества: хлоробутанола гемигидрат (хлорбутанолгидрат) 5 мг, уксусная кислотадо pH 3,0-4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Родовой деятельности стимулятор — препарат окситоцина

Код АТХ

H01BB02

Фармакодинамика:

Гормональное средство полипептидный аналог гормона задней доли гипофиза. Обладает утеротонизирующим стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием.

Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки повышает сократительную активность миометрия и в меньшей степени тонус (особенно в конце беременности в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения).

Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов кальция Са2+ снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты интенсивности и продолжительности сокращений).

В малых дозах окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических).

Стимулирует секрецию грудного молока усиливая выработку пролактина передней долей гипофиза. Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы способствуя усилению Отделения молока.

Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (проявляет их только в высоких дозах) не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника.

При внутримышечном и подкожном введении препарата эффект наступает через 1-2 мин и длится 20-30 мин; при внутривенном введении эффект наступает через 05-1 мин; при интраназальном введении эффект наступает в течение нескольких минут.

Читайте также:  Аспирационная (ингаляционная) пневмония. Пневмоторакс.

Фармакокинетика:

Период полувыведения -1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации). Связь с белками плазмы — низкая (30%). Хорошо всасывается через слизистую оболочку носа.

Метаболизируется в печени и почках. В период беременности в плазме органах-мишенях плаценте увеличивается концентрация окситоциназы инактивирующей эндогенный и экзогенный окситоцин. Выведение в основном почками в неизмененном виде.

Показания:

Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом резус-конфликтом внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность преждевременное отхождение околоплодных вод ведение родов в тазовом предлежании).

Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после аборта (в т.ч. при больших сроках беременности) в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).

Гиполактация в послеродовом периоде.

Болезненный предменструальный синдром сопровождающийся отеками увеличением массы тела.

Противопоказания:

Гиперчувствительность; узкий таз (анатомический и клинический) поперечное и косое положение плода лицевое предлежание плода преждевременные роды угрожающий разрыв матки рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения операции на матке) чрезмерное растяжение матки матка после многократных родов частичное предлежание плаценты маточный сепсис инвазивная карцинома шейки матки; гипертонус матки (возникший не в ходе родов) сдавление плода артериальная гипертензия хроническая почечная недостаточность.

  1. Внутривенно (струйно медленно и капельно) внутримышечно подкожно в стенку или влагалищную часть шейки матки интраназально (с помощью пипетки).

  2. Разовая доза для в/м введения в зависимости от клинической ситуации обычно варьирует от 2 до 10 ME (от 04 до 2 мл); для в/в введения (струйно медленно или капельно) разовая доза обычно составляет 5-10 ME (1-2 мл).

  3. Для возбуждения родов: в/м по 05-2 ME (01-04 мл препарата); при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин.

Индукция родов: в/в капельно 10 ME окситоцина (2 мл препарата) на 1 л 5% раствора декстрозы (глюкозы) при развитии чрезмерных сокращений матки замедление инфузии быстро приводит к снижению активности миометрия. Введение начинают с 5-8 кап/мин с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности но не более 40 кап/мин. В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и число сердечных сокращений плода.

Аборт в ходу: в/в капельно 10 ME (2 мл) окситоцина на 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 20-40 кап/мин.

Для профилактики гипотонических маточных кровотечений: окситоцин вводят в/м по 3-5 ME (06-1 мл) 2-3 раза в сутки ежедневно в течение 2-3 дней допустимо в/м введение 10 ME (2 мл) сразу после отделения плаценты.

Для лечения гипотонических маточных кровотечений: вводят 5-8 ME (1-16 мл) 2-3 раза в день в течение 3 сут. При необходимости вводят в/в капельно по 10-40 ME (2-8 мл) окситоцина растворенного на 100 мл донорской крови.

  • Усиление отделения молока (для предотвращения мастита из-за застоя молока): в/м — 2 ME (04 мл).
  • Для стимуляции лактации в послеродовом периоде: в/м или интраназально 05 ME (01 мл) за 5 мин до кормления.
  • При родах в тазовом предлежании: 2-5 ME (04-1 мл).
  • При операции кесарева сечения (после удаления последа): окситоцин вводят в стенку матки в дозе 3-5 ME (06-1 мл).

Побочные эффекты:

Брадикардия (у матери и плода) снижение артериального давления шок или повышение артериального давления и субарахноидальное кровотечение нарушения ритма сердца (в т.ч. у плода); бронхоспазм; тошнота рвота задержка воды; неонатальная желтуха снижение концентрации фибриногена у плода аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: сдавление плода асфиксия плода брадикардия плода послеродовое кровотечение тетанус матки разрыв матки маточно-плацентарная гипоперфузия гипоксия гиперкапния гибель плода родовые травмы плода водная интоксикация судороги.

Лечение: отмена препарата уменьшение введения жидкости форсированный диурез гипертонический раствор натрия хлорида нормализация электролитного баланса барбитураты (с осторожностью) тщательное наблюдение.

Взаимодействие:

  1. Окситоцин усиливает прессорный эффект симпатомиметических аминов.
  2. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы возрастает риск повышения артериального давления.
  3. Галотан и циклопропан повышают риск развития артериальной гипотензии.

Особые указания:

Применять только под наблюдением врача в условиях стационара под контролем сократительной деятельности матки состояния плода артериального давления (АД) и общего состояния женщины.

Раствор для инъекций и местного применения 5 МЕ/мл.

Упаковка:

  • По 1 мл в ампулы нейтрального стекла.
  • По 10 ампул с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в коробку из картона.
  • По 5 или 10 ампул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной.
  • По 1 контурной ячейковой упаковки с 10 ампулами или 1 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачку из картона.
  • Скарификатор ампульный в коробки и пачки не вкладывают в случае использования ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

Условия хранения:

В защищённом от света месте при температуре от 8 до 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по окончании срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Синтез»

Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином

МГМСУ им. Н.А. Семашко

Нарушение секреции пролактина является одной из частых причин нарушения менструальной функции и сопутствующего этому состоянию бесплодия.

Для большинства гинекологов исследование уровня пролактина в крови стало одним из первых анализов, назначаемых женщинам, страдающим бесплодием.

Тем не менее довольно часто неправильная интерпретация результатов этих анализов приводит к появлению диагностических ошибок, а неадекватное лечение – к формированию ложного и предвзятого отношения к применяемым лекарственным препаратам.

Пролактин представляет из себя полипептид, содержащий 198 аминокислот, и по своему составу сходен с соматотропным гормоном.

Синтез и секреция пролактина осуществляются лактотрофами гипофиза, которые составляют в среднем 20% всей клеточной популяции гипофизарных клеток. Ряд клеток гипофиза способны секретировать, помимо пролактина, и соматотропный гормон.

Предполагается, что это связано с существованием общих клеток предшественников лактотрофов и соматотрофов.

В плазме крови пролактин присутствует в различных формах:

  • Малый пролактин – мономерная форма гормона с высоким аффинитетом к рецепторам и биологической активностью (ММ 22000)
  • Большой пролактин – димерная или тримерная форма гормона (ММ 50000)
  • Очень большой пролактин – молекулярная масса около 100000
  • Гликолизированный пролактин – молекулярная масса 25000.

Это – гетерогенные формы пролактина, как в норме, так и при гиперпролактинемических состояниях, причем при определении уровня пролактина радиоиммунологическим методом дифференцировать различные его формы невозможно, так как показывается сразу весь объем пролактина.

В связи с тем, что «большой» и «очень большой» пролактин имеют более низкий аффинитет к рецепторам, учет этих форм при оценке общей концентрации пролактина может объяснять отсутствие клинических проявлений при высоких значениях пролактина в результатах анализов.

Кроме того, «большой» пролактин в плазме способен превращаться в «малый» за счет потери дисульфидных связей.

Проблема гетерогенности пролактина осложняется еще и тем фактом, что лактотрофы, обладающие различной функциональной активностью, и структурное разнообразие тканевых рецепторов способны модулировать периферическое действие пролактина.

Секреция пролактина в значительной степени зависит от внешних воздействий, таких как акт сосания, эмоциональные и физические стрессы, от половой жизни, но в то же время подчиняется и внутренним физиологическим ритмам.

Контроль секреции пролактина осуществляется гипоталамусом, причем в отличие от других гормонов гипофиза гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие на продукцию пролактина.

Существуют, как минимум, два основных гормона, синтезирующихся в гипоталамусе, которые контролируют секрецию пролактина – это дофамин, являющийся ингибитором, и ТТГ – стимулирующий продукцию пролактина.

Дофамин играет ключевую роль в секреции пролактина. Этот нейрогормон является продуктом нейронов, расположенных в аркуатных ядрах. Он секретируется непосредственно в портальную систему гипофиза и оказывает прямое ингибирующее воздействие на лактотрофы.

Центральная регуляция продукции пролактина также обеспечивается серотонином и эндорфинами, которые оказывают стимулирующее воздействие на продукцию пролактина.

Свою собственную продукцию пролактин регулирует через так называемую «короткую петлю». Суть ее заключается в том, что пролактин изменяет скорость своей секреции посредством регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизм отрицательной обратной связи для пролактина не существует.

Читайте также:  Чем отличается радикулит от остеохондроза, диагностика и лечение

На протяжении менструального цикла показатели пролактина в плазме крови варьируют от 5 до 27 нг/мл. Для получения наиболее адекватных значений пролактина забор крови не должен осуществляться сразу же после пробуждения пациента или после проведения каких–либо процедур.

Пролактин секретируется импульсно с частотой от 14 импульсов в сутки в поздней фолликулярной фазе до 9 импульсов в сутки в поздней лютеиновой фазе. Кроме того, существуют суточные колебания секреции пролактина (так, наименьший уровень пролактина наблюдается сразу же после пробуждения).

Увеличение секреции пролактина начинается через один час после засыпания и продолжает нарастать в процессе сна. Пик секреции приходится между 5 и 7 часами утра.

В целом уровень пролактина в сыворотке крови очень чувствителен к самым разнообразным факторам, способным вызвать транзиторную гиперпролактинемию, в связи с чем, помимо адекватной подготовки пациентки к сдаче анализа крови, необходимо всегда проводить повторное определение уровня пролактина в случае выявления повышенных значений. Ниже приведены факторы, способствующие ингибированию и стимуляции выработки пролактина:

Ингибиторы выработки пролактина:

  • Дофамин
  • g-аминомасляная кислота
  • Пироглютаминовая кислота
  • Соматостатин

Стимуляторы выработки пролактина:

  • b-эндорфин
  • 17–b этрадиол
  • Энкефалины
  • ГнРГ
  • Гистамин
  • Серотонин
  • Субстанция Р
  • Тиреотропин–релизинг гормон
  • Вазоактивный интестициальный пептид

Физиологические состояния:

  • Анестезия
  • Синдром пустого турецкого седла
  • Идиопатическое повышение
  • Половой акт
  • Хирургическое вмешательство и повреждение грудной клетки (ожоги, герпес, перкуссия грудной клетки)
  • Кормление грудью
  • Стимуляция сосков
  • Беременность
  • Послеродовой период (от 1 до 7 дней)
  • Сон
  • Стресс

Гипоталамические нарушения:

  • Опухоли различного гистогенеза
  • Нейротуберкулез
  • Саркоидоз

Гипофизарные нарушения:

  • Акромегалия
  • Болезнь Аддисона
  • Краниофарингиома
  • Синдром Кушинга
  • Гипотироидизм
  • Гистоцитоз
  • Метастазирующие опухоли (особенно легких и молочной железы)
  • Множественные эндокринные неоплазии
  • Синдром Нельсона
  • Аденома гипофиза
  • Введение тиротропин–релизинг гормона

Метаболические нарушения:

  • Эктопическая продукция (гипернефрома, бронхогенная саркома)
  • Цирроз печени
  • Почечная недостаточность

Лекарственные препараты:

  • Метилдопа
  • Антидепрессанты
  • Циметидин
  • Антагонисты дофамина (фенотиазины, тиоксантины, бутирофенон, метклопрамид и др.)
  • Эстрогены
  • Опиаты
  • Резерпин
  • Сульпирид
  • Верапамил

Нарушение нормального овуляторного менструального цикла, обусловленного гиперпролактинемией, реализуется за счет воздействия пролактина на яичники и гипоталамо–гипофизарную систему, что проявляется уменьшением количества гранулезных клеток в фолликулах и снижением рецепции к ФСГ; ингибированием продукции 17–b эстрадиола гранулезными клетками; неадекватной лютеинизацией и преждевременным регрессом желтого тела и супрессией высвобождения ГнРГ.

Хотя наличие галактореи подразумевает гиперпролактинемию, у 50% женщин с выделениями из сосков показатели пролактина имеют нормальные значения.

Вероятнее всего, у таких женщин имело место транзиторное повышение уровня пролактина, вызвавшее галакторею, которая продолжается несмотря на нормализацию показателей пролактина.

Именно такая ситуация наблюдается у кормящих матерей, у которых после установления лактации продолжается выработка молока при нормальных значениях пролактина. Тем не менее для наиболее точного определения клинической ситуации настоятельно рекомендуется не пренебрегать проведением повторных анализов.

Приблизительно треть женщин с галактореей имеет нормальный менструальный цикл, в то же время в 66% случаев гиперпролактинемия не сопровождается галактореей, что может объясняться недостаточным воздействием на молочную железу эстрогенов или прогестерона.

Отмечено, что у пациенток с галактореей и аменореей более чем в 60% случаев выявляется гиперпролактинемия, а у трети женщин из этой группы диагностируется аденома гипофиза.

Уровень пролактина у пациентов с большими микроаденомами и макроаденомами гипофиза может быть больше 100 нг/мл. Вместе с тем показатели пролактина могут быть меньше при маленьких микроаденомах или других супраселлярных образованиях, которые часто не визуализируются при рентгенологических исследованиях.

Наиболее информативным методом диагностики аденом гипофиза является МРТ. Проведение этого метода особенно показано женщинам с подозрением на аденому гипофиза, которые планируют беременность, так как наличие макроаденом или других селлярных–супраселлярных образований может привести к осложнениям во время беременности.

Микроаденома. Микроаденому гипофиза также называют гиперплазией лактотрофов. Обычно ее размеры не превышают 1 см, она характеризуется доброкачественным течением и очень медленно растет.

Согласно различным гипотезам образованию микро– и макроаденом гипофиза способствует снижение концентрации дофамина в портальной системе гипофиза вследствие различных причин. Микроаденомы редко перерастают в макроаденомы, тем не менее пациентку необходимо предупредить, чтобы в случае появления частых головных болей и нарушения зрения она срочно обратилась к врачу.

Макроаденома. Макроаденомы гипофиза обычно бывают более 1 см в диаметре. При выявлении макроаденом необходимо обследование на наличие патологической секреции других тропных гормонов.

Симптомами макроаденомы гипофиза чаще всего являются тяжелые головные боли, изменение полей зрения, редко – полная потеря зрения.

В случае диагностики макроаденомы гипофиза пациентке необходимо получить консультацию нейрохирурга для решения вопроса о необходимости хирургического лечения.

Микроаденомы обычно не вызывают никаких осложнений во время беременности, в то время как женщины с макроаденомами гипофиза должны тщательно наблюдаться, поскольку в среднем в 20% случаев на фоне беременности макроаденомы гипофиза имеют тенденцию к росту.

Причиной гиперпролактинемии может быть гипотиреоз, развивающийся вследствие гиперплазии тиротропов. Заместительная терапия гормонами щитовидной железы обычно приводит к нормализации показателей пролактина у таких больных.

Гиперпролактинемия выявляется у 20–75% женщин с хронической почечной недостаточностью. На фоне проводимого гемодиализа уровень пролактина не нормализуется, однако трансплантация почки приводит к нормализации секреции пролактина.

На фоне гиперандрогенемии надпочечникового генеза может наблюдаться гиперпролактинемия. Предполагается, что это связано с повышенной секрецией адренокортикотропного гормона.

Терапия гиперпролактинемии преследует ряд целей: снижение уровня секреции пролактина, восстановление нормального ментруального цикла, уменьшение размеров опухоли при диагностике аденомы гипофиза и предотвращение остеопении вследствие индуцируемого гиперпролактинемией эстроген–дефицитного состояния.

Для лечения гиперпролактинемии применяются агонисты дофамина, одним из которых является бромокриптин. Бромокриптин (химическое название 2-бром-альфа-эргокриптин) является полусинтетическим производным алкалоида спорыньи эргокриптина, проявляющий сильное агонистическое действие на постсинаптические дофаминовые (Д2) рецепторы.

Бромокриптин — дериват лизергиновой кислоты, прототип так называемых эрголинов. Наличие атома брома в молекуле бромокриптина в значительной степени обеспечивает его сильное действие на дофаминовые (Д2) рецепторы.

Специфически стимулируя Д2-рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе, бромокриптин выраженно подавляет секрецию пролактина гипофизом.

Эффекты бромокриптина клинически проявляются выраженным понижением уровня пролактина в крови пациентов, у которых имеется либо физиологическое, либо патологическое (при гиперпролактинемии) повышение концентрации пролактина в крови.

Ингибирование секреции пролактина бромокриптином не сопровождается изменением секреции других гормонов передней доли гипофиза, за исключением соматотропного гормона (гормон роста) — уменьшается повышенный уровень этого гормона у большинства больных акромегалией.

В подавляющем большинстве случаев (60-75%) синдрома галактореи, сопровождаемой аменореей, бромокриптин полностью или почти полностью угнетает галакторею и восстанавливает менструальный цикл, причем менструальный цикл восстанавливается раньше, чем прекращается галакторея: примерно через 6-8 недель, иногда через 8 месяцев после начала лечения, а у некоторых больных — через несколько дней. Галакторея устраняется бромокриптином в течение 8-12 месяцев, как правило, более чем в 70% случаев. В этом случае эффективность бромокриптина зависит от причины, вызвавшей галакторею и от степени предшествующей стимуляции лактации. Так, когда бромокриптин назначается сразу после родов для предотвращения физиологической лактации, его действие проявляется в течение 2-3 недель лечения.

После приема препарата внутрь степень абсорбции из ЖКТ составляет 28%. Максимальная концентрация бромокриптина в плазме крови после его введения внутрь выявляется через 1-3 ч. Примерно 90% связывается с альбуминами.

Препарат в организме полностью метаболизируется, и не исключено, что его метаболиты имеют определенную активность. Метаболиты бромокриптина выводятся из организма желчью, только 5,5% от их количества выводятся с мочой.

Практически вся введенная доза бромокриптина в виде метаболитов выводится из организма в течение 120 часов.

Показания к назначению бромокриптина в гинекологии:

  • Женское бесплодие, обусловленное или сочетающееся с гиперпролактинемией; женское бесплодие, не обусловленное гиперпролактинемией: синдром склерокистозных яичников, ановуляторные циклы (в качестве дополнения к терапии антиэстрогенами).
  • Нарушения менструального цикла, обусловленные или сочетающиеся с гиперпролактинемией, в т.ч. олиго- и аменорея с галактореей и без нее, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла.
  • Микро- и макроаденомы гипофиза, продуцирующие пролактин — пролактиномы (перед удалением опухоли — обычно для уменьшения ее объема и для облегчения проведения операции; после хирургического вмешательства — в случае сохранения повышенной концентрации пролактина в плазме крови).
  • Состояния, требующие предупреждения, уменьшения или прекращения лактации по медицинским показаниям.
  • Некоторые заболевания молочных желез (масталгия при предменструальном синдроме, доброкачественные узловые или кистозные изменения).
Читайте также:  Почему пульсирует родничок у грудничка и чем это может быть опасно

Дозирование препарата определяют главным образом характером и степенью тяжести болезни. Для восстановления менструального цикла бромокриптин обычно назначают в дозе 2,5-3,75 мг/сут (по 1/2 таб.

2-3 р/сут), в случае необходимости дозу можно увеличить в 2 раза. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла.

Для предупреждения рецидивов лечение продолжают на протяжении нескольких менструальных циклов.

Помимо снижения уровня пролактина в крови, бромокриптин способен вызвать регрессию аденом гипофиза в среднем на 73%. Обычно для этого требуется длительный срок терапии. В ряде случаев после отмены препарата наблюдается рецидивирование роста опухоли.

Наиболее распространенными побочными эффектами терапии бромокриптином являются: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, головная боль, головокружение, утомляемость. В редких случаях отмечается ортостатическая гипотензия.

Кроме бромокриптина, для лечения гиперпролактинемии возможно применение других лекарственных препаратов, таких как перголид, каберголин, метерголин и др.

Таким образом, проблема гиперпролактинемии в основном заключается в правильной диагностике повышенной продукции пролактина и выявлении истинных причин этого повышения.

Знание механизмов регулирования продукции пролактина позволило создать лекарственные препараты, способные эффективно снижать уровень пролактина в плазме и нивелировать клинические симптомы, будь то нарушение менструального цикла, бесплодие или нарушение зрения при наличии аденом гипофиза. Одним из эффективных и в то же время доступных препаратов для лечения гиперпролактинемии является бромокриптин.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Гормон пролактин (лактотропный гормон)

Стимулирует и поддерживает выработку молока в молочных железах, регулирует менструальный цикл. Во время беременности повышается содержание эстрогенов, стимулирующих выработку пролактина. Стимулирует синтез белка, жиров и углеводов, образования желтого тела и выработку прогестерона. Влияет на водно-солевой обмен, усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина.

Пролактин синтезируется в передней доли гипофиза. Вырабатывается во сне и после пробуждения. Также участвует в формировании иммунного ответа.

Анализ крови на пролактин назначается при подозрении и первичной диагностики пролактиномы. Аденома гипофиза – наиболее частая причина высокого уровня ПРЛ в крови. Аденомы гипофиза гормонально активные:

  • пролактинома (продукция пролактина),
  • соматотропинома (продукция СТГ. проявляется симптомами гигантизма и акромегалией),
  • кортикотропинома (продукция АКТГ, при болезни Иценко-Кушинга),
  • тиреотропинома (продукция ТТГ, развитием гипотиреоза),
  • гонадотропинома (продукция ФСГ, ЛГ).

Причины развития аденомы гипофиза

Перенесенные инфекционные заболевания головного мозга, внутриутробные аномалии развития плода, последствия черепно-мозговых травм. В зависимости от размеров: микропролактинома (менее 1 см) и макропролактинома (более 1 см).

Чаще всего аденома гипофиза диагностируется у женщин в возрасте 30-40 лет.

Симптомы гиперпролактинемии

У женщин:

  • развитие бесплодия, в связи с отсутствием овуляции, невынашивания беременности,
  • нарушение менструального цикла, олиго и аменореи,
  • дисфункциональные маточные кровотечения,
  • снижение либидо,
  • галакторея — выделение жидкости (молозива) из молочных желез. Встречается в 80%случаев.

При макропролактиноме отмечается появление головных болей, нарушение зрительных функций (снижение остроты зрения, двоение в глазах), внутричерепная гипертензия.

Неврологические нарушения: нарушение сна, снижение памяти, головокружения, также рост волос на лице, выпадение волос.

Гиперпролактинемия в кровотоке снижает пролиферацию (рост и деление клеток), индуцирует апоптоз кератиноцитов волосяной луковицы. Это приводит к снижению роста волос.

Помимо прямого действия на фолликул, пролактин оказывает опосредованное влияние на волосы, так как происходит повышение уровня андрогенов к коре надпочечников.

Таким образом, гиперпролактинемия может приводить к диффузному телогенному выпадению волос.

У мужчин:

  • геникомастия (увеличение молочных желез),
  • снижение уровня тестостерона,
  • сексуальные расстройства,
  • снижение образования сперматозоидов,
  • снижение либидо,
  • эректильная дисфункция,
  • также приводит к развитию бесплодия.

Гиперпролактинемия также может быть при многих других эндокринных заболеваниях: заболевания щитовидной железы(гипотиреоз), синдромом поликистозных яичников, гипогонадизмом, недостаточностью коры надпочечников (гипокортицизм), врожденной гиперплазией коры надпочечников, заболевания гипоталамуса (краниофарингиомы, глиомы, метастатические поражения и аномальное развитие сосудов), эстрогенпродуцирующие опухоли яичников.

При гиперпролактинемии снижается уровень андрогенов, изменяется уровень женских половых гормонов. В связи с повышенность хрупкостью костей развивается остеопения и остеопороз.

Также гиперпролактинемия может быть при системных заболеваниях, при поражении гипоталамо-гипофизарной области: туберкулезе, бактериальных абсцессах, саркоидозе, ХПН.

Гиперпролактинемия в ряде случаев является составной частью синдрома МЭН-1.

При сочетании недостаточности диафрагмы турецкого седла с повышением давления ликвора в желудочках мозга развивается синдром «пустого» турецкого седла. При этом синдроме содержание пролактина часто повышается.

Функциональные причины, не требующие лечения:

  • сон,
  • физические нагрузки,
  • курение,
  • прием белковой пищи,
  • стрессы,
  • половой акт женщины,
  • послеродовой период,
  • кормление грудью.

Гиперпролактинемия наблюдается при приеме большого ряда фармакологических препаратов (таких как блокаторов дофамина, нейролептики, антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов, оральные эстрогенсодержащие контрацептивы, опиаты)

Психогенная гиперпролактинемия наблюдается в ряде случаев психо-неврологических расстройств органического и функционального генеза.

Гиперпролактинемия замедляет метаболизм и усиливает аппетит, что приводит к избыточной массе тела или ожирению (50% случаев). Нарушается углеводный и жировой обмен. Повышение активности В-клеток поджелудочной железы приводит к нарушению метаболизма глюкозы и развитию инсулинорезистентности, что ведет к развитию метаболического синдрома.

Нормализация уровня пролактина ведет к снижению массы тела. Снижение веса на 4-8 кг у 50-70% спустя 6-18 месяцев лечения пролактином. Основа лечения ожирения — медикаментозная терапия, направленная на нормализацию уровня пролактина, а также — формирование принципов рационального питания.

Исследование пролактина во время беременности не информативно, так как в организме женщины повышено содержание эстрогена, происходит стимуляция пролактина, его уровень повышается в несколько раз что является абсолютной нормой.

Проведение исследования

Анализ крови на пролактин проводится строго натощак утром, на 3 -5 день менструального цикла, за 2 дня до исследования исключить стрессовые ситуации , физические нагрузки, за 2 часа до сдачи анализа не курить.

При лабораторной диагностике гиперпролактинемии проводится исследование на мономерный пролактин, макропролактин (Big-big пролактин), соматотропин, ТТГ, тироксин, кортизол, женских половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиола, прогестерона, дегидроэпиандростерона), также андрогенов (общего тестостерона). При макропролактиномах — уровень АКТГ, ИФР-1.

Так как гиперпролактинемия сопровождается ожирением — определение инсулина, С-пептида. Также тест на беременность.

При топической диагностике: рентгенография черепа в 2-х проекциях или КТ (с контрастированием) или МРТ гипоталамо-гипофизарной области, УЗИ органов малого таза и молочных желез, исследование полей зрения.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии зависит от причин, вызвавших повышение уровня пролактина. Лечение заболеваний эндокринной системы приводит к нормализации гормонального статуса и снижению пролактина.

Медикаментозное лечение

При лечении пролактиномы гипофиза для подавления уровня пролактина назначается агонисты дофаминовых рецепторов: Препарат 1 поколения — бромокриптин 1.25 мг 1-3 раза в день во время еды. Максимальная суточная доза — 10-12.5 мг.

При лечении бесплодия — овуляция наступает на 4-8 неделе беременности. При микроаденоме — лечение не менее 12 месяцев. При отмене препарата — ремиссия длительностью более года наступает у 12% больных с микро- и 17% с макропролактиномами.

Препарат 2 поколения: квинаголид — однократно принимается, ежедневно.

Препарат 3 поколения: достинекс (каберголин) 0.25 мг 2 раза в неделю (при микроаденомах).

Контроль уровня пролактина через 2-4 недели при подборе дозировки, далее каждые 3-6 месяцев.

При отмене препарата, достинекс выводится 3-4 месяца. Контроль уровня пролактина через 6 месяцев. 1 мг 2 раза в неделю (при лечении макроаденомы). Лечение не менее 12 месяцев.

Достинекс эффективно восстанавливает фертильность у женщин с гиперпролактинемией: у 72% больных при приеме в течение 24 недель восстанавливается овуляция и наступает беременность, при продолжительности терапии до 40 недель — у 90%.

Препарат вызывает регрессию аденомы гипофиза, уменьшение размеров аденомы через год после непрерывной терапии. А в некоторых случаях — до полного исчезновения. Контроль МРТ ежегодно.

Также применяется лучевая терапия — разрушение аденомы гипофиза ионизирующим излучением. Показана при наличии макроаденом гипофиза, при неэффективности медикаментозной терапии.

Хирургическое лечение

Удаление макроаденомы гипофиза (трансназально, трансфеноидально, транскраниально) показано при неэффективности медикаментозного лечения и нарушения функции зрения.

Эффективность лечения при макроаденомах — 50-60%. При микроаденомах -70 -90%.

Идиопатическая гиперпролактинемия: при отсутствии клинической симптоматики и умеренном повышении неактивных форм пролактина, без патологии ГМ (гипофиза) не требует лечения.

Лечение соматотропиноты — медикоментозно. Аналоги соматостатина (октреатид), а также применяется лучевая терапия.

Лечение кортикоторопиномы — нормализация уровня гормонов коры надпочечников. Также симптоматическое лечение для коррекции нарушений белкового и углеводного обмена. Лучевая терапия используется как дополнение к оперативному лечению.

Лечение тиреотропиномы — удаление опухоли.

Эффективность лечения микроаденом гипофиза при своевременной диагностике заболевания — высокая. Макроаденомы — имеют тенденцию к росту, требуется мониторирование эффективности проводимого лечения.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector